恶性疟原虫环子孢子蛋白四肽重复序列单克隆抗体的制备

目的制备针对恶性疟原虫环子孢子蛋白（circumsporozoite protein,CSP）NANP四肽重复序列[Asn-Ala-AsnPro（NANP）repeated motif]的单克隆抗体。方法采用马来酰亚胺修饰的BSA与（NANP）5C偶联法及ADH-EDC介导的BSA与（NANP）5偶联法,将合成的NANP多肽与载体蛋白偶联,免疫BALB/c小鼠后,采用免疫后小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞SP2/0杂交的细胞融合技术,获得分泌抗（NANP）5多肽单克隆抗体的阳性杂交瘤细胞株,间接ELISA法检测效价。通过免疫F1小鼠诱生腹水,采用50%硫酸铵沉淀法盐析纯化后,进行单克隆抗体亚类和特异性鉴定。结果采用2种方法制备了BSA-（NANP）5偶联蛋白,以该蛋白为抗原,获得10株抗（NANP）5多肽阳性杂交瘤细胞株,效价在1∶80 000~1∶640 000之间,均为Ig G1亚类,轻链类型为κ,可被（NANP）5及CSP抗原特异性识别。结论成功制备了抗（NANP）5多肽的单克隆抗体,该抗体可在恶性疟疾疫苗的研发中发挥重要作用。

去甲基化酶UTX的作用机制

组蛋白H3第27位赖氨酸的2和3甲基化(di-and tri-methylated histone 3 lysine 27,H3K27me2/3)是抑制性组蛋白标记,在发育、增殖分化调控中起关键作用。赖氨酸特异性去甲基化酶6A(lysine-specific demethylase 6A,KDM6A),也称UTX(the ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat on chromosome X),是特异性催化H3K27me2/3去甲基化的酶,参与了转录激活、调控基因表达的过程。研究发现,除了参与H3K27me2/3去甲基化过程外,UTX还参与形成了COMPASS复合体、SWI/SNF复合体以及与转录因子相互作用等生物学过程,具有多种复杂的酶促和非酶促功能。基因敲除实验证明,UTX是干细胞诱导及胚胎发育调控所必需的,而UTX在疾病中的作用及机制也日益受到重视。由于UTX参与了增殖分化调控,较多的研究关注UTX在肿瘤中的作用。在不同的肿瘤类型中,UTX可能起到致癌或抑癌的双重作用,但其内在分子机制仍需进一步探讨。心血管疾病中,UTX参与心肌再生激活,可能起到保护作用;然而UTX又通过激活病理性基因表达,促进肾脏疾病的发生发展等。鉴于UTX在发育及相关疾病中的重要作用,其靶点药物研发也成为了研究热点。因此,本文就UTX的作用机制最新研究进展作一综述。