基于UHPLC-Q-Orbitrap/MS鉴定当归四逆颗粒化学成分

本研究运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UHPLC-Q-Orbitrap/MS)技术快速鉴定当归四逆颗粒的化学成分。采用SUPELCO C18色谱柱(100 mm×4.6 mm×2.7μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,正、负离子模式下采集数据。根据精确质荷比和二级质谱碎片离子信息,结合相关文献快速鉴定当归四逆颗粒的成分,并对化合物的药味来源进行归属。结果表明,在正、负离子模式下,分别从当归四逆颗粒鉴定出34、38种化合物,其中包括20种黄酮类、15种有机酸类、11种皂苷类、9种萜类、5种苯酞类、1种苯丙素类、1种醛类、1种核苷类、1种木脂素类及8种其他类化合物。本研究可为阐释当归四逆颗粒的药效物质基础提供依据。

加味茵陈四逆颗粒联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的疗效及对MELD-Na评分、TGF-β、M30、M65的影响

目的:探讨加味茵陈四逆颗粒联合异甘草酸镁(MGIG)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效、终末期肝病模型联合血清钠(MELD-Na)评分及对转化生长因子-β(TGF-β)、M30、M65水平的影响。方法:选取收治的CHB肝衰竭患者100例为研究对象,随机分为研究组和对照组各50例,对照组给予MGIG治疗,研究组给予加味茵陈四逆颗粒联合MGIG治疗,比较两组临床疗效、MELD-Na评分、TGF-β、M30、M65水平及不良反应。结果:研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗后MELD-Na评分均有所降低,且研究组评分更低(P<0.05);两组治疗后TGF-β水平均有所下降,且研究组水平更低(P<0.05);两组治疗后M30、M65水平均有所降低,且研究组水平更低(P<0.05);研究组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CHB肝衰竭患者采用加味茵陈四逆颗粒与MGIG联合治疗的临床疗效较高,可有效降低MELD-Na评分,改善TGF-β、M30、M65水平,安全性较高。

人参四逆颗粒对腹主动脉狭窄所致心力衰竭大鼠的治疗作用

目的研究人参四逆颗粒对腹主动脉狭窄所致心力衰竭(心衰)大鼠的治疗作用。方法选用SD雄性大鼠200只,留取20只大鼠做空白对照,其余大鼠35 mg/kg戊巴比妥钠麻醉后,常规消毒,在左上腹部打开腹腔,暴露腹主动脉,在双侧肾动脉上方0.5 cm处将8号针头与腹主动脉共同结扎,然后拔出针头复制腹主动脉狭窄诱导型心衰模型。4 w后,存活大鼠随机分组,每天灌胃给药1次,连续30 d。末次给药后1 h,测定心脏血流动力学指标,然后取血测定全血黏度和血浆黏度,酶联免疫法测定醛固酮、心钠素、血管紧张素Ⅱ含量,比色法测定丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。摘取大鼠心脏做组织病理学检查。结果人参四逆颗粒明显改善腹主动脉狭窄所致心衰大鼠心功能,血液黏度和血浆黏度显著降低,醛固酮、心钠素、丙二醛含量显著降低,超氧化物歧化酶活性显著增加,心衰大鼠心脏厚度和心肌变性胶原面积百分比显著降低(P<0.05)。结论人参四逆颗粒对腹主动脉狭窄所致的大鼠心衰有明显的治疗作用。

人参四逆颗粒对心力衰竭犬的保护作用

目的观察人参四逆颗粒对比格犬心力衰竭的保护作用。方法普通级比格犬36只,麻醉开胸术后给予3%戊巴比妥钠溶液制备心力衰竭模型;十二指肠给予人参四逆颗粒,观察心脏重量指数,采血进行相关酶检测及各脏器病理学变化。结果人参四逆颗粒对心力衰竭犬可明显改善心脏重量指数,减低血管紧张素(Ang)-Ⅱ、脑钠素、心钠素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、去甲肾上腺素、内皮素、白细胞介素1含量,可明显改善各脏器的病理学损伤。结论人参四逆颗粒能改善心力衰竭犬心脏重量指数,减轻神经内分泌细胞因子的损害,对犬心力衰竭有保护作用。

