四甲基哌啶酮对小鼠的急性和慢性毒性试验

为了探讨小鼠长期接触2,2,6,6-四甲基哌啶酮(TMPD)引起有害效应的剂量,以评价对其进行长期接触的危险性,对小鼠进行TMPD的急性和亚慢性毒性试验。结果表明,TMPD对小鼠具有一定急性毒性(LD50=292.429mg/kg-1);亚慢性毒性表现出一定的雌雄差异,肝脏和肾脏是其主要靶器官。

多变参数间歇精馏提纯四甲基哌啶酮

采用多变参数间歇精馏技术对四甲基哌啶酮粗品进行了提纯实验研究。色谱分析证明,得到的哌啶酮产品质量分数达98.6%以上,一次收率超过64%;复蒸2#馏出物后得到的塔顶产品经过色质联用分析后确定为4-甲基-3-戊烯-2-酮及同分异构体4-甲基-4-戊烯-2-酮的混合物,其中4-甲基-3-戊烯-2-酮质量分数达88%以上。

1-环己氧基-4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶酮的合成与表征

受阻胺型含氮六元环烷氧胺是制备可用于聚丙烯纤维阻燃的优异阻燃剂的关键中间体。以2,2,6,6-四甲基哌啶酮(TMP)为原料,过氧化氢为氧化剂,氢氧化镁或负载Mg(Ⅱ)的离子交换树脂为催化剂,合成了2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基;以环己烷和2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基为原料,过氧化氢和七水合硫酸亚铁为氧化-还原引发体系,四丁基溴化铵为相转移催化剂合成了1-环己氧基-4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶酮。实验研究了合成工艺、催化剂和相转移剂对产率的影响。用电子自旋共振谱仪(ESR)、ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR和高效液相色谱(HPLC)对产物的结构和纯度进行了表征和测定。研究结果表明,在氮氧自由基的合成中,用负载型Mg(Ⅱ)催化剂有利于产物的分离。用环己烷代替环己基甲醛作原料具有明显的成本优势。

Cu_(30)Cr_5/碱性氧化铝催化2,2,6,6-四甲基哌啶酮加氢(英文)

在2,2,6,6-四甲基哌啶酮连续化加氢生成2,2,6,6-四甲基哌啶醇的反应中,Cu30Cr5/碱性氧化铝比Cu30Cr5/γ-Al2O3具有更优异的催化性能,反应的转化率和选择性分别高达99.0%和97.2%.N2物理吸附-脱附、X射线光电子能谱、X射线衍射和氨气程序升温脱附结果表明,Cu0作为催化加氢反应的活性中心,在Cu30Cr5/碱性氧化铝中具有更好的分散性,且随着碱性氧化铝的引入,催化剂酸性大幅下降,从而有效抑制副产物2,6-二甲基-4-庚酮的生成,因而产物2,2,6,6-四甲基哌啶醇的选择性显著提高.

合成1-环己氧基-4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶酮的新方法

环己氧基-4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶酮是合成具有优异阻燃性能的受阻胺类阻燃剂的关键中间体。研究在前人工作的基础上,探索新的工艺合成路线。先按已有的方法合成2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基,再以环己烷和2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基为原料,叔丁基过氧化氢和溴化铜为氧化-还原引发体系,四丁基溴化铵为相转移催化剂合成了1-环己氧基-4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶酮。用电子自旋共振谱仪(ESR)和电喷雾质谱仪(ESI-MS)对产物进行了相应表征。实验研究了反应工艺、金属催化剂和相转移催化剂对产率的影响,并对反应机理进行了探讨。研究结果表明,该合成方法的产率可达到82%。

