菊苣多糖对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的影响

[目的]探究菊苣多糖对糖尿病(DM)模型小鼠肝脏氧化应激的缓解作用。[方法]采用乙醇提取法从菊苣种子中提取多糖,采用苯酚-硫酸法测定多糖,并测试DPPH自由基清除作用。采用四氧嘧啶复制小鼠DM模型,取48只DM小鼠随机分组为四氧嘧啶模型组(ALX)、盐酸二甲双胍阳性组(ALX+M)、菊苣多糖低剂量组(ALX+L)、菊苣多糖高剂量组(ALX+H),每组12只;另取12只健康小鼠作为正常对照组(NC);每日灌胃给药1次,连续给药15 d。末次给药后,采集血清测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血糖、肌酐以及小鼠肝组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT),观察小鼠肝、肾、胰腺、睾丸等组织病理变化。[结果]菊苣种子多糖提取率为39%,具有一定的清除DPPH自由基作用;四氧嘧啶能引起小鼠血清ALT、AST、血糖、肌酐指标上升(P<0.01),肝脏、肾脏组织发生肝细胞排列紊乱、肝小叶结构破坏、肾小球萎缩、间质增大等病理变化。菊苣多糖高剂量组(ALX+H)具有明显改善小鼠体重、脏器指数,缓解肝组织GSH、SOD、CAT水平(P<0.05),明显改善肝组织形态结构,睾丸组织病理学变化趋向NC组。[结论]菊苣多糖具有一定的抗氧化应激作用。

都匀毛尖茶多糖对四氧嘧啶模型小鼠降血糖作用的研究

为确定都匀毛尖茶多糖降血糖功能,本研究对四氧嘧啶模型连续3周灌胃i.g.100、300和600mg/kg·bw剂量的茶多糖溶液,结果表明:都匀毛尖茶多糖对四氧嘧啶模型小鼠具有明显的降糖作用,对糖尿病小鼠的糖耐量有明显的改善作用,并能改善糖代谢,增加胰岛素的分泌和肝糖原含量,同时可以降低模型小鼠血清中MDA含量,提高其SOD活力,能明显改善高血糖小鼠的脂质过氧化程度,起到一定的降血糖作用。

四氧嘧啶建立1型DM动物模型研究进展

糖尿病(DM)是临床上的常见病及多发病,关于DM的基础研究依然是目前的研究热点。四氧嘧啶为构建DM模型常用药物,是DM基础研究的关键环节。国内外报道其成模率较低,成模后造成多组织损伤,使实验结果产生偏倚。本文总结近年构建DM模型采用的剂量及对各组织的损害,为DM基础实验提供适宜造模剂量及降低实验误差提供理论依据。

四氧嘧啶导致糖尿病兔模型肝肾损伤的基础研究

探讨四氧嘧啶导致糖尿病兔模型死亡的作用机制。方法 将34只健康新西兰兔随机分为A、B、C组。A组单次IV四氧嘧啶100mg/kg;B组给予5%葡萄糖溶液口服,单次IV 四氧嘧啶100mg/kg,定期检测血糖并进行降血糖干预。C组不作处理。取三组不同时间段肝、肾组织进行HE染色及肝肾指数评估。结果 B组不同时间段肝、肾组织出现急性病理性损伤;肝、肾指数较C组明显升高,P<0.05差异具有统计学意义。结论 四氧嘧啶可导致肝、肾组织发生急性病理性损伤,肝肾脏器指数明显增高,可能是导致DM兔模型死亡率增高的原因。

