菊苣多糖对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的影响

[目的]探究菊苣多糖对糖尿病(DM)模型小鼠肝脏氧化应激的缓解作用。[方法]采用乙醇提取法从菊苣种子中提取多糖,采用苯酚-硫酸法测定多糖,并测试DPPH自由基清除作用。采用四氧嘧啶复制小鼠DM模型,取48只DM小鼠随机分组为四氧嘧啶模型组(ALX)、盐酸二甲双胍阳性组(ALX+M)、菊苣多糖低剂量组(ALX+L)、菊苣多糖高剂量组(ALX+H),每组12只;另取12只健康小鼠作为正常对照组(NC);每日灌胃给药1次,连续给药15 d。末次给药后,采集血清测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血糖、肌酐以及小鼠肝组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT),观察小鼠肝、肾、胰腺、睾丸等组织病理变化。[结果]菊苣种子多糖提取率为39%,具有一定的清除DPPH自由基作用;四氧嘧啶能引起小鼠血清ALT、AST、血糖、肌酐指标上升(P<0.01),肝脏、肾脏组织发生肝细胞排列紊乱、肝小叶结构破坏、肾小球萎缩、间质增大等病理变化。菊苣多糖高剂量组(ALX+H)具有明显改善小鼠体重、脏器指数,缓解肝组织GSH、SOD、CAT水平(P<0.05),明显改善肝组织形态结构,睾丸组织病理学变化趋向NC组。[结论]菊苣多糖具有一定的抗氧化应激作用。

都匀毛尖茶多糖对四氧嘧啶模型小鼠降血糖作用的研究

为确定都匀毛尖茶多糖降血糖功能,本研究对四氧嘧啶模型连续3周灌胃i.g.100、300和600mg/kg·bw剂量的茶多糖溶液,结果表明:都匀毛尖茶多糖对四氧嘧啶模型小鼠具有明显的降糖作用,对糖尿病小鼠的糖耐量有明显的改善作用,并能改善糖代谢,增加胰岛素的分泌和肝糖原含量,同时可以降低模型小鼠血清中MDA含量,提高其SOD活力,能明显改善高血糖小鼠的脂质过氧化程度,起到一定的降血糖作用。

四氧嘧啶与链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病模型的效果比较

用相同总剂量的四氧嘧啶1次给药和2次给药及较大剂量链脲佐菌素1次给药3种方法诱导小白鼠糖尿病模型,多次测定血糖,体重等糖尿病相关指标,以确定糖尿病模型建立的最佳方法。结果表明,四氧嘧啶建模率为91．94％,高于链脲佐菌素建模率(66．7％)(P<0．05);四氧嘧啶建模组的死亡率为15％及体重下降率为 18．1％,均高于链脲佐菌素建模组(死亡率3．3％,体重下降率12．0％)(P<0．05);四氧嘧啶连续2次小剂量给药的建模效果优于1次性大剂量给药。两种药物比较,虽然四氧嘧啶的建模率高于链脲佐菌素,但其对建模小鼠的损害亦明显大于链脲佐菌素,建模时连续小剂量给药,并于4．5～5 h后灌胃质量分数50％葡萄糖,可以降低死亡率, 提高建模率。

黄精多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖和抗氧化作用的影响

目的研究黄精多糖(PSP)对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的保护作用及对其氧自由基代谢的影响。方法采用四氧嘧啶腹腔注射法,建立糖尿病小鼠模型;测定小鼠的血糖,胸腺、肝脏、脾脏和肾脏重量;化学比色法分别检测血清和肝脏中的T-SOD、GSH-Px活性及MDA含量。结果与模型组比较,PSP(0.5、1g/kg,ig×14d)能明显降低糖尿病小鼠血糖(P<0.05),显著提高糖尿病小鼠的胸腺、脾脏和肝脏指数,提高血清和肝脏组织中的T-SOD和GSH-Px活性,降低MDA含量。结论PSP对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关。

僵知饮对四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病的试验研究

采用静脉注射四氧嘧啶诱导大鼠化学性糖尿病,观察僵知饮对动物血糖、血脂和氧自由基的影响,以期治疗实验性糖尿病。结果表明:与模型组比较,僵知饮组空腹时血糖、甘油三酯和脂质过氧化物均显著降低(P<0.05～0.01),而全血超氧化物歧化酶活性明显升高(P<0.01),说明僵知饮治疗实验动物化学性糖尿病不仅降糖效果优于甲苯磺丁脲,且有降血脂、改善氧自由基代谢紊乱等多方面的药理活性,从而有助于防治糖尿病的并发症。