冰川棘豆中2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮的含量测定

用HPLC和TLC测得冰川棘豆中的主要毒性成分2,2,6,6-四甲基-4-哌啶(2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone,TMPD)的含量为0.082～0.085%,另外两种生物碱的含量分别为0.0097%和0.0051%。用高压液相色谱法测定TMPD含量的条件以ODS C18 (4.6 mm×4.5 cm)反相柱,MeOH+H2O=97+3流动相,215 nm检测为宜。在硅胶G板上TMPD与Ehrlich试剂加热显色物的最大吸收波长为488 nm,最低检出限量为7.8 μg;在试管中TMPD与2%柠檬酸(Ac2O)液沸水浴显色物的最大吸收波长为550 nm,其最低检出限量为650 ng。

2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮对小白鼠血清α-甘露糖苷酶的影响

体外试验表明,2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮(TMPD)对小鼠血清α-甘露糖苷酶(AMA)活性(以水解对硝基苯基-α-D-甘露糖苷产生对硝基酚计)具有明显的抑制作用; 体内试验用剂量为200、300和400 mg/kg BW 的TMPD给小鼠每日灌胃一次,分别于第1、2、5、10、20、30、35d采集血液,测定血清AMA活性, 结果表明:这3个剂量的TMPD均显著地抑制该酶活性,随TMPD浓度的增加,抑制率相应增加。而灌胃次数增加,酶活性反而有不同程度回升,但不能恢复到初始水平。

2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮催化加氢中金属钌尺寸效应

主要对2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮加氢制2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇催化剂进行研究,并以此反应作为研究羰基加氢制醇的探针反应,以碳载钌基金属催化剂催化羰基加氢为研究对象。通过调控催化剂中活性金属颗粒尺寸达到优化其在2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮加氢中催化性能的目的,针对催化剂中金属颗粒尺寸与催化性能构效关系的研究,为诸多羰基化合物加氢催化剂的设计及其开发提供了借鉴与支撑。

催化合成2,2,6,6-四甲基-4-氨基哌啶

采用骨架钴催化剂替代Raney-Ni催化剂,由2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮经胺化氢化合成2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺,避免了副产2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇的生成,得到了胺化加氢过程中钴铝合金催化剂的适宜配比和反应工艺条件。在此工艺条件下,2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺产率达98%以上,催化剂具有较好的稳定性。

N,N′-双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,6-己二胺的合成

采用气相色谱-质谱法对受阻胺类光稳定剂中间体己二胺哌啶的合成产物进行了分析,定性分析了2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮与1,6-己二胺反应产物的结构并推测了副产物的生成过程.建立和优化了缩合、脱 水、加氢三步法合成N,N′-双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,6-己二胺(HMBTAD)的新工艺.最佳反应条件为:缩合温度70～75℃,脱水真空度2.66～7.98kPa,以三元骨架Ni为催化剂,在110℃、7.09～8.11 kPa的氢气压力下进行加氢.在此条件下,HMBTAD收率为94.7%.

2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺催化胺化法合成工艺改进研究

以2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮(TAA)为原料,使用催化胺化法合成受阻胺光稳定剂的中间体2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺(TEMP)。通过调整反应体系的pH值,促进中间体亚胺的生成,提高产物选择性,降低反应温度,使得还原胺化可以在较低温度下顺利进行。优化后的反应条件为:体系pH值为12.5左右,加氢反应温度60℃,压力2 MPa。在该条件下,原料转化率100%,四甲基哌啶胺选择性95.2%。结果表明,pH值12.5时最有利于TEMP的生成。

HTEM PO和TMPD调控下MMA可控/活性光聚合研究

以HTEMPO(2,2,6,6-四甲基-4-羟基哌啶-1-氧自由基)和TMPD(2,2,6,6-四甲基哌啶酮)为调控介质,以Irgacure 651为引发剂,研究了甲基丙烯酸甲酯(MMA)光聚合体系的控制反应动力学,比较了单分子(HTEMPO为调控介质)和双分子(HTEMPO和TMPD为调控介质)调控体系,并讨论了HTEMPO和HTEM-PO/TMPD在MMA光聚合体系中的调控作用、光敏化作用和原位光氧化反应.结果表明,对MMA光聚合体系,以HTEMPO/TMPD为控制介质的双分子调控体系是有效的,获得了良好的ln([M0]/[M])与时间,数均分子量与转化率之间的线性动力学关系,并且PMMA均聚物的多分散性指数(PD I)随着转化率的提高而减小.在高转化率(>85%)下,体系的多分散性指数(PD I)最小值可达到1.2.