艳山姜挥发油对四氧嘧啶诱导的胰岛细胞损伤保护作用及机制

目的探讨艳山姜挥发油(EOFAZ)对四氧嘧啶诱导大鼠胰岛细胞(NIT-1)损伤的保护作用及机制。方法体外培养NIT-1细胞至对数生长期,测定不同浓度四氧嘧啶(0、1、4、10、20、40、60、80及100 mmol/L)下细胞存活率,取存活率较高的浓度进行后续实验;细胞分为对照组、模型组、EOFAZ低、中、高剂量组(分别为50、100及200μg/L),采用MTT法检测各组细胞存活率,生化法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量,ELISA法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量和胰岛素分泌量,Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)以及半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白酶9(Caspase-9)蛋白的表达;机制研究进一步设置EOFAZ组(200μg/L)、Z-VAD-FMK组(10μmol/L)以及EOFAZ+Z-VAD-FMK组(200μg/L EOFAZ+10μmol/L Z-VAD-FMK),采用Western blot法检测Caspase-9蛋白的表达。结果选择40 mmol/L四氧嘧啶(存活率70.7%)作为诱导细胞最佳损伤浓度,并复制NIT-1细胞损伤模型;与对照组比较,模型组细胞存活率降低、MDA和LDH释放量增加、SOD、GSH-PX释放和胰岛素分泌量减少、Bcl-2蛋白表达下调、Bax和Caspase-9蛋白表达上调(P<0.05);与模型组比较,EOFAZ各剂量组细胞存活率升高、胰岛素分泌增加(P<0.05),EOFAZ中、高剂量组MDA和LDH释放降低、SOD和GSH-PX释放量增加、Bcl-2蛋白表达上调、Bax和Caspase-9蛋白表达下调、Bax/Bcl-2降低(P<0.05);与EOFAZ组、Z-VAD-FMK组比较,EOFAZ+Z-VAD-FMK组Caspase 9蛋白表达均下调(P<0.05)。结论EOFAZ可改善四氧嘧啶诱导的NIT-1胰岛细胞损伤,其机制与抑制细胞凋亡有关。

不同剂量四氧嘧啶(Alloxan)对制备糖尿病小鼠模型的影响因素分析

目的:探讨四氧嘧啶(Alloxan)的不同剂量和不同给药途径诱导制备糖尿病小鼠模型的影响因素。方法:选用雄性昆明种小鼠110只,体重为18～26 g,分为五个试验组,其中静脉注射组50只分为小、大剂量(60 mg/kg·bw、80 mg/kg·bw)两个组,同样腹腔注射组50只小鼠分为小、大剂量(200 mg/kg·bw、250 mg/kg·bw)两个组,对照组为10只。观察注射后第3天和第7天时,Alloxan不同剂量和不同给药途径对小鼠体重和血糖值的变化,比较其造模成功率和死亡率。结果:造模成功率静脉注射低于腹腔注射,死亡率静脉注射高于腹腔注射。注射后第3天造模成功率和死亡率均低于第7天,静脉和腹腔注射各自组内小、大剂量组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血糖值升高呈明显的剂量依赖关系;小鼠体重变化,对造模的影响差别不大;腹腔内小剂量(200 mg/kg·bw)与大剂量注射和静脉注射组相比,造模成功率高而死亡率低,与对照组相比,差异显著,有统计学意义(P<0.05),与组间两两比较,差异显著,有统计学意义(P<0.05)。结论:用腹腔注射小剂量(200 mg/kg·bw)注射Alloxan时,成模率高而死亡率低,血糖值波动小,造模稳定。

地骨皮对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用

目的 :考察地骨皮水煎剂对实验性糖尿病小鼠血糖的影响。方法 :以四氧嘧啶糖尿病小鼠为模型 ,连续 2周 ,以地骨皮水煎剂 2 .5 g/ (kg·d) -1,5 .0 g/ (kg·d) -1剂量灌胃 ,GOD法测定血糖值。结果 :各组给药前后血糖值比较均呈显著型差异 (P <0 .0 0 1)。结论

枸杞多糖对正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响

枸杞多糖对正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响杨新波黄正明曹文斌陈鸿艳郑明张敬珍（解放军北京医学高等专科学校药理教研室，１０００７１）中国图书分类号Ｒ５８７．１１材料♂昆明种小鼠，体重２２．３±１．５ｇ，购自军事医学科学院动物饲养中心。枸杞多糖（Ｌ...