维生素D受体在四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病发病过程中的作用

目的研究在四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病发病过程中维生素D受体的作用。方法采用维生素D受体基因敲除小鼠研究维生素D受体在小鼠糖尿病发病过程中的作用。四氧嘧啶尾静脉注射诱导小鼠糖尿病,PCR法鉴定基因型,自动生化分析仪测定血钙,血糖仪法测定血糖,试纸法尿糖定性。结果维生素D受体基因敲除小鼠和野生型小鼠血钙水平无显著差别;维生素D受体敲除小鼠血糖和糖尿病发病率高于同窝野生型(P<0.05)。结论维生素D受体基因敲除增加了小鼠糖尿病的发病率,但其详细机理需要进一步研究。

溶媒对四氧嘧啶诱导建立糖尿病小鼠模型的影响

目的考察溶媒生理盐水和柠檬酸缓冲液对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠模型成模率的影响。方法分别比较溶媒生理盐水和pH值为4.4的柠檬酸缓冲液对四氧嘧啶不同剂量一次性腹腔注射及两次腹腔注射在成模率、死亡率及成模后空腹血糖值的影响。结果以柠檬酸缓冲液为溶媒,低剂量四氧嘧啶给药成模优于同剂量以生理盐水为溶媒四氧嘧啶,但当四氧嘧啶一次性给药剂量高至200 mg/kg,以柠檬酸缓冲液为溶媒成模率降低,死亡率升高。结论以pH 4.4柠檬酸缓冲液溶液为溶媒1%四氧嘧啶100、80 mg/kg两次腹腔注射成模率最高。

四氧嘧啶和熟地诱导糖尿病胃轻瘫大鼠模型初探

目的 :用四氧嘧啶和熟地诱导糖尿病胃轻瘫大鼠模型。方法 :将 5 0只Wistar大鼠随机分为空白组 (A)、糖尿病模型组 (B)、糖尿病模型 +熟地组 (C)、熟地组 (D)。首先给B、C组ip四氧嘧啶 ,使其成为糖尿病模型 ,待血糖稳定后 (3d) ,给C组和D组灌服熟地 ,持续 2周。在此期间 ,测定各组大鼠胃MMCⅢ运动收缩波振幅、胃排空率、血糖水平、体重、摄食量。结果 :C组与其他几组比较 ,胃MMCⅢ期运动振幅、胃排空率明显下降 ;B、C组前后比较 ,体重明显下降 ;B组与C组比较 ,血糖和胰腺病理切片检查无差异。结论 :C组基本符合糖尿病胃轻瘫病理生理特点 ,模型成立。

四氧嘧啶和熟地诱导糖尿病胃轻瘫的大鼠模型初探

目的 :用四氧嘧啶和熟地诱导糖尿病轻瘫大鼠模型。方法 :将 5 0只Wister大鼠随机分为空白组 (A)、糖尿病模型组 (B)、糖尿病模型 +熟地组 (C)和熟地组 (D)。首先给B ,C组ip四氧嘧啶 ,使其成为糖尿病模型 ,待血糖稳定后 (3d) ,给C组和D组灌服熟地 ,持续 2周 ,在此期间 ,测定各组大鼠胃MMCⅢ运动收缩波振幅、胃排空率、血糖水平、体重和摄食量。结果 :C组与其它几组比较 ,胃MMCⅢ期运动振幅 ,胃排空率明显下降 ;B ,C组前后比较 ,体重明显下降 ;B组与C组比较 ,血糖和胰腺病理切片检查无差异。结论 :C组基本符合糖尿病胃轻瘫病理生理特点 ,模型成立。

四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型影响因素的研究进展

糖尿病是严重危害人类健康的常见病、多发病,为探讨其发病机制、筛选有效的防治措施,采用动物模型开展实验研究已成为科技攻关的有效手段。现就影响四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型的因素进行综述。

僵知饮对四氧嘧啶诱导的大鼠糖尿病的实验研究

目的:探讨纯中药制剂僵知饮对实验性糖尿病的治疗作用.方法:采用静脉注射四氧嘧啶诱导家兔及大鼠化学性糖尿病,观察僵知饮对动物血糖、血脂和氧自由基的影响,以期治疗实验性糖尿病.结果:与模型组比较,僵知饮组空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)和脂质过氧化物(LPO)均显著降低(P＜0.05～0.01),而全血超氧化物歧化酶(SOD)活性明显升高(P＜0.01).提示僵知饮治疗实验动物化学性糖尿病不仅降糖效果优于甲苯磺丁脲(D860),且有降血脂、改善氧自由基代谢紊乱等多方面的药理活性,从而有助于防治糖尿病的并发症.结论:僵知饮对实验性糖尿病具有降低血糖、血脂,改善氧自由基代谢紊乱的作用.