吸附NO_x的功能化硅胶用于催化温和条件下醇的选择性氧化(英文)

利用接枝方式将2,2,6,6-四甲基哌啶(TEMPO)固载到SPE柱填料硅胶上制备了功能化硅胶,其吸附NOx应用于催化醇的选择性氧化反应中.并利用元素分析、红外光谱、N2吸附-脱附和NOx程序升温脱附对催化剂进行了考察.结果表明,所制备催化剂中TEMPO固载量为0.292 mmol/g,NOx吸附量为0.749 mmol/g;常温常压下1 mmol芳香醇在0.5 g该催化剂作用下进行选择性氧化反应2 h,原料转化率和产物选择性均高达99%.该催化剂提高了醇分子在孔道内部与TEMPO和NOx接触几率,促进了反应进行,根据反应现象,对该体系催化机理进行了推测.

新型2-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物的合成与杀菌活性

以四甲基哌啶酮为底物,合成一系列噻吩并嘧啶酮衍生物,该方法应用膦亚胺4与芳基异氰酸酯的氮杂wittig反应,得到的碳二亚胺5再与仲胺反应。以72%～81%的总产率合成了8种未见文献报道的2-二烷氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物7a～7h。其结构经1H NMR、13C NMR和元素分析表征。初步生物活性测试结果表明,部分7表现出一定的抑菌活性,其中7f在浓度为5×10-5 g/L时,对黄瓜灰毒菌的抑制率达到71%。

TMPD对山羊的毒性试验

每天给山羊灌服2,2,6,6-四甲基哌啶酮(TMPD)水溶液,每7天采血1次,进行血液生化检查。40 d后试验羊出现中毒症状。血清生化检查表明血清尿素氮(BUN)含量从试验第28天起明显升高,与试验前对照差异显著(P<0.05或P<0.01)。血清乳酸脱氢酶(LDH)和谷丙转氨酶(ALT)活性从试验初就明显升高,与试验前对照差异显著(P<0.05或P<0.01.)。血清碱性磷酸酶(AKP)活性略有升高,但与试验前对照差异不显著(P>0.05)。α-甘露糖苷酶(AMA)第42天后显著低于试验前(P<0.05或P<0.01)。病理组织学检查发现,小脑、大脑、肝等组织细胞出现空泡变性。山羊TMPD中毒的症状、血液生化指标及病理变化与冰川棘豆中毒相似,表明TMPD是冰川棘豆中的主要有毒成分之一。

C6位氧化型细菌纤维素/壳聚糖复合材料的制备及表征

细菌纤维素是天然的骨组织工程支架材料。为了改善其降解性并使其微观结构具有可调控性,利用2,2,6,6-四甲基-1-哌啶酮(TEMPO)/NaBr/NaClO体系,对细菌纤维素C6位羟基进行选择性催化氧化,氧化后的细菌纤维素在活化剂1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺(EDC)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)存在的条件下与壳聚糖发生交联。将交联产物装入圆柱形模具,经冷冻干燥即得氧化型细菌纤维素/壳聚糖复合材料支架。通过FTIR、13C-NMR、XRD、体外降解率测定、孔隙率测定和场发射扫描电镜(FESEM)对复合材料支架进行表征。FTIR和13C-NMR结果表明氧化型细菌纤维素与壳聚糖成功发生交联;XRD交联产物的结晶度随着壳聚糖用量的增大而减小,但减小的幅度不大(≤3.1%);体外降解率测定表明氧化产物和复合产物的降解性均明显增大,其中当((OBC—COOH)/(CH—NH2))/(n/n)=1/4.5时,复合支架在8周内的降解率达40.2%;FESEM和孔隙率测定结果表明,OBCCH支架的孔径和孔隙率大于BC和OBC,当((OBC—COOH)/(CH—NH2))/(n/n)=1/4.5时,复合支架的孔隙率最大,为97%。实验结果表明,OBCCH是一种理想的具有良好降解性和微观结构可调控性的骨组织工程支架材料。