四逆颗粒剂的制备与质量控制

目的制备四逆颗粒剂,并建立其质量控制方法。方法采用蒸馏法提取干姜中的挥发油,水提法提取其他药材药液,以薄层层析法作定性鉴别,高效液相色谱法测定制剂中甘草酸的含量。结果样品中甘草酸质量浓度在25～200μg/mL范围内与峰面积比有良好的线性关系,平均回收率为100.03%,RSD为1.2%。结论制剂制备工艺合理,质量控制方法可靠。

丹柏四逆颗粒剂抗炎免疫作用的实验研究

目的观察丹柏四逆颗粒剂抗炎免疫作用。方法采用小鼠二甲苯所致耳廓肿胀度实验;小鼠棉球肉芽肿实验;小鼠体内碳粒廓清功能实验;小鼠胸腺、脾脏指数实验;鸡红细胞所致小鼠溶血素抗体生成实验(比色法);DNCB所致小鼠迟发型皮肤过敏反应(DTH)(伊文思蓝比色法)实验。结果本方可抑制小鼠二甲苯所致耳廓肿胀[原药材9、18g/(kg·d),ig]和抑制小鼠棉球肉芽肿[4.5g/(kg·d),ig];各剂量组均可提高小鼠碳粒廓清功能且对小鼠胸腺、脾脏重量均无影响;可促进小鼠溶血素抗体生成[9g/(kg·d),ig]和抑制DNCB所致小鼠DTH[4.5、9g/(kg·d),ig]。结论丹柏四逆颗粒剂有一定抗炎及免疫调节作用。

四逆颗粒对四氯化碳慢性肝损伤大鼠血清TNF-a及IL-8水平的影响

目的 :观察四逆颗粒对实验性肝损伤大鼠血清 TNF及 IL -8水平的影响。方法 :用四氯化碳 ( CCL4 )诱导大鼠慢性损伤模型 ,检测其血清 TNF和 IL-8水平。结果 :四逆颗粒能明显降低 CCL4 诱导的慢性肝损伤大鼠血清 TNF和 IL-8,并在其作用效果上存在一定的量效关系 ,结论 :四逆颗粒降低血清 TNF和

加味四逆颗粒大孔树脂精制工艺研究

目的对加味四逆颗粒大孔树脂吸附精制的方法进行工艺考察,选取最佳工艺条件。方法采用正交试验设计,以柴胡皂苷A、芍药苷、橙皮苷、甘草酸4种成分为指标,采用HPLC法对上述指标成分进行含量测定。结果选用AB-8型大孔树脂,每克树脂的最大吸附量分别为柴胡皂苷A 2.8 mg、芍药苷62.8 mg、橙皮苷49.6 mg、甘草酸84.9 mg,上样药液浓度为0.5 g(原药材)/mL、树脂柱的径高比为1∶7、吸附流速为2 BV/h为最佳上样工艺。结论大孔树脂吸附法可用于加味四逆颗粒的精制。

丹柏四逆颗粒剂治疗胆囊炎的实验研究

目的 研究丹柏四逆颗粒剂(SGA)抗菌作用、对动物胆汁排泄及胆囊感染模型动物白细胞数的影响。方法 豚鼠含药血清体外杀菌实验,小鼠胆囊称重及胆囊感染模型豚鼠胆汁细菌计数、白细胞计数。结果 各血清组均呈现一定程度的杀菌作用,SGA[原药材量18g/(kg·d),ig]与庆大霉素联合给药组血清混合大肠杆菌18h后平板上无细菌生长。SGA、SGA与庆大霉素联合给药组均可在豚鼠感染后12h提高白细胞计数。SGA可减少胆囊感染豚鼠胆汁需氧菌数[18g/(kg·d),ig](P<0.05),可减轻小鼠胆囊重量[4.5g/(kg·d),ig]。结论 丹柏四逆颗粒剂有抗菌、排胆、升高白细胞作用。

人参四逆颗粒对心力衰竭犬血流动力学的影响

目的观察人参四逆颗粒对心力衰竭比格犬血流动力学的影响。方法普通级比格犬36只,麻醉开胸术后给予3%戊巴比妥钠溶液制备心力衰竭模型;十二指肠给予人参四逆颗粒,观察血压、左室内压、心输出量、冠脉流量、左室作功指数的变化。结果人参四逆颗粒对心力衰竭犬可明显升高血压、左室内压、增加心输出量、冠脉流量;增加左心室作功指数。结论人参四逆颗粒能改善心力衰竭犬血流动力学异常状态,减轻心力衰竭程度。

HPLC法测定当归四逆颗粒中马兜铃酸A的限量

目的建立当归四逆颗粒中马兜铃酸A的限量检测方法.方法以高效液相法色谱测定马兜铃酸A的限量.固定相:Agilent Hypersil ODS C18(250mm×4.6mm,5μ);流动相:甲醇-0.05%冰醋酸溶液(62∶38);检测波长为250nm.结果马兜铃酸A在4.032～40.32ng范围内线性良好(r=0.9999),最低检测限为0.04ng.结论该方法简便,专属性强,灵敏度高,能满足该制剂质量标准的要求.

