红毛五加多糖对四氯化碳肝损伤大鼠的保护作用

目的:研究红毛五加多糖(AGP)对四氯化碳(CCl4)肝损伤的保护作用。方法:大鼠CCl4肝损伤模型进行实验。结果:AGP能明显抑制CCl4肝损伤大鼠血清AST、ALP、BILIT和肝TG水平的升高及血清TP、TG、TC、Alb和Glu水平的下降;同时使血清升高的NO含量降低。结论:AGP对CCl4肝损伤大鼠有明显保护作用,其机制可能与降低过高的NO含量有关。

薄层色谱法鉴定蓝狐胆汁及其牛磺熊去氧胆酸对四氯化碳肝损伤的保护作用

目的确定蓝狐胆汁的药理作用。方法取30只昆明种小鼠,分为5组,每组6只。分别为:(1)空白组,非肝损伤处理,投喂蒸馏水,注射无伤害性的豆油;(2)模型组,肝损伤处理,不投喂任何药物,完全为四氯化碳(CCL4)急性肝损伤个体;(3)阳性组,肝损伤处理,投喂护肝片,0.4 g/kg;(4)高剂量组,肝损伤处理,投喂高剂量蓝狐胆汁粉,10 g/kg;(5)低剂量组,肝损伤处理,投喂低剂量的蓝狐胆汁粉,5 g/kg。首先用TLC法研究蓝狐胆汁成分中是否含有熊胆特有成分——牛磺熊去氧胆酸(UDCA),其次研究其胆汁对小鼠CCL4肝损伤是否有保护作用。结果对比蓝狐胆汁与熊胆汁,两者的相似度约50%,两者共四类物质中,有两类相同,蓝狐胆汁中含有UDCA成分。实验动物的肝脏被CCL4损伤之后,血清中的AST、ALT浓度明显增高,模型组与空白组对比,差异有统计学意义(P<0.05)。通过药理结果及病理切片,可以看到具有抑制CCL4,造成急性肝损伤小鼠AST、ALT浓度降低的作用。结论蓝狐胆汁对损伤的肝细胞有修复意义,对肝脏有明显的保护作用。

丹参对四氯化碳肝损害大鼠肝脏白细胞三烯的影响

本实验旨在观察四氯化碳(CCl_4)肝损害大鼠肝脏白细胞三烯 C_4(LTC_4)的变化及丹参的作用。损伤组大鼠注射 CCl_436h 后,肝脏 LTC_4和脂质过氧化物(LPO)明显增高,实验组在 CCl_4处理前、后给予丹参注射液,肝内 LTC_4和 LPO 明显低于损伤组,肝脏病理损害减轻。肝组织 LTC_4与 LPO 呈正相关。结果提示,LTC_4对肝脏脂质过氧化损伤具有介导作用,丹参能减少肝脏 LTC_4的产生和肝脏脂质过氧化损伤。抑制白细胞三烯的作用可能是丹参护肝的主要环节之一。

獾子油对四氯化碳肝损伤小鼠的保护作用

目的研究獾子油对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用。方法以四氯化碳致小鼠肝损伤为模型,以联苯双脂滴丸作为阳性药对照,研究獾子油低剂量(5μL·g^(-1))、中剂量(10μL·g^(-1))、高剂量(20μL·g^(-1))对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用及其与剂量的关系。结果与模型组比较,联苯双脂组与獾子油低、中、高剂量组小鼠的血清中谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)含量都有所降低,肝匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量与肝脏指数也有所降低;而肝匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量有所升高,说明獾子油能抑制四氯化碳引起的小鼠血清AST、ALT及肝匀浆中MDA含量和肝脏指数的升高,增加肝匀浆中SOD的含量,而且随着浓度的增加其作用随之增强。结论獾子油对四氯化碳致小鼠肝损伤有保护作用,且高剂量保护作用最佳。

苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳慢性肝损伤中的保护作用及机制

目的:考察苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳(CCl_4)慢性肝损伤中的保护作用,并从能量代谢及CYP酶的角度探讨其保护机制。方法:建立CCl_4慢性肝损伤模型,通过考察血清ALT、AST观察两药及其联合用药在慢性肝损伤模型中的保护作用;检测血清谷氨酸脱氢酶(GLDH)及肝组织中肝脏腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)含量,评价药物对肝脏能量代谢及线粒体功能的调节作用;实时定量PCR及Western Blot法检测肝脏CYP1A2、CYP2E1 mRNA及蛋白水平,评价两药及其联合用药对肝脏CYP酶的调控作用。结果:苦参碱(72.8 mg·kg^(-1))、甘草甜素(43.4 mg·kg^(-1))在CCl_4慢性肝损伤模型中均可降低大鼠血清ALT、AST(P<0.05),两药联合(36.4 mg·kg^(-1)苦参碱+21.7 mg·kg^(-1)甘草甜素)使用保护作用更加显著(P<0.05);其中苦参碱(72.8 mg·kg^(-1))、甘草甜素(43.4 mg·kg^(-1))均可降低血清GLDH,并恢复肝脏ATP含量(P<0.05);苦参碱(72.8 mg·kg^(-1))对CYP1A2、CYP2E1 mRNA表达水平无抑制作用,甘草甜素(43.4mg·kg^(-1))对CYP1A2、CYP2E1 mRNA及蛋白表达水平均有抑制作用(P<0.05)。结论:苦参碱联合甘草甜素在慢性肝损伤模型中具有明显的线粒功能调节和肝保护作用。

四氯化碳损伤小鼠肝脏基因表达谱的变化

目的研究CC l4肝损伤小鼠肝脏的基因表达谱,筛选与CC l4肝损伤相关的基因网络,探讨其肝损伤机制。方法提取小鼠的肝组织总RNA,经反转录分别用Cy3和Cy5荧光标记,制备用于芯片杂交的cDNA探针;cDNA探针与联合基因公司B ioStarM-141S小鼠基因表达谱芯片进行杂交,结果由扫描仪扫描并用软件进行分析统计。结果在CC l4肝损伤小鼠的基因表达谱中,有379条基因发生了差异性表达(2.69%)。其中,163条基因表达量明显上调,另外216条基因表达量明显下调。结论CC l4引起小鼠肝脏基因表达谱变化,利用小鼠基因表达谱芯片能大规模、高通量筛选与CC l4肝损伤相关基因,对进一步阐明CC l4及类似的化学肝毒物对肝脏的损伤机制有十分重要的意义。

2种新型18β-甘草次酸修饰物对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

本文研究了顺式-3-βO-[4-(R)-(3-氯苯基)-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己基]-18β-甘草次酸(GA16R)和顺式-3β-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己基]-18β-甘草次酸(GA16S)2种修饰物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。结果表明,GA16R和GA16S均能减轻CCl4致小鼠急性肝损伤程度,明显降低血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的升高,明显降低肝组织中丙二醛(MDA)的含量,明显增加肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力。证明2种新型甘草次酸化合物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤均有明显的保护作用。

三氧化二砷、黄磷、四氯化碳的急性肝脏毒作用的研究

大鼠每日分别经口染毒三氧化二砷(45mg/kg)、黄磷(3mg/kg)、四氯化碳(990mg/kg),连续4日后,均出现肝脏病理改变。黄磷及四氯化碳组大鼠的血清GPT和GOT活性明显升高,但二氧化二砷组则无显著变化。三个染毒组大鼠的血清和肝微粒体过氧化脂质含量、血清IgM和补体C_3含量均较对照组显著升高。

问荆硅化物对四氯化碳急性肝损伤的保护作用及机制

目的研究问荆硅化物(SCE)对CCl_4急性肝损伤的保护作用及机制。方法采用小鼠CCl_4急性肝损伤模型进行实验,检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、NO及肝糖原、肝蛋白、肝甘油三酯、肝丙二醛、肝细胞色素P_(450)含量及肝超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果SCE(灌胃1.0～2.0 g/kg)能明显降低CCl_4肝损伤小鼠血清ALT、AST活性、NO含量及肝甘油三酯、肝丙二醛含量。提高肝糖原、肝蛋白、肝细胞色素P_(450)含量及肝SOD活性。结论SCE对CCl_4引起的小鼠急性肝损伤具有明显保护作用,其机制可能与其清除自由基、抑制脂质过氧化及降低NO浓度有关。

