孕期四氯二苯对二噁英处理对子鼠颌下腺表皮生长因子和表皮生长因子受体的影响

目的 研究孕期四氯二苯对二英 (TCDD)处理对子鼠颌下腺表皮生长因子 (EGF)和表皮生长因子受体 (EGFR)的影响。 方法 孕 15d大鼠给予TCDD(5 μg kg)灌胃 1次 ,采用免疫组织化学方法 ,对不同发育阶段的子鼠颌下腺进行了观察。 结果 在PND32 ,PND4 9d ,TCDD组颌下腺EGF和EGFR的免疫反应阳性产物比对照组丰富 ,有显著性差异。 结论 孕期TCDD暴露促进了青春期和青春前期子鼠颌下腺EGF的生成和EGFR的表达。

四氯二苯对二恶英和地塞米松诱导小鼠腭裂及转化生长因子-β3和受体活化样激酶5的表达

目的建立四氯二苯对二恶英（TCDD）和地塞米松（DEX）联合诱导C57BL/6J小鼠腭裂模型,并在腭发育关键时期检测转化生长因子-β3（TGF-β3）和受体活化样激酶5（Alk5）基因的表达,探讨TCDD和DEX联合诱导胎鼠腭裂与TGF-β3和Alk5的相关性。方法在小鼠GD10～GD12,实验组小鼠连续3d胃饲TCDD和腹腔注射DEX,空白对照组不做处理,于GD17.5体视显微镜下检测各组腭裂发生率,并于GD13.5、GD14.5、GD15.5分别剪取胎鼠腭突提取RNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测TGF-β3和Alk5基因表达。结果采用TCDD和DEX联合致畸,可诱导C57BL/6J胎鼠形成100%腭裂,建立了一种稳定适合分子生物学研究的腭裂动物模型。GD13.5时TGF-β3和Alk5基因表达水平在实验组与空白对照组之间差异均无统计学意义（P〉0.05）,在GD14.5、GD15.5实验组TGF-β3表达均降低（P〈0.05）,而Alk5表达均升高（P〈0.05）。结论 TCDD和DEX联合作用可诱导C57BL/6J胎鼠形成稳定腭裂,在腭融合关键时期诱导TGF-β3表达下降,Alk5表达升高,与腭裂的发生具有一定的相关性。

低剂量2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英宫内暴露对仔鼠卵巢功能的影响

目的 探讨2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英（TCDD）宫内暴露对新生雌鼠早期卵巢功能的影响.方法 母鼠妊娠第13天（GD3）始每2天灌胃5、100、500 ng/kg TCDD.ECLIA法测定出生后3天（PND3）仔鼠雌二醇（E2）和孕酮（P）水平.采用石蜡切片及HE染色、透射电镜观察PND3仔鼠卵巢组织学变化,对原始卵泡和初级卵泡进行计数. 结果 500 ng/kg组的仔鼠血清E2和P水平[（5.4±0.4） pg/ml、（35.4±3.2） pg/ml]下降,与其他组比较,差异有统计学意义.各剂量组的原始卵泡、初级卵泡计数无差异;HE切片提示TCDD暴露后仔鼠卵巢组织有不同程度的病理改变,500 ng/kg组的毒性作用更为显著,透射电镜下可见初级卵母细胞变小、细胞核固缩,细胞器不清;颗粒细胞结构破坏,不完整. 结论 TCDD低剂量宫内暴露明显损害PND3仔鼠卵泡的超微结构、干扰卵巢雌二醇和孕酮的分泌,对子代雌鼠卵巢有毒性作用。

四氯二苯并对二噁英的从头算和密度泛函理论研究

用HF/6-311G**和B3LYP/6-311G**方法全优化计算22个四氯二苯并对二噁英(简称TCDD)分子,预言了能量最低的异构体不是毒性最大的2,3,7,8-TCDD,而是1,3,6,8-TCDD,这一结论与以前采用AM1和PM3方法得到的结论不同。得到的异构体相对稳定性次序与垃圾焚烧炉中生成的异构体的百分比次序基本一致,说明焚烧炉中产生的TCDD主要受热力学控制。