回回甘松饮对四氧嘧啶诱导的1型糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的:观察回回甘松饮(HGY)对四氧嘧啶(ALX)诱导的1型糖尿病小鼠糖、脂代谢的影响,摸索最佳有效剂量。方法:建立ALX诱导的1型糖尿病小鼠模型,实验分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组、HGY低、中、高剂量组,各组均灌胃给药,观察血糖和血脂的变化。结果:与模型组比较,HGY中、高剂量组及阳性对照组均可明显降低血糖值(P<0.01),其中HGY中剂量组与阳性对照组(二甲双胍)的降糖作用相当;HGY剂量组甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白(LDL)水平均明显降低(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)水平升高(P<0.01)。结论:HGY能改善ALX诱导的1型糖尿病小鼠的糖、脂代谢。

甲状腺素T3对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠胰腺的保护作用

目的:研究甲状腺素T3对四氧嘧啶(alloxan,ALX)诱导糖尿病小鼠胰腺损伤的预防和保护作用。方法:24只雄性昆明小鼠随机分成4组,分别给予一次性腹腔注射生理盐水、ALX、ALX和甲状腺素T3、甲状腺素T3,在注射后1、4、6、12、24 h各时间点测定小鼠血液活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,并在注射后28 d内定期测定小鼠血糖水平变化。28 d后,处死小鼠,取出胰腺进行形态学和生物化学指标分析:检测甲状腺素T3对小鼠胰腺超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力以及还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量的影响,分析甲状腺素T3对胰腺细胞抗氧化酶相关基因Nrf2、SOD、GSH-Px、CAT,细胞凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2表达的影响。结果:经ALX诱导的小鼠血糖和血液ROS水平极显著升高(P<0.01),血液胰岛素水平极显著下降(P<0.01),血液和胰腺抗氧化酶的活力均极显著下降(P<0.01)。此外,抗氧化酶相关基因以及细胞凋亡相关基因表达水平均出现了极显著变化(P<0.01)。注射甲状腺素T3能够改善由ALX引起的小鼠血糖水平上升和胰岛素分泌不足,显著或极显著地缓解抗氧化酶活力下降及抗氧化相关基因表达下调(P<0.05或P<0.01),极显著抑制Caspase-3、Caspase-9、Bax等促凋亡基因表达的升高(P<0.01),促进抗凋亡基因Bcl-2的表达。结论:甲状腺素T3能够改善ALX诱导的糖尿病小鼠机体氧化还原状态,调节胰腺细胞凋亡相关基因的表达水平,保护胰腺组织,避免胰腺出现β细胞凋亡的情况,从而维持和保护胰腺调节血糖水平的功能。

四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病模型的建立

目的研究四氧嘧啶造大鼠糖尿病模型的最适给药方案。方法分别给大鼠不同的造模给药方案,在30 d内测定空腹血糖值,并统计实验期间动物的体重及存活率。第1组给药方案:腹腔注射四氧嘧啶(160 mg/kg BW);第2组给药方案:腹腔注射四氧嘧啶(120 mg/kg BW),24 h后第2次给药,腹腔注射四氧嘧啶(100 mg/kg BW);第3组给药方案:腹腔注射四氧嘧啶(120 mg/kg BW),24 h后第2次给药,腹腔注射四氧嘧啶(100 mg/kg BW)。第1次腹腔注射四氧嘧啶后,将饮水更换为20%葡萄糖溶液。并维持高糖饮水1周。对照组给予同等体积生理盐水。结果第1组的大鼠存活率为60%,模型成功率为20%;第2组的大鼠存活率为65%,模型称功率为55%;第3组的大鼠存活率为100%,模型成功率为85%。结论采用2次小剂量注射四氧嘧啶,并在给药后高糖饮水可以大大提高糖尿病大鼠造模的存活率及模型成功率。

江苏地产浒苔多糖对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的降糖作用研究

目的观察江苏地产浒苔多糖对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的影响。方法腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,将小鼠随机分为空白组、模型组、参芪降糖颗粒(500mg/kg)、浒苔多糖低(100mg/kg)、中(200mg/kg)、高(400mg/kg)剂量组,连续灌胃给药28d,观察给药期间动物体质量、进食和饮水量的变化。于给药28d后测定各组小鼠空腹血糖值、口服糖耐量、糖化血清白蛋白以及血清胰岛素的含量。小鼠处死后,剖取胰腺组织进行病理学观察,测定胰岛数和胰岛面积。结果与空白模型组相比,中、高剂量组浒苔多糖能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖水平(P<0.01),血糖曲线下面积(P<0.01),显著增多胰岛数目(P<0.01),增大胰岛面积(P<0.01),升高血清胰岛素含量(P<0.05~0.01),且浒苔多糖高剂量组能显著降低模型小鼠糖化白蛋白的浓度(P<0.05)。结论江苏地产浒苔多糖在200~400mg/kg剂量范围内能降低四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的血糖,改善模型小鼠的耐糖力,缓解胰岛病变程度。该结果将为以江苏地产浒苔多糖为原料的功能性保健品的开发提供理论依据。

