高压氧治疗中应用抗血小板聚集剂防治一氧化碳中毒迟发性脑病的实验与临床研究

一氧化碳（CO）中毒在世界许多国家各种中毒性疾病中占首位，在我国占各种中毒性疾病的48.7%。部分重度CO中毒患者在治疗清醒后经过一段“假愈期”出现一系列神经精神症状，严重患者表现痴呆或去皮层强直。其发病原因尚未明了。应用高压氧（HBO）治疗CO中毒使其迟发性脑病的发病率从20－40％，降至10－20％^(1)。此结果尚不理想。多家医院尸检报告，CO中毒死亡病例尸检，其脑小动脉管壁内皮细胞缺血变性、形成微小血栓。由此我们设计了本课题，其分成动物实验和临床观察两部分。实验动物Wistar大鼠共128只随机分成正常对照组、一氧化碳中毒＋高气压组（CP）、一氧化碳中毒＋高压氧组（CH）及一氧化碳中毒组（CO）。实验动物HBO处理方法与临床一致。用流式细胞仪测定CO中毒后第1、5、10、15、20天大鼠脑组织一氧化氮合酶（NOS）、外周血内皮细胞计数、血小板体积变化、血小板CD61表达、多形核白细胞粘附分子（CD11b/CD18)表达的动态变化，海马神经细胞凋亡细胞百分比及线粒体膜电位的改变。用分光光度地测定血浆组织型纤溶酶原激活剂（tPA)和抑制剂（PAI）。客观反映了CO中毒后实验动物上述指标的动态变化和HBO的影响。临床观察选择1996－1999年在我院收治的中、重度CO中毒患者401例。随机分成HOB组197例和HBO＋血小板聚集剂组（HBO＋抗Pla剂组）204例。观察CO中毒后两组患者15－60天内CO中毒迟发性脑病的发生情况。统计学处理：与对照组两样本比较采用t检验，各组间比较采用方差分析。疗效比较采用卡方检验。动物试验表明，CO中毒后脑组织NOS水平降低，血小板活性增高，细胞粘附分子表达增加，线粒体膜电位降低及细胞凋亡数增加并持续一段时间。HBO组较CO中毒组脑组织NOS水平、血浆血小板活性、细胞粘附分子表达、线粒体膜电位、细胞凋亡数更快恢复正常。提示CO中毒后血小板活性增高，细胞粘附分子表达、线粒体膜血位、细胞凋亡数更快恢复正常。提示CO中毒后血小板活性增高，细胞粘附分子表达增加，导致脑微小动脉血栓形成并引起白细胞浸润造成脑组织损伤，是CO中毒迟发性脑病的重要发病因素之一。HBO治疗降低血小板活性，细胞粘附分子表达减少，减少脑小动脉血栓形成的因素，减轻脑损伤。但并不能很快恢复正常。临床观察显示，单纯HBO治疗对防止CO中毒迟发性脑病疗效尚不理想。为减轻缺血对脑组织的损伤，减少CO中毒后脑微小动脉血栓形成的因素，降低CO中毒迟发性脑病的发生率，我们根据动物实验提示，在临床实践中设计了前瞻性的研究，入选患者随机分成HBO组和HBO＋抗Pla剂组。HBO＋抗Pla剂组除HBO治疗外还应用了抗血小板凝集药物。观察、比较、分析了两组CO中毒患者迟发性脑病的发生率。其发生率分别为11．7％和3．55％（P＜0．01）。此研究国内外尚未见报告。此研究对探讨CO中毒迟发性脑病的发病机理，防治CO中毒迟发性脑病提供了理论依据，并指导临床工作。对减少CO中毒迟发性脑病的发生率，降低死亡率、致残率具有实用意义。

小鼠亚急性一氧化碳中毒的性别差异研究

目的 研究亚急性一氧化碳 (CO )中毒致小鼠损伤是否存在性别差异。方法 用小鼠跳台法被动回避试验、游泳试验、生化酶学试验及放射免疫等实验方法 ,观察亚急性CO中毒后 ,雌、雄小鼠在死亡率、学习记忆功能、体能、脑组织单胺氧化酶 -B (MAO -B)活性以及血皮质醇含量的变化。结果 亚急性CO中毒后 ,雌性小鼠的死亡率、学习能力的损害和地塞米松对皮质醇分泌的抑制作用的下降明显低于雄性小鼠 ;记忆功能、MAO -B活性在雌、雄小鼠之间差异无显著性 ,而对于体能的损害 ,雌性小鼠则重于雄性小鼠。结论 雌。

氧疗联合羟钴胺治疗火灾烟气中毒的实验研究

目的探讨氧疗联合羟钴胺治疗火灾烟气中毒的有效性及安全性,为火灾伤员的应急处置和后续治疗研究提供参考。方法60只SD大鼠随机分为3组,即空白对照组、中毒组、联合治疗组,每组20只,雌雄各半。空白对照组不作任何处理,中毒组选取市售羊绒毛线,按GB/T 20285-2006《材料产烟毒性危险分级》设计的产烟装置设定产烟浓度为35 mg/L,染毒30 min,染毒成功的10只动物1 h后股动脉采血,测定血液中碳氧血红蛋白饱和度(COHb%)、CN^(-)、乳酸浓度。联合治疗组染毒成功后,立即腹腔注射羟钴胺200 mg/kg,吸氧(浓度>95%)30 min,同样的方法测定其中10只大鼠血液中COHb%、CN^(-)、乳酸浓度,考察干预措施的有效性;中毒组和联合治疗组剩余10只染毒成功的动物观察24 h后解剖,行血生化、血常规及组织病理学检查,考察干预措施的安全性。结果染毒结束后,动物呈明显的中毒症状,表现为四肢无力、呼吸浅弱,偶伴惊厥抽搐。腹腔注射羟钴胺并吸氧30 min后,动物状态明显好转,呼吸正常,除观察到药物注射动物出现由羟钴胺自身的深红色导致的色素尿和皮肤发红外,未见明显异常。血液检查发现联合治疗组血液中COHb%、CN^(-)、乳酸浓度显著低于中毒组(P<0.05),但COHb%、乳酸浓度仍大于空白对照组(P<0.05)。血常规、血生化及组织病理学检查未见明显异常。结论氧疗联合羟钴胺腹腔注射可以有效缓解大鼠烟气中毒的症状,同时具有较高的安全性,可以为开展火场伤员的应急处置和治疗措施研究提供参考。