DNA甲基化转移酶1与2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英诱导小鼠腭裂的相关性研究

目的:通过检测DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)在四氯二苯并对二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-paradioxin,TCDD)诱导的腭裂小鼠体内的表达,探讨其与腭裂发病机制的相关性。方法:TCDD通过对腭部中嵴上皮细胞的毒性作用,导致胎鼠腭裂发生。应用TCDD(64μg/kg)处理胚胎处于第10.5天(E10.5)的C57BL/6J怀孕小鼠建模。分别获取E13.5、E14.5、E15.5和E17.5胎鼠的口腔组织,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色检测胎鼠腭裂组织。逆转录-定量聚合酶链反应(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测以上各组胎鼠DNMT1mRNA表达水平的变化,Western blot检测DNMT1蛋白表达水平的变化。结果:HE染色结果显示TCDD组腭裂发生率为98.25%,对照组无腭裂发生。RTqPCR结果显示TCDD组DNMT1mRNA水平与对照组比较显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot结果表明与对照组比较,TCDD组DNMT1蛋白表达水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在TCDD诱导胎鼠腭裂的形成过程中,DNMT1发挥重要的作用。

2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英对骨代谢的影响及机制的研究进展

2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)是一类毒性极强的二噁英类化合物,能在人体富集,对生殖系统、免疫系统、骨代谢等多方面产生严重毒性。近年来,大量动物试验和体外试验已经证实,骨是TCDD的敏感靶点,TCDD能引起骨形态结构、骨密度和骨生物力学等特征的改变。TCDD可通过芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)介导的不同信号通路,如RANKL、MAPK、Wnt等影响成骨细胞和破骨细胞的增殖分化,干扰骨代谢,破坏骨重建,诱发骨物理性质的病理改变及骨质疏松等相关骨代谢疾病。此外,TCDD的抗雌激素效应(anti-estrogen effect)也在成骨细胞的生成及骨量丢失中起着重要的调节作用。但目前,TCDD影响骨代谢的机制尚未彻底阐明,并且TCDD所介导的各通路之间的相互作用和联系也有待进一步探究,明确相关的分子机制和信号通路可能会为骨代谢疾病的临床治疗提供新思路。本文将总结TCDD对骨物理特性、骨细胞发育与骨代谢产生的影响,并阐述TCDD可能介导的不同信号通路及机制对成骨细胞、破骨细胞生成的调控作用,为临床研究和治疗提供更系统的理论依据。

2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英在不同组织器官中的作用机制

二噁英是一类氯代含氧三环芳烃类化合物,其中2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(TCDD)是二噁英中毒性最强的一种,常作为研究二噁英毒性效应的代表性受试物。芳香烃受体(AHR)是一种配体依赖的转录因子,TCDD是AHR的配体。TCDD与AHR具有极强的亲和力,可介导动物组织结构和生理因素等方面相关化合物的毒理学效应,并参与一些重要的生理学过程,如信号传递、细胞分化等。目前,TCDD长期低剂量暴露对人类健康的危害越来越受到关注,然而,TCDD通过AHR信号通路在不同组织器官中的作用机制很少系统地报道,因此,本文对TCDD在人体不同组织器官中的作用机制进行综述。

环境激素二恶英与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是一种妇科常见病,好发于育龄期女性,临床主要表现为痛经、不孕和性交困难等,严重地影响着患者的生活质量,但其病因不明。近年来普遍认为环境毒素二恶英的暴露可能与子宫内膜异位症的发生关系密切,其具体作用机制尚不十分清楚,可能通过多种途径致病。该文就二恶英致子宫内膜异位症发病的有关研究及可能的发病机理作以综述。

二噁英类内分泌干扰物对胚胎的影响及其机制

环境污染随着工业的发达而日趋严重 ,对人类健康产生了严重的危害 ,导致肿瘤、免疫缺陷、神经毒效应等。尤其是类似雌激素作用的环境内分泌干扰物引起动物生殖变异、出生缺陷和威胁人类生殖健康 ,在最近几年里已引起人类学家的日趋重视。然而 ,内分泌干扰物的生殖毒性作用 ,对胚胎发育的影响及其可能的机制尚未完全明了。该文就二口恶英类化学物对胚胎的毒性作用及其机制进行综述。