冰川棘豆生物碱对小白鼠的毒性研究

将冰川棘豆生物碱粗提物、生物碱结晶Ⅱ和生物碱结晶Ⅰ即 2 ,2 ,6 ,6 四甲基 4 哌啶酮 (TMPD)分别给小鼠腹腔注射 ,结果表明 ,它们具有相似的急性毒性 ,症状为活动减少 ,闭目 ,不安 ,震颤 ,惊厥 ,呼吸困难和死亡。小鼠口服TMPD的LD50 为 935 4mg/kg ,95 %可信限为 85 2 7～ 10 2 1 4mg/kg ,用每日 2 0 0 ,30 0和 40 0mg/kg剂量TMPD灌胃小鼠 ,30d左右出现目光呆滞 ,被毛粗乱 ,卧地 ,头部上下颤震 ,蹒跚行走等轻微的疯草中毒症。 35d时进行检查发现 ,主要病理变化为肝脏、大脑和小脑空泡变性。此外 ,中央静脉、小叶间静脉和叶下静脉以及肝窦隙扩张淤血 ,有的肝细胞肿大或轻度溶解 ,胞内出现多数红色细小颗粒 ,胞核大小和染色不一 ,窦壁细胞轻度肿胀增生 ;小脑蒲肯野氏细胞不同程度溶解 ,尼氏小体减少 ;大脑出血 ,胞核固缩。

西藏阿里地区冰川棘豆(Oxytropis glacialis)毒性生物碱的鉴定

光谱分析表明 ,冰川棘豆生物碱结晶 为含有一分子结晶水的 2 ,2 ,6 ,6 -四甲基 - 4-哌啶酮 (2 ,2 ,6 ,6 - tetramethyl-4- piperidone,TMPD)。小鼠口服 L D50 为 935 .4m g/ kg,95 %可信限为 85 2 .7～ 10 2 1.4m g/ kg,小鼠 TMPD急性中毒症状与山羊冰川棘豆自然中毒症状基本相似。

鸡尾木中两个生物碱化合物

采用溶剂提取及柱色谱技术,从鸡尾木叶中分离得到两个生物碱类化合物,经图谱分析并与文献对照,鉴定为2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮(2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone)和1-金刚烷胺(1-aminoadantane),两化合物均系首次在该植物中发现。

C6位氧化细菌纤维素的制备及结构表征

为了改善细菌纤维素的生物降解性,采用2,2,6,6-四甲基-1-哌啶酮(TEMPO)/Na Br/Na Cl O体系对细菌纤维素进行氧化,探讨了Na Cl O和TEMPO用量及反应时间对反应的影响,利用电导滴定、红外光谱、13C-核磁共振、X射线衍射和透射电子显微镜对固体产物进行了表征。结果显示,细菌纤维素取1 g,0.6 mol/L Na Cl O 8 m L,TEMPO 0.016 g,Na Br0.1 g,反应8 h可以获得羧基含量较高的氧化细菌纤维素(羧基含量为1.04 mol/kg)。红外光谱和13C-核磁共振波谱共同证明细菌纤维素C6位伯醇羟基被选择性催化氧化成了羧基,X射线衍射结果表明氧化后细菌纤维素的结晶结构没有发生明显改变,TEM结果显示氧化后细菌纤维素的纳米网状结构得到保留。利用TEMPO/Na Br/Na Cl O体系可以获得氧化度较高的微观结构无损伤的氧化型细菌纤维素。