云克与^(153)钐-乙二胺四甲基膦酸对骨转移癌患者骨痛及疼痛因子的影响

目的探讨云克(^(99)锝-亚甲基二膦酸盐注射液,^(99)Tc-MDP)与^(153)钐-乙二胺四甲基膦酸(^(153)Sm-EDT-MP)对多发性骨转移癌患者骨痛反应与体内疼痛因子的变化的关系。方法对93例多发性骨转移癌患者用云克与^(153)Sm-EDTMP治疗。其中单独^(153)Sm-EDT-MP治疗组55例,单独云克治疗组及云克与^(153)Sm-EDTMP联合治疗组各19例。分别对其治疗前与治疗后(3个月后)血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血栓素B2(TXB2)与6-酮-前列环素F1α(6-k-PGF1α)含量变化进行了测定。结果治疗后三组患者骨痛缓解率分别为69.1%(38/55)、73.7%(14/19)及89.5%(17/19)。三组中,血浆ET与6-k-PGF1α含量治疗3月后均显著高于治疗前(P<0.01)。血浆CGRP与TXB2含量治疗后与治疗前相比,153Sm-EDTMP治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。云克治疗组及联合治疗组两组TXB2含量治疗后与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05);而CGRP则显著降低(P<0.05)。结论云克与153Sm-EDTMP联合治疗骨转移癌明显优于单独云克与单独153Sm-EDTMP治疗;治疗后骨痛反应与疼痛因子ET、6-k-PGF1α及CGRP含量变化有关。

^(153)钐-乙二胺四甲基膦酸联合伊班磷酸钠缓解骨转移性癌疼痛

目的153钐-乙二胺四甲基膦酸(153Sm-EDTMP)联合伊班磷酸钠控制多发性骨转移癌疼痛,探讨其疼痛缓解率。方法106例多发性骨转移癌患者用153Sm-EDTMP联合伊班磷酸钠治疗,观察骨痛缓解及生活质量提高情况。结果严重():CR23例,PR16例,MR3例,NR3例。中度()CR18例,PR15例,MR3例,NR2例。轻度(+):CR14例,PR7例,NR2例。止痛有效率87.7%,生活质量明显提高,无严重毒副反应。结论153Sm-EDTMP联合伊班磷酸钠治疗多发性骨转移安全有效。

N，N，N^I，N^I－邻苯二胺四甲基膦酸与Zn、Cu配合物的pH电位法研究

用ｐＨ位法研究了Ｎ，Ｎ，Ｎ￣Ｉ，Ｎ￣Ｉ－邻苯二胺四甲基膦酸（Ｌ）的配位性质，并测定了其与Ｚｎ（Ⅱ）、Ｃｕ（Ⅱ）形成的配合物的稳定常数。Ｃｕ（Ⅱ）－Ｌ：ｌｏｇＫ＝１５．７８，Ｚｎ（Ⅱ）－Ｌ：ｌｏｇＫ＝１３．５０．

N，N，N~Ⅰ，N~Ⅰ－邻苯二胺四甲基膦酸的合成及质子化顺序研究

Ｎ，Ｎ，Ｎ￣Ⅰ，Ｎ￣Ⅰ－邻苯二胺四甲基膦酸的合成及质子化顺序研究史雪岩，陈广仁，高锦章，康敬万（化学系）（学报编辑部）（化学系）第一作者简介史雪岩，女，２５岁。１９９３年６月于西北师范大学化学系研究生毕业，获硕士学位，现为甘肃政法学院助教。中图分类号...