玉竹多糖对四氧嘧啶糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用

目的研究玉竹多糖(PoPs)对实验性糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用及其机制。方法将四氧嘧啶按180mg/kg一次性腹腔注射诱导实验性糖尿病,给予玉竹多糖干预。观察体重、空腹血糖(FBG)的变化,并检测给药30d后大鼠的血清胰岛素(INS)以及胰腺中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的水平,取胰腺组织做HE染色观察胰岛损伤情况。结果四氧嘧啶诱导的实验性糖尿病大鼠胰岛细胞存在明显的氧化应激损伤。PoPs呈计量依赖性地改善糖尿病大鼠的体重下降,降低FBG,使胰腺组织MDA含量降低,SOD,GSH-Px,CAT活力增强,HE染色显示胰岛损伤减轻,与糖尿病模型组比较具有明显的统计学差异(P<0.05),但PoPs对INS无明显影响。结论玉竹多糖具有降血糖、抗氧化应激作用,对四氧嘧啶糖尿病大鼠的胰岛β细胞损伤有明显的保护作用。

野生地参多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖和血脂的影响

为了研究野生地参多糖对四氧嘧啶(ALX)致糖尿病小鼠血糖和血脂的影响,利用四氧嘧啶(ALX)建立糖尿病小鼠模型,分别灌胃低(100 mg/(kg.d))、中(200 mg/(kg.d))、高(400 mg/(kg.d))剂量地参多糖溶液及阳性对照药盐酸苯乙双胍,正常对照组及糖尿病模型对照组则给等体积生理盐水。结果表明:连续给药14 d后,地参多糖对正常小鼠血糖无明显影响,100、200和400 mg/(kg.d)地参多糖均能明显降低ALX所致糖尿病小鼠高血糖,与糖尿病模型对照组相比,P<0.01;同时,相同剂量的地参多糖还能极显著降低ALX致糖尿病小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(P<0.01)。中、高剂量地参多糖使糖尿病小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著回升(P<0.05),但低剂量地参多糖对糖尿病小鼠血清HDL-C则无明显影响(P>0.05)。地参多糖能明显降低ALX致糖尿病小鼠高血糖及高血脂。

汉防己甲素对四氧嘧啶引致大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用

本实验采用四氧嘧啶损伤大鼠胰岛β细胞，复制糖尿病动物模型。若预先腹腔注射汉防己甲素（１００ｍｇ／ｋｇ）则可完全预防引发的糖尿病。预防组血糖（７．６３±０．４４ｍｍｏｌ／Ｌ）明显低于对照组（２５．４６±１．２１ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．００１）；血清胰岛素水平（１１．３３±１．９７μＵ／ｍｌ）高于对照组（７．１３±０．４５μＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５）；血浆胰高血糖素（６６．８５±５．０７ｐｇ／ｍｌ）明显低于对照组（９０．３５±３．１５ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１）．口服葡萄糖耐量实验显示预防组耐糖功能较对照组明显改善，糖耐量曲线下血糖面积预防组（２９．４５±１．６３ｍｌ·ｈ／Ｌ）低于对照组（１１３．２８±５．０２ｍｍｏｌ·ｈ／Ｌ，ｐ＜０．００１）。胰岛β细胞免疫组织化学染色结果显示，预防组胰岛β细胞数目及胰岛素分泌颗粒的含量均与正常大鼠胰岛相同，无形态学改变，而对照组胰岛内β细胞免疫反应阳性产物减少甚至消失。结果表明，汉防己甲素对四氧嘧啶引起的胰岛β细胞急性损伤有保护作用。