藏荆芥提取物对四氧嘧啶诱导糖尿病模型小鼠的降血糖作用研究

目的研究藏荆芥提取物对四氧嘧啶诱导糖尿病模型小鼠降血糖作用。方法采用腹腔注射四氧嘧啶(0.2 g·kg^-1)建立小鼠糖尿病模型,实验分为空白对照组、模型组、阳性对照(盐酸二甲双胍片,0.26 g·kg^-1)组、藏荆芥提取物高、中、低剂量(0.5 g·kg^-1,1.0 g·kg^-1,2.0 g·kg^-1)组,测定小鼠体质量、血糖、糖耐受量和脏器指数指标,试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及肝脏丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)指标。结果与模型组相比,藏荆芥提取物可明显增加小鼠体质量(P<0.05);显著降低小鼠血糖水平,且呈现一定量效关系;能提高糖尿病模型小鼠的糖耐受量(P<0.01);对肝脏指数影响较小,有降低小鼠肾脏指数的作用(P<0.05);血清SOD活性升高,NO含量下降(P<0.01);肝脏MDA含量下降(P<0.05),GSH-Px活性增加(P<0.05),TC含量降低(P<0.01),TG含量降低(P<0.05)。结论藏荆芥提取物对四氧嘧啶诱导糖尿病模型小鼠具有降血糖作用。

发酵对绿豆提取物治疗四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病作用的影响研究

目的:研究发酵过程对绿豆提取物治疗四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病作用的影响。方法:取Balb/c小鼠48只,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、二甲双胍组(500 mg·kg^(-1))、未发酵绿豆提取物组(400 mg·kg^(-1))、发酵绿豆提取物高(400mg·kg^(-1))和低(200 mg·kg^(-1))剂量组,每组8只。除正常对照组外,其余各组小鼠腹腔注射四氧嘧啶溶液(100 mg·kg^(-1),0. 1 ml)诱导小鼠糖尿病模型。二甲双胍组和各绿豆提取物组灌胃给予相应的药物,正常对照组和模型对照组给予相应体积的蒸馏水,连续28 d。测定小鼠的体质量和血糖水平,及血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、胰岛素(INS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平,并进行胰腺HE染色,观察组织病理学改变。结果:各给药组在21 d后体质量变化与模型对照组相比有显著差异(P <0. 05),各给药组间差异无统计学意义(P> 0. 05)。各提取物组在给药第7天血糖水平开始显著下降,与模型对照组比较差异有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01),发酵绿豆提取物降糖作用优于未发酵组(P <0. 05)。与模型对照组相比,各给药组TG、LDL、MDA和NO水平显著降低,INS水平显著升高(P <0. 05),而发酵绿豆提取物高剂量组在缓解TG、INS、MDA异常方面作用优于未发酵组(P <0. 05)。HE染色观察,各给药组的胰岛形态和细胞数量、结构较模型对照组有所改善。结论:发酵绿豆提取物和未发酵绿豆提取物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠有一定防治作用,发酵绿豆提取物的抗高血糖能力和抗氧化能力更为显著。

四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的胰岛素原基因治疗

为了解决基因治疗中的安全性问题 ,和寻求一种简便而又经济的糖尿病基因治疗模式 ,采用腹腔注射四氧嘧啶的方法 ,以昆明小鼠为实验对象 ,成功地建立了糖尿病小鼠模型 .通过电穿孔的基因转移 ,将含有胰岛素原cDNA的质粒pCMV IN转移到这些小鼠的股四头肌 .反转录PCR的结果表明 ,转基因在转染部位有转录活性 ,而放射免疫分析结果却表明转基因的表达产物分泌进了小鼠的血循环系统之中 .血糖浓度的变化说明 ,这些产物具有明显的降血糖效果 .在电基因转移前对转移部位用透明质酸酶处理 ,使电激时的使用电压降低 ,增加了转移效果 ,也更加安全 .

地骨皮对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用

目的 :考察地骨皮水煎剂对实验性糖尿病小鼠血糖的影响。方法 :以四氧嘧啶糖尿病小鼠为模型 ,连续 2周 ,以地骨皮水煎剂 2 .5 g/ (kg·d) -1,5 .0 g/ (kg·d) -1剂量灌胃 ,GOD法测定血糖值。结果 :各组给药前后血糖值比较均呈显著型差异 (P <0 .0 0 1)。结论