^(153)钐-乙二胺四甲基膦酸治疗多发性骨转移癌骨痛疗效观察

目的探讨 1 5 3钐 -乙二胺四甲基膦酸 (1 5 3Sm-EDTMP)核素治疗多发性骨转移癌的可行性。方法静脉注射1 5 3Sm-EDTMP 32例 ,每疗程剂量 0 .4～ 1.0 mci/kg(1m Ci=37MBq) ,肝静脉一次注入 ,其中 7例接受 2～ 3次治疗。结果骨痛完全缓解 5 3.1% (17/32 ) ,部分缓解 2 5 .0 % (8/32 ) ,轻度缓解 9.4% (3/32 ) ,无效 12 .5 % (4/32 ) ,总有效率为 78.1%。副作用为 WBC和 (或 ) PLT的 度、 度下降 ,占 15 .6 % (5 /32 ) ,6～ 8周内基本恢复至治疗前水平。结论 1 5 3 Sm-EDTMP治疗骨广泛转移癌 ,止痛效果确切 。

153钐-乙二胺四甲基膦酸联合治疗肺癌骨转移骨痛的疗效观察

目的探讨153钐-乙二胺四甲基膦酸（153Sm-EDTMP）核素加伊班膦酸钠（艾本）治疗肺癌骨转移骨痛的疗效。方法100例肺癌骨转移患者随机分为153Sm-EDTMP加伊班膦酸钠静脉滴注52例（治疗组）、单用153Sm—EDTMP核素治疗组48例（对照组），比较两组止痛效果、活动能力、生活质量改善、溶骨病灶的修复及毒副作用。结果治疗组疼痛总缓解率为94．2％，明显高于对照组的64．5％（X2=4．78，P〈0．05）；治疗组活动能力改善状况的总有效率为82．6％，明显高于对照组的64．5％（x2=4．13，P〈0．05）；治疗组生活质量改善状况的总有效率为84．6％，明显高于对照的62．5％（x2=4．58，P〈0．05）；两组毒副作用差异无统计学意义（x2=0．345，P〉0．05）。结论153Sm-EDTMP联合治疗肺癌骨转移，具有止痛、改善活动能力、提高生治质量的疗效。

^153钐—乙二胺四甲基膦酸治疗多发笥骨转移癌骨痛疗效观察

目的 评论^153Sm－乙二胺四甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗恶性肿瘤多发性骨转移疼痛的疗效。方法 按照治疗适应症，对216例经临床或副总理证实为恶性多发性骨转移患者进行单次或多次^153Sm-EDTMP治疗，访观察疗效及不良反应，治疗后每1－2周测定血白细胞、血小板、血红蛋白，每月测定肝、肾功能生化指标。结果 全组总有效率为84.3％，其中完全缓解27.8％，部分缓解56.5％，无效15.7％。患者临床情况、治疗方法、既往治疗与治疗效果无明确关系，恶性肿瘤类型与治疗效果有一定相关性，副作用主要为骨髓抑制，经治疗后1－2个月内皆能恢复，肝、肾功能未见明显变化。结论 ^153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌（骨痛）疗效好，副作用少，使用安全，能有效改善患者的生活质量。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸联合甲孕酮治疗多发性骨转移癌骨痛32例

目的:观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)联合甲孕酮(MPA)治疗多发性骨转移癌骨痛疗效、不良反应及对生活质量的影响。方法:入选32例,采用153Sm-EDTMP内照射联合MPA治疗。153Sm-EDTMP用法为2.96×107～3.70×107Bq·kg-1静注,4-6周用药1次,MPA 500mg·d-1,连用14d为1个疗程,共1～2个疗程。结果:完全缓解(CR)17例,部分缓解(PR)9例,缓解骨痛总有效为26例,对前列腺癌和乳腺癌骨转移患者 的有效率达到90%,患者的生活质量明显提高。主要不良反应为白细胞和血小板的轻、中度降低。结论:应用153 Sm-EDTMP联合MPA治疗多发性骨转移癌骨痛有效,不良反应小。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移瘤的疗效观察

目的观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153钐-EDTMP)治疗骨转移瘤的疗效。方法对96例骨转移瘤患者给予剂量范围为18.5~55.5MBq/kg的153钐-EDTMP治疗。结果患者疼痛总缓解率为86.5%(83/96);影像学显示部分患者骨转移灶缩小、消失、减少或病灶处浓聚减弱。不良反应主要为骨髓抑制,经治疗2周~4周内皆能好转恢复。结论153钐-EDTMP对转移性骨肿瘤有明显缓解骨痛、控制病情进展的作用,使用安全。