梅山降糖神茶对四氧嘧啶糖尿病大鼠的降糖作用

目的：研究梅山降糖神茶对四氧嘧啶糖尿病大鼠的降糖作用。方法：给四氧嘧啶糖尿病大鼠连续４周ｉｇ梅山降糖神茶３ｇ／（ｋｇ·ｄ），６ｇ（ｋｇ·ｄ）后，测定其空腹血糖、糖耐量试验以及切片观察胰岛形态。结果：给药２周后，空腹血糖显著降低；４周后糖耐量能力明显增强；病理切片结果提示：胰岛形态、结构明显修复。结论：梅山降糖神茶对四氧嘧啶糖尿病大鼠有标本兼治之功效。

不同禁食时间对四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的血清胰岛素和血糖的影响

目的 :通过ip四氧嘧啶 (ALX)建立速发型糖尿病小鼠模型观察不同禁食时间对ALX糖尿病小鼠模型的血清胰岛素和血糖的影响。方法 :测定了正常小鼠不同禁食时间的血糖以观察其血糖变化 ;按禁食时间 (0 ,6 ,12 ,18,2 4h)分组 ,各组ip 2 0 0mg/kg体重ALX造糖尿病小鼠模型 ,测定各组糖尿病小鼠在造模前 (即d 0 )、d 3、d8、d 13时的血糖和体重及d13时各小鼠的血清胰岛素水平 ,随时观察各组的成模率和死亡率。结果 :正常小鼠的血糖随着禁食时间的延长而下降 ;ALX糖尿病小鼠的血糖随着禁食时间的延长而上升 ,其血清胰岛素水平和体重则下降。本实验结果表明ALX糖尿病小鼠造模的最佳时间为禁食 12 18h后造模 ,禁食 18h糖尿病小鼠模型组为最好。结论

四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型的影响因素研究

目的探讨四氧嘧啶(Alloxan)制备小鼠糖尿病模型的影响因素。方法通过静脉注射四氧嘧啶造模,建立合适的小鼠糖尿病模型,观察四氧嘧啶不同剂量、给药次数、小鼠体重对造模的影响,及造模后随时间延长血糖值的变化。结果随静脉注射剂量的增加,小鼠成模率及死亡率均升高,血糖值升高呈明显的剂量依赖关系;小鼠体重增加,对造模的影响差别不大;小剂量分次注射与一次注射Alloxan相比,死亡率降低。结论四氧嘧啶以55 mg.kg-1×3d分次尾静脉注射造成小鼠糖尿病模型的成功率高。

四氧嘧啶致小鼠糖尿病造模条件优化及稳定性考察

目的:优化四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型建立的实验条件;评价模型的稳定性。方法:研究小鼠品种、性别、周龄、四氧嘧啶溶媒、给药途径、给药剂量、禁食时间等因素对造模成功率、死亡率及血糖的影响;考察优化后模型的稳定性。结果:小鼠品种、性别、周龄对造模均有影响,是影响造模的主要内在因素;给药途径、给药剂量、禁食时间对造模影响较大,是影响造模的主要外部条件。优化后的模型稳定性较好。结论:选择禁食6小时的ICR小鼠,以尾静脉注射60mg/kg的四氧嘧啶,可以获得成模率高、死亡率较、血糖持续稳定的糖尿病小鼠模型。

蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用

目的 研究蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用。方法 应用体外和体内法研究了蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用。结果 体外试验表明 ,蜂胶能显著地抑制氧自由基在体外引发的小鼠肝微粒体脂质过氧化反应 ,呈现量效关系。体内试验表明 ,ig 2 0 mg/ kg蜂胶 2 4d,可以明显抑制四氧嘧啶致小鼠肝脏的损伤作用 ,肝匀浆丙二醛 (MDA)含量显著下降 (P<0 .0 1) ,SOD、GSH- Px活力显著低于模型对照组 (P<0 .0 1)。