金属银离子与四氯二苯并对二恶英相互作用及其表面增强拉曼光谱的研究

本文基于DFT方法计算了2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(2,3,7,8-TCDD)结构和振动性质。为了考察分子与金属表面的吸附和相互作用,建立了两种金属银离子与2,3,7,8-TCDD分子的复合体系,计算了它们的分子结构、电子结构和振动性质。基于计算结果详细分析了结构的变化、金属离子与分子中不同原子之间的相互作用;另外,根据不同体系拉曼散射强度的变化,对拉曼强度变化较大的特征振动进行了分析和讨论。文中给出的计算结果可用于指导相应的实验研究。

本征及掺杂磷烯对2,3,7,8-TCDD吸附机理的计算模拟研究

2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(2,3,7,8-TCDD)是二噁英家族中危害人类和环境最显著的一种.设计一种高效,灵敏的吸附剂来检测和去除2,3,7,8-TCDD对人类和环境的影响是亟需解决的问题.本研究利用基于密度泛函理论(DFT)的计算模拟方法探索了本征磷烯对2,3,7,8-TCDD的吸附机理,并详细考察了掺杂Ti,Fe,Ca,Al金属原子后磷烯对2,3,7,8-TCDD吸附的影响.研究结果表明2,3,7,8-TCDD初始构型会影响磷烯对其吸附,当平躺于磷烯表面时有较大的吸附.而且掺杂金属原子的磷烯对2,3,7,8-TCDD的吸附也存在较大的影响,掺杂金属原子均增大了磷烯对2,3,7,8-TCDD的吸附,其中Ca掺杂磷烯>Fe掺杂磷烯>Ti掺杂磷烯>Al掺杂磷烯.研究结论对于2,3,7,8-TCDD的处理带来了新的思考方向,有望为二噁英的检测和去除提供有用的理论指导.

芳香烃受体蛋白质生理功能及在肿瘤中的作用机制

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)作为一种配体依赖性的转录因子,介导2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(2,3,7,8-tetrachloro-dibenzop-dioxin,TCDD)等卤代烃的毒性作用,属于碱性螺旋-环-螺旋-PAS(basic Helix-Loop-Helix-PER-ARNT-SIM,bHLH-PAS)家族成员,具有进化保守性,在多种动物和人类中表达。该蛋白质通过与特定配体结合发生构象改变,转位至细胞核同AHR核转运蛋白(AHR nuclear translocator,ARNT)形成二聚体,并对下游靶基因表达发挥调控作用。最近研究发现,AHR也成为控制细胞增殖分化、凋亡、迁移黏附等多种生理过程的关键转录因子,揭示了AHR在细胞稳态、宿主免疫和肿瘤发展中的重要作用。本文基于国内外对AHR的系列研究,讨论了AHR功能结构、发挥作用的信号通路及其多样性的配体,重点阐述其在防御和屏障保护、调节自身免疫进程、参与调节B细胞和多种T细胞亚群发育分化及其细胞因子的表达,以及在不同微环境中对肿瘤发挥促进或抑制作用的讨论,旨在为相关免疫疾病和肿瘤的AHR靶向治疗提供新思路。