钐乙二胺四亚甲基膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的不良反应观察

目的:研究比较非放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(Sm-EDTMP,冷钐)和放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(153Sm-EDTMP,热钐)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的不良反应。方法:240例恶性肿瘤骨转移有中重度疼痛患者,随机分组接受冷钐和热钐治疗。冷钐组:将冷钐1支(相当于EDTMP76mg),溶于5 mL注射用水,静脉推注;热钐组:根据患者体重,按3.7×107Bq.kg-1计算放射性153Sm-EDTMP剂量,溶于5 mL注射用水,静脉推注。观察14 d疼痛评分变化及不良反应(患者的血象、血生化、心电图、血电解质等的改变)。结果:冷钐组镇痛的有效率为52.5%(64/122),热钐组为60.0%(69/115),经χ2检验两组无显著差异。与冷钐组相比,热钐组骨髓抑制较严重。两组均有疼痛加剧、皮疹、头晕、恶心、呕吐、血尿、乏力、发热和全身不适等不良反应,全部为轻至中度,两组发生率相似。结论:冷钐治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效与热钐相当,无明显骨髓抑制,耐受性更好。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸的止痛和抗癌骨侵袭、骨溶解作用

目的:研究153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)对动物疼痛的抑制和抗Walker 256癌的骨侵袭、骨溶解作用。方法:采用经典的物理和化学刺激致痛模型,观察给药后小鼠对热板刺激的痛阈、大鼠对光辐射刺激的甩尾阈以及化学物质刺激腹腔后的扭体反应,运用X光骨骼照片和胫骨病理切片,观察153Sm-EDTMP对Walker 256癌荷瘤大鼠的骨侵袭和骨溶解的影响。结果:153Sm-EUTMP静脉注射后2h已发挥止痛作用,尤以对光、热刺激后痛阈提高更明显,可持续2～4周。但其止痛强度和持续时间与注射剂量无明显相关。给药可抑制Walker 256癌的骨侵袭、骨溶解,74及148MBq·kg-1剂量组荷瘤大鼠遭受骨侵袭、骨溶解的胫骨数减少近一半。结 论:作为内照射用药,153Sm-EDTMP有明显的止痛和抗癌骨侵袭、骨溶解作用。

2,5-二氨基己二酸四亚甲基膦酸的阻垢缓蚀性能研究

采用鼓泡法和旋转挂片失重法评定了2.5-二氨基己二酸四亚甲基膦酸(DAATMP)的阻垢和缓蚀性能,探讨了药剂浓度、溶液pH、钙离子浓度、反应时间等对阻垢和缓蚀性能的影响。试验结果表明:在Ca2+质量浓度为120mg/L,pH=8.5,温度60℃,阻垢剂投加质量浓度为5mg/L的条件下,阻垢率达到89.0%。对比实验表明:在pH=7.0,温度为80℃,Ca2+质量浓度为120mg/L,阻垢剂投加质量浓度为10mg/L的条件下,DAATMP的阻垢效果明显优于PBTCA和DETPMP,阻垢率达到84%。在Ca2+200mg/L、Mg2+48mg/L、Cl-430mg/L、HCO3-120mg/L、缓蚀剂投加质量浓度为80mg/L、挂片时间72h的条件下,其对A3钢的缓蚀率达到89.1%;若以120mg/L的DAATMP+4mg/L的Zn2+复合预膜剂预膜24h后,投加10mg/LDAATMP和6mg/LZn2+复合药剂,其对A3钢和铜的缓蚀率分别达到92.64%和95.2%。