铁甲草抗大鼠酒精性和四氯化碳慢性肝损伤的作用研究

目的:通过谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平的变化,观察铁甲草抗大鼠酒精性和四氯化碳(CCl_4)慢性肝损伤的保护作用。方法:100只SD大鼠,雌雄各半,随机分为铁甲草高、低剂量组,联苯双酯组,模型组和正常对照组,除了正常对照组,各组大鼠分别灌服酒精(6.5g/kg)或皮下注射给予50%CCl_4花生油(5 mL/kg),连续8周,第5周开始给予相应药物干预,末次给药后,各组大鼠取血清,测定ALT和AST水平。结果:慢性酒精性肝损伤模型中正常对照组与模型组比较,AST、ALT差异有统计学意义(P<0.05),表明造模成功。与模型组比较,铁甲草高剂量组ALT和AST的水平降低(P<0.05)。CCl_4慢性肝损伤模型中正常对照组与模型组比较,AST、ALT差异有统计学意义(P<0.05),表明造模成功。与模型组比较,铁甲草高剂量组ALT和AST的水平降低(P<0.05),铁甲草低剂量组AST水平也降低(P<0.05)。结论:铁甲草有抗慢性酒精性肝损伤和CCl_4慢性肝损伤作用,高剂量组作用明显优于低剂量组,说明了保护作用与剂量呈正相关。

栀子不同炮制饮片对四氯化碳致急性肝损伤大鼠的保护作用

目的:比较栀子不同炮制饮片对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤的保护作用,为栀子不同饮片合理选择提供实验依据。方法:采用四氯化碳致大鼠急性肝损伤模型,测定大鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、LDH、ADA、PA、TP、ALP和肝组织中SOD、MDA的水平,并对肝组织进行病理学检查。结果:栀子不同炮制饮片组中AST、ALT、TBA、ADA、LDH、MDA生化指标均具有显著改善(P<0.05),但对SOD、ALP无影响,肝组织损伤有不同程度减轻。结论:栀子不同炮制饮片均具有降酶保肝作用;但栀子仁较栀子皮的降酶保肝作用强,而栀子生品较炒焦饮片降酶保肝作用更强。

柚皮素对四氯化碳致小鼠化学性肝损伤中氧化应激介质生成影响的实验研究

目的考察柚皮素(黄酮类化合物)对小鼠化学性肝损伤中氧化应激介质生成的影响。方法用灌胃法,小鼠连续7天预给予柚皮素(25,50,100mg·kg-1),第7日经腹腔单次注射四氯化碳(CC l4,1mL·kg-1)诱发化学性肝损伤。24h后用紫外分光光度法测定血清转氨酶(ALT、AST)水平,氧化应激介质丙二醛(MDA)含量,及肝微粒体超氧化物歧化酶(SOD)活性;用单细胞凝胶电泳法检测肝细胞中DNA氧化损伤水平。结果与对照组相比,CCl4化学损伤组小鼠的血清ALT水平显著升高,氧化应激介质生成增多,肝细胞DNA氧化损伤断裂显著增多。柚皮素预处理组,CCl4急性肝损伤中血清转氨酶水平虽然未见明显变化,但柚皮素在其高剂量组(100mg·kg-1)可使MDA水平有下降趋势,SOD活性有升高趋势且可显著性地降低CCl4损伤所致彗星拖尾细胞的百分率。结论预先给予柚皮素(25,50,100mg·kg-1)可使CCl4所致急性肝损伤中氧化应激反应减轻,并可显著降低肝细胞核DNA单链断裂氧化损伤水平。

蒿鳖养阴软坚方对四氯化碳所致肝纤维化的治疗作用研究

目的探讨蒿鳖养阴软坚方治疗CCl4等所致肝纤维化的作用。方法0.5 ml CCl4/100 g wt皮下注射16次(后15次注射用CCl4∶橄榄油=4∶6,V/V)辅以10%乙醇为饮料制备肝纤维化模型,成模后以蒿鳖养阴软坚方治疗,灌胃用药[24.48 g/kg(生药/体重)和8.16 g/kg,每周6 d]2个月。结果8.16 g/kg蒿鳖养阴软坚方能明显降低肝纤维化大鼠肝组织胶原蛋白含量及血清透明质酸和IV型胶原(P<0.05)。结论蒿鳖养阴软坚方具有治疗CCl4等所致肝纤维化的作用。

