金黄色葡萄球菌四组分候选疫苗的免疫原性和保护效力评价

目的评价金黄色葡萄球菌四组分候选疫苗(Staphylococcus aureus 4-antigen vaccine,SA4Ag)的免疫原性及保护效力。方法用荚膜多糖5型(capsular polysaccharide type 5,CP5)结合物、CP8结合物、重组蛋白突变无毒α-溶血素(mutant nontoxicα-hemolysin,mHla)、锰转运蛋白C(manganese transporter C,MntC)配制成SA4Ag。用SA4Ag免疫小鼠,同时设铝佐剂对照组,ELISA法检测小鼠血清中特异性IgG各亚型抗体效价。另取小鼠免疫SA4Ag后,分别注射亚致死剂量金黄色葡球菌(简称金葡菌)国际标准株49521(CP5型)和49525(CP8型)菌液,检测血液、心脏及肾脏中细菌载量;检查心脏、肾脏的病理改变;观察小鼠生存状态及体重变化。另取小鼠免疫SA4Ag后,分别注射致死剂量金葡菌国际标准株49521、49525及6株临床分离株(WLMQ-1801、LZ-3211、NN-567、NN-591、SY-1490、HF-1588)菌液,观察小鼠存活情况。结果小鼠免疫SA4Ag后可诱导产生各抗原组分的特异性IgG1、IgG2a和IgG2b亚型抗体,IgG1水平均明显高于IgG2a(P<0.001)。与对照组比较,感染亚致死剂量金葡菌国际标准株49521和49525菌液后,免疫组小鼠血液、心脏、肾脏中细菌载量明显降低(P<0.05);心、肾组织病理损伤和炎性细胞浸润减轻;可维持较好的生存状态,体重下降幅度明显减小(P<0.05)。与对照组比较,感染致死剂量金葡菌国际标准株49521、49525及6株临床分离株后,免疫组小鼠生存率提高了70%~90%(P<0.05)。结论SA4Ag具有较好的免疫原性,在小鼠全身感染模型中具有较好的保护效力。