α,α′-二氨基己二酸四亚甲基膦酸的合成

以α,α′-二溴代己二酸二乙酯为原料,经Gabriel、水解和Mannnich 3步反应,合成出α,α′-二氨基己二酸-N,N,N′,N′-四亚甲基膦酸,产物的总收率30.6%。用13CNMR1、HNMRI、R、MS和元素分析对合成产物及有关中间体——α,α′-二邻苯二甲酰亚胺基己二酸二乙酯、α,α′-二氨基己二酸进行了表征。

pH-生成函数法测定乙二胺四亚甲基膦酸的电离常数

文章以乙二胺四亚甲基膦酸(简称EDTMPA)为例,介绍采用pH法测定多元弱酸电离常数过程中,当各步电离的滴定曲线无明显突跃,即各步中和重叠交错时,可采用生成函数数据处理法计算出多元弱酸逐级电离常数.该方法以KOH标准溶液为滴定剂,测定滴定过程中溶液的pH值,经过图表分析和生成函数法数据处理,求出了EDTMPA的电离常数。实验结果为:在离子强度I=0.1,温度T=298±0.5K下,EDTMPA的电离常数为:K_(a1)=4.96×10^(-3),K_(a2)=2.70×10^(-3),K_(a3)=1.54×10^(-4),K_(a4)=2.32×10^(-6),K_(a5)=5.72×10^(-8),K_(a6)=1.62×10^(-9),K_(a7)=4.27×10^(-11),K_(a8)=1.40×10^(-11)。

亚甲基双膦酸四异丙基酯CH2[P（O）（iPrO）2]2催化合成晶体[Zn（2,2-′bipy）3]2Cl4·H2O

在亚甲基双膦酸四异丙基酯CH2[P(O)(iPrO)2]2的催化作用下,合成一种新的配合物[Zn(2,2-′bipy)3]2Cl4.H2O,并用红外光谱和X-ray单晶衍射进行了测试与表征.在反应中CH2[P(O)(iPrO)2]2并未参加配位,但却起到了催化、诱导的作用.

注射用钐乙二胺四甲基膦酸盐单剂量Ⅰ期临床研究

目的对注射用钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(Sm-EDTMP)治疗癌症骨转移疼痛的临床研究,补做单次剂量耐受性试验,探索更好的安全有效剂量,提供与安慰剂进行对照研究的剂量依据。方法研究共进行了4个剂量组,分别是2、3、4和5支。总计13例患者,有12例可以评价疗效,13例可以评价不良反应。每例患者给药前后进行疼痛评分评价,并进行血常规、血生化、心电图等安全性检查。结果 13例入组患者仅4支剂量组有1例出现严重不良事件——死亡,原因是病情进展,与研究药物无关。余12例患者无其他不良事件发生。2支剂量组患者全部有效,而3、4和5支剂量组各有1例患者无效。4支剂量组无论是疗前疼痛最高分、疼痛最低分和爆发痛次数中位值均是4个剂量组最高的,而其有效比率却与3和5支剂量组是相同的。4支剂量组达PR患者的时间仅为2 d,起效很快,维持时间较长可达27 d。结论 4个剂量组均耐受性良好,未观察到Ⅳ度血液学毒性和≥Ⅲ度的非血液学毒性。根据现有的疗效结果,4支剂量组疼痛最高分、疼痛最低分和爆发痛次数的平均值和中位值均是最高的,疗效略低于2支剂量组,但与3、5支剂量组相同。同时从疼痛评分变化和爆发痛变化时间曲线上看到,对疼痛最高分和爆发痛次数的控制,4支剂量组更好。在未来进行的Ⅱ期临床研究中,推荐剂量是4支Sm-EDTMP(相当EDTMP 268 mg)。

亚甲基双膦酸四异丙基酯的制备

讨论了亚甲基双膦酸四异丙基酯的制备方法及其核磁共振波谱的解析。

苯磺酸化SBA-15催化乙二胺四亚甲基膦酸合成研究

以介孔二氧化硅SBA-15为载体,TMPS为接枝剂,氯磺酸为磺化剂制得表面苯磺酸改性的固体酸催化剂SBA-15-ph-SO3H。利用小角XRD、TEM、红外光谱、酸量测定的手段对合成的催化剂进行了表征。将该催化剂应用于催化乙二胺四亚甲基膦酸的合成反应,结果表明,在低温80℃、催化剂用量0.5 g/mol的条件下反应3 h,乙二胺四亚甲基膦酸的转化率为74%,重复使用5次,催化性能无明显下降。