维生素B_6伍用二巯基丙磺酸钠治疗四亚甲基二砜四胺急性中毒的实验研究

目的 研究维生素B6(VitB6)和二巯基丙磺酸钠 (Na DMPS)对四亚甲基二砜四胺 (毒鼠强 )急性中毒动物的解毒作用。方法 通过小鼠急性毒性实验观察染毒即刻及染毒后 10min给予VitB6联合Na DMPS的解毒作用。结果 中毒早期使用VitB6联合Na DMPS能有效抑制急性中毒动物的强直性惊厥 ,明显降低病死率 ,与中毒对照组比较均具有十分显著的意义 (P <0 0 0 1) ;延迟 10min给予同等剂量的VitB6联合Na DMPS治疗 ,不能延长毒鼠强中毒小鼠的惊厥潜伏期 ,但可延长死亡时间 (6 8 8± 15 2 )min ,降低中毒小鼠病死率 (6 0 % ) ,与对照组死亡时间 (31 6± 7 8)min和病死率(10 0 % )比较也有显著意义 (P <0 0 1)。结论 VitB6联合Na DMPS对毒鼠强急性中毒动物有非常明显的解毒作用 ,有望成为临床救治毒鼠强急性中毒的优良解毒剂。

赤芍、栀子、大黄修复大鼠CCI_4肝损伤的细胞病理学研究续报

将43只实验大鼠分成5组:肝损伤组给CCI_4皮下注射;大黄组、赤芍组、栀子组除给CCI_4皮下注射外,分别给以上述各药煎剂灌胃各共7日;对照组皮下注射生理盐水,并以自来水灌胃。结果,三个中药治疗组与肝损伤组相比,除栀子组外,大黄组及赤芍组均使肝损伤区域缩小,肝细胞中脂滴减少,细胞核增大,RNA、核仁增多,糖原恢复,琥珀酸脱氢酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性增强,粗面内质网恢复平行排列,滑面内质同增加,线粒体形态结构恢复、数量增加,表明大黄及赤芍对CCI_4所致肝损伤均有修复作用(大黄更佳),其机制可能是通过内质同损伤的阻止,促进蛋白质合成及解毒,恢复了肝功能。

枸杞对实验性肝损伤的保护作用

目的探讨枸杞对实验性肝损伤的保护作用。方法用四氧化碳(CCl4)建立小鼠、大鼠肝损伤模型。给小鼠口服枸杞水煎剂3.75、7.5g/kg,大鼠口服枸杞水煎剂2.86、5.72g/kg,以赖氏法测定小鼠、大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性,甲醇法测定大鼠血清胆红素含量,并观察醋氨酚对小鼠的影响。结果枸杞水煎剂能有效地降低CCl4引起的小鼠ALT升高,使醋氨酚中毒的小鼠生存率达80%,大鼠血清ALT活力与胆红素含量亦显著下降。结论枸杞具有抗CCl4所致的动物肝细胞损伤作用,本实验为枸杞在临床上治疗肝炎、脂肪肝提供了一定的实验依据。

水下呼吸装置实验室载人性能试验研究

水下呼吸装置是保证潜水员水下安全呼吸的必备系统,其作用是为潜水员提供配比合理的呼吸气体和合适的供气流量,避免氧中毒、缺氧症和二氧化碳中毒的发生.为满足艇载气源量较少且隐蔽性高的要求,水下呼吸装置采用闭式/半闭式供气原理,自携气源满足7 m以浅呼吸纯氧,持续时间3.5h,7 ～40 m深度呼吸氮氧混合气,持续时间40 min的供气要求,吸收剂罐满足连续4h中等劳动强度,连续6h轻劳动强度,共连续工作10h的使用要求.为充分验证水下呼吸装置在设计深度下的性能,在尽可能模拟实际潜水的条件下评价其使用的安全性、舒适性和操作性能,在完成加工生产和常压无人性能试验合格后,开展了一系列实验室载人模拟潜水试验,现将试验情况报道如下.

肺灌洗及外源性肺表面活性物质治疗烟雾吸入性损伤的实验研究

据《中华外科杂志》1997年12月35卷第12期报道 第三军医大学烧伤研究所谢尔凡等,为探讨肺灌洗与外源性肺表面活性物质(PS)对治疗严重烟雾吸入伤后内源性PS功能障碍和急性呼吸衰竭的效果。

改良小儿吸氧方法的临床研究

氧气吸入疗法是常用的急救措施之一,目前方法较多,为探讨一种更能适合于小儿的吸氧方法,现将经改良的吸氧方法介绍如下。1资料与方法1.1一般资料本组57例病例均为2002年10月-2003年10月于我科住院的低氧血症的患儿,其中男36例,女21例,年龄最小为出生后30min,最大10岁,主要诊断有早产儿10例,缺氧缺血性脑病8例,新生儿吸入性肺炎4例,支气管肺炎7例,毛细支气管炎4例,先天性心脏病4例,颅内感染7例,一氧化碳中毒3例,四亚甲基二砜四胺(毒鼠强)