TCDD通过AHR和Wnt/β-catenin信号通路交互作用导致腭裂的机制研究

目的探究2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(TCDD)在胚胎腭发育过程中对芳香烃受体(AHR)和Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将36只怀孕的C57BL/6N小鼠随机分为对照组(n=12)、TCDD组(n=12)和TCDD+CH223191组(n=12),并在孕7.5 d(GD7.5)至GD10.5分别对不同组小鼠进行灌胃处理。实验分别在GD13.5、14.5、15.5安乐处死小鼠获取胚胎头部和腭突组织。统计各组腭裂率;HE染色观察胎鼠腭部发育情况;免疫组化染色检测胎鼠腭突组织中蛋白CYP1A1和β-catenin的定位及表达,以及增殖标志物PCNA、Ki67的表达情况;Western blot检测AHR和Wnt/β-catenin信号通路上相关蛋白的表达;TUNEL染色法检测腭突组织中细胞凋亡情况。结果(1)对照组的小鼠胚胎未发生腭裂,而TCDD组的小鼠胚胎腭裂率为96.77%,共同暴露于TCDD和CH223191的小鼠胚胎腭裂率为81.82%。(2)HE染色显示对照组胎鼠腭突在GD13.5未发生接触,GD14.5两侧腭突接触并形成中线上皮缝(MES),GD15.5两侧腭突完全融合;而TCDD组胎鼠腭突在GD13.5~15.5均未发生接触;TCDD可导致胎鼠腭部前、中、后段均发生腭裂。(3)Western blot结果显示TCDD可以激活AHR信号通路;Wnt/β-catenin信号通路受TCDD影响,Wnt 3a和β-catenin蛋白在GD13.5和GD14.5中相对表达水平升高,而在GD15.5中降低(P<0.05);磷酸化GSK-3β/总蛋白的比值在GD13.5,GD14.5中相对升高,而在GD15.5中相对下降(P<0.05);细胞周期蛋白Cyclin D1在GD13.5~15.5中表达水平逐渐降低,并于GD14.4之后低于对照组(P<0.05)。TCDD+CH223191组β-catenin在GD15.5的相对表达高于对照组和TCDD组(P<0.05);CYP1A1在GD15.5的相对表达量低于另外两组(P<0.05)。(4)TUNEL染色结果显示GD15.5的腭间充质区域凋亡细胞比率高于对照组(P<0.05)。结论在胚胎腭发育的关键时期,暴露于TCDD的小鼠胚胎会发生腭裂,这可能与AHR和Wnt/β-catenin信号通路之间存在相互作用有关,这种相互作用会对腭突融合过程细胞的增殖与凋亡产生一定影响,从而导致腭裂的发生。

环境污染物TCDD对皮肤老化的影响

2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(TCDD)是一类具有代表性的环境污染物,对皮肤具有一定的毒性影响。探究其对人体皮肤老化的潜在影响,通过SwissTargetPrediction预测了TCDD的潜在毒理靶点。基于OMIM数据库和Genecards数据库收集人体皮肤老化的相关靶点,利用R软件分析TCDD影响人体皮肤老化的毒理靶点。针对此类靶点,通过STRING进行蛋白互作分析,利用metascape数据库进行GO和KEGG分析。结果表明,获取到TCDD与皮肤老化的相关毒理靶点81个,核心毒理靶点主要是MMP-1、MMP-9和EGFR等,毒理通路涉及到神经活性配体-受体相互作用、钙信号途径和IL-17炎症信号通路等。因此,环境污染物TCDD对人体皮肤有害,可通过调控多靶点、多通路加速皮肤老化。

TCDD的密度泛函理论研究

用B3LYP/6 3 11G 方法全优化计算 2 2个四氯二苯并对二英 (简称TCDD)分子 ,得到几何构型、总能量、标准熵、标准焓和标准自由能 .将 2 ,3 ,7,8 TCDD的计算构型与X射线衍射实验测定值进行了比较 .计算结果表明 ,总能量、标准焓和标准自由能与氯原子置换位置的相关性很高 (r>0 997) .1,3 ,6,8 TCDD的总能量和自由能最低 ,即最稳定 .以此为参照 ,得到异构体的总能量的相对稳定性顺序和自由能的相对稳定性顺序 .1,3 ,7,9 TCDD的稳定性次之 ,1,3 ,7,8 TCDD居第三 .将这二个顺序与焚烧炉产生的TCDD异构体和合成的异构体对的生成百分比进行了比较 。

TCDD对斑马鱼胚胎发育毒性机制的研究进展

二恶英类化合物具有致癌、致畸作用以及心血管神经内分泌毒性。2,3,7,8_四氯二苯并对二恶英(TCDD)是二恶英类化合物中毒性最强的一种。本文以二恶英_芳香烃受体为主线,从TCDD诱导斑马鱼胚胎下颌发育短小、神经元缺失、抑制总主静脉退化、抑制红细胞生成、心脏形态和功能缺陷、血液循环障碍、水肿、致死等方面概述了TCDD对斑马鱼胚胎发育毒性机制的研究现状。

内分泌干扰物对卵巢功能的影响

内分泌干扰物(endocrine-disrupting chemicals, EDCs)是一种会干扰激素作用的外源性化学物质或其混合物[1],如双酚A(Bisphenol A,BPA)、邻苯二甲酸酯、全氟辛酸、二恶英类以及工业化学品(如多氯联苯和多溴二乙醚等)。多数EDCs来源于产品生产过程、环境污染和农药,也有少部分存在于植物中。人类常通过呼吸道、消化道和皮肤黏膜接触到EDCs[2-3],其可能进入食物链并在动物组织中累积[3]。