大蒜油和洋葱油对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用

目的:研究大蒜油和洋葱油对糖尿病小鼠的降血糖作用。方法:小鼠腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病动物模型,以不同剂量的大蒜油和洋葱油分别灌胃给予糖尿病小鼠30d,测定0、30d时空腹血糖值和30d时糖耐量。动物处死后,取血液测定小鼠糖化血清蛋白、尿素氮含量及血脂水平。结果:以92.6mg/(kgbw·d)灌胃给予模型小鼠大蒜油或洋葱油30d,其空腹血糖值、血糖曲线下面积、尿素氮、糖化血清蛋白水平均低于模型对照组小鼠,且有显著性差异(P<0.05),对糖尿病小鼠肝肾及胰岛损伤亦有不同程度的保护作用。结论:大蒜油和洋葱油对糖尿病小鼠具有降血糖作用,并对糖尿病引起的肝肾及胰岛损伤有保护作用。

四氧嘧啶与链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病模型的效果比较

用相同总剂量的四氧嘧啶1次给药和2次给药及较大剂量链脲佐菌素1次给药3种方法诱导小白鼠糖尿病模型,多次测定血糖,体重等糖尿病相关指标,以确定糖尿病模型建立的最佳方法。结果表明,四氧嘧啶建模率为91．94％,高于链脲佐菌素建模率(66．7％)(P<0．05);四氧嘧啶建模组的死亡率为15％及体重下降率为 18．1％,均高于链脲佐菌素建模组(死亡率3．3％,体重下降率12．0％)(P<0．05);四氧嘧啶连续2次小剂量给药的建模效果优于1次性大剂量给药。两种药物比较,虽然四氧嘧啶的建模率高于链脲佐菌素,但其对建模小鼠的损害亦明显大于链脲佐菌素,建模时连续小剂量给药,并于4．5～5 h后灌胃质量分数50％葡萄糖,可以降低死亡率, 提高建模率。

螺旋藻多糖和鼠尾藻多糖对四氧嘧啶致糖尿病大鼠血管的保护作用

目的研究螺旋藻粗提多糖和鼠尾藻粗提多糖联合使用对四氧嘧啶糖尿病大鼠血管的保护作用。方法2种多糖以1∶1混合,分别以123,368,1103mg·kg-1灌胃给予四氧嘧啶致高血糖大鼠高、中、低各组。连续给药6周后,分别测定各组大鼠的血糖、TC,HDLC,TG,NO,ET。并取各鼠胸主动脉测定其对去甲肾上腺素(NE)和乙酰胆碱(ACh)舒缩反应的变化。结果混合多糖能降低ALX性糖尿病大鼠的血糖与血清TC,TG,NO,ET,升高血清HDLC。ALX模型大鼠主动脉对NE的收缩反应显著增强,对ACh舒张反应显著减弱。混合多糖能显著降低NE的收缩反应,改善糖尿病大鼠血管内皮依赖的舒缩反应功能。结论2种多糖联合使用能降低血糖并对血管有一定的保护作用。

薏苡仁多糖对四氧嘧啶致大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用

目的 观察薏苡仁多糖 (coixan)对四氧嘧啶 (allox an)诱导大鼠胰岛β细胞损伤的影响。 方法 ①测定ipcoix an(5 0、10 0mg·kg-1)前后正常大鼠血糖及血清胰岛素水平。②给大鼠预先ipcoixan(2 5、5 0、10 0mg·kg-1)或蒸馏水 ,3h后再尾静脉iv四氧嘧啶 (5 0mg·kg-1) ,48h后测定大鼠SOD水平、糖耐量 ,并进行胰岛 β细胞的形态学观察。 结果 ①coixan能降低正常大鼠血糖 ,对血清胰岛素无影响 (P >0 0 5 ) ;②coixan(10 0mg·kg-1)可完全预防alloxan引发的糖尿病 ,预防组血糖值及糖耐量曲线下面积明显低于alloxan组 ,血SOD活性高于alloxan组 ,胰岛 β细胞形态学观察显示预防组胰岛β细胞数目及胰岛素分泌颗粒均与正常大鼠胰岛相同 ,无形态学改变。结论 coixan对alloxan致大鼠胰岛β细胞损伤具有明显的保护作用。