夏枯草等3种中药材对四氯化碳性肝损伤的影响

目的 :研究覆盆子、夏枯草、阴行草对四氯化碳所致小鼠肝损伤的影响和药材本身对小鼠血清丙氨酸氨基移换酶(AL T)和血清天门冬氨酸氨基移换酶 (AST)值的影响。方法 :1给小鼠灌胃 75%药材水提物 5d后 ,测定 AL T和 AST。2给灌胃 75%药材水提物 4d的小鼠用 CCl4 染毒后 ,测定 AL T和 AST。结果 :夏枯草使小鼠 AL T和 AST值明显升高 ,覆盆子 + CCl4、夏枯草 + CCl4 及阴行草 + CCl4 组均较 CCl4 组小鼠 AL T和 AST值增高非常显著。结论 :夏枯草有肝脏毒作用 ,覆盆子、夏枯草及阴行草有加重 CCl4

4-羟基苯并恶唑-2-酮对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究4-羟基苯并恶唑-2-酮(4-hydroxy-2-benzoxazolone,HBOA)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:84只KM小鼠分组,造模,给药,采样,检测。结果:和模型组比较,中、高剂量HBOA能降低小鼠血清AST、ALT水平和肝组织MDA含量,升高肝组织SOD和GSH含量(P<0.05,P<0.01),同时能减轻肝细胞损伤程度(P<0.01)。结论:HBOA对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化有关。

慢肝Ⅰ号方对大白鼠四氯化碳慢性肝损伤保护作用的观察

慢肝Ⅰ号方是临床治疗慢性病毒性肝炎的有效良方，通过动物实验证实本方对大白鼠四氯化碳慢性肝损伤具有保护作用，其机理可能在于通过阻止内质网脂质过氧化及ＣＣｌ４与脂质、蛋白质的共价结合，促进蛋白质的合成代谢，并能提高细胞的氧化呼吸代谢，进而使受损肝细胞功能得到恢复。

四氯化碳急性肝损伤毒性病理学诊断方法探讨

在研发和申报对化学性肝损伤有保护作用的药物以及有辅助保护功能的保健食品时,常采用实验大鼠或小鼠的四氯化碳(CCl_4)肝损伤模型作为检验方法。目前,对化学性肝损伤有辅助保护功能的检验方法遵循《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版),采用四氯化碳急性肝损伤模型,实验后检测ALT,AST中任意一项和肝脏组织病理学诊断结果为阳性,方可诊断为有效。由于现有技术规范在组织病理学评价方法在实际诊断中难以执行,因此,客观、科学、可行的组织病理学诊断方法在本检验中显得极其重要,本文就急性肝损伤模型的组织病理学诊断方法进行探讨并提出建议。

肝苏颗粒对四氯化碳致肝纤维化大鼠肝功能和病理损伤的影响

目的:探讨肝苏颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及作用机制。方法:将72只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.1 mg·kg^(-1))和肝苏颗粒高、中、低剂量组(16.7,8.4,4.2 g·kg^(-1)),每组12只,CCl4建立大鼠肝纤维化模型,同时灌胃给药10周。末次给药后,取血检测大鼠肝功能和重要脏器指数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肝组织中透明质酸(HA),层连蛋白(LN),基质金属蛋白酶1(MMP-1)和金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)含量;另取肝组织行一般病理学检查和马松(Masson)染色纤维化观察,并免疫组化法测定肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),血清碱性磷酸酶(ALP)明显升高,总蛋白(TP)明显下降(P<0.01),肝组织HA,LN,TIMP-1水平明显升高(P<0.01),肝,脾系数显著升高而胸腺系数降低(P<0.01),肝脏质地变硬,病理学检测见典型假小叶形成,免疫组化检测显示肝组织TGF-β_1,α-SMA表达明显增强。秋水仙碱组和肝苏颗粒各组大鼠血清ALT,AST,ALP,TBIL水平均显著下降,球蛋白明显增加(P<0.01),肝苏颗粒低剂量组的白蛋白(ALB)含量明显增加(P<0.05);各给药组肝组织中HA,TIMP-1水平明显降低(P<0.01),纤维化程度有不同程度改善,肝组织TGF-β_1,α-SMA表达减弱。结论:肝苏颗粒对CCl4致大鼠肝纤维化有显著治疗作用,能明显改善肝功能,减轻肝脏纤维化病变,机制与减轻肝细胞损伤和抑制纤维病变发展有关。