人参四逆颗粒对正常比格犬血流动力学的影响

目的观察人参四逆颗粒对正常比格犬血流动力学的影响。方法比格犬30只,随机分为5组,每组6只,分别为对照组(生理盐水溶液2ml/kg)、阳性对照药芪苈强心胶囊组(0.32g/kg)和人参四逆颗粒小、中、大剂量组(0.25、0.5、1g/kg)。麻醉开胸术后十二指肠给药物或生理盐水,观察血压、心输出量、冠脉流量、总外周阻力、左室作功指数的变化。结果人参四逆颗粒对正常犬血压、冠脉流量无明显影响,大剂量组比格犬给药后60分、90分、120分心输出量分别增加13.23%、18.18%和17.95%;左室作功分别增加22.42%、22.88%和23.77%;总外周阻力给药后120分降低9.69%。与对照组比较差异有显著意义。结论人参四逆颗粒对正常犬可增加心输出量、降低总外周阻力、增加左室做功,但对血压、冠脉流量无明显影响。

丹柏四逆颗粒剂的抗炎和免疫作用

丹柏四逆颗粒剂是以柴胡、枳实、白芍、黄柏、丹皮、红藤、蒲公英等组成的方药,经一定工艺提取加工而成,含有原生药的主要有效成份。对该制剂的抗炎和免疫作用进行研究,为临床用于治疗急性胆囊炎、急性阑尾炎等炎性疾病提供部分药理学依据。实验采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、小鼠棉球肉芽肿。

加味茵陈四逆颗粒联合西医综合疗法治疗乙型肝炎病毒感染相关慢性肝衰竭的效果

目的观察加味茵陈四逆颗粒联合西医综合疗法治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染相关慢性肝衰竭(CLF)的效果。方法选取2019年1月至2021年1月于广西中医药大学第一附属医院肝病科住院的HBV感染相关CLF患者140例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,各70例。对照组采用西医综合疗法,治疗组采用加味茵陈四逆颗粒联合西医综合疗法,两组均治疗8周。比较两组腹水疗效、腹水深度、腹围、体重、24 h尿量、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、终末期肝病模型联合血清钠(MELD-Na)评分及不良反应。结果治疗组腹水总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组腹水深度、腹围、体重较治疗前降低,24 h尿量较治疗前增高,且治疗组改善程度较对照组显著,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TBil、MELD-Na评分较治疗前降低,ALB、PTA较治疗前升高,且治疗组改善程度较对照组显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味茵陈四逆颗粒联合西医综合疗法能通过扶阳救逆达到恢复肝功能、促进腹水并发症消退、改善预后的治疗目标。

人参四逆颗粒对慢性心力衰竭大鼠心功能和神经内分泌因子水平的影响

目的探讨人参四逆颗粒对慢性心力衰竭大鼠心功能和神经内分泌因子水平的影响。方法在90只SD大鼠中随机选取30只设为空白对照组,剩余60只大鼠采用腹腔注射盐酸阿霉素的方法建立慢性心力衰竭模型。建模成功后将60只大鼠随机分为模型组和给药组各30只。空白对照组与模型组大鼠均给予常规饲养及生理盐水灌胃,给药组大鼠给予中等剂量(0.5 g/kg)人参四逆颗粒灌胃。干预21 d后,采用心脏超声诊断仪测定3组大鼠的心功能指标,并采用ELISA法检测血浆B型钠尿肽(BNP)、内皮素、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果与空白对照组相比,模型组左室舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左心室重量、左室舒张末期容积均增大,而左室射血分数降低;而给药组以上心功能指标均优于模型组(均P<0.05)。模型组血浆BNP、内皮素、AngⅠ、AngⅡ水平均高于空白对照组,而给药组以上指标水平均低于模型组(均P<0.05)。结论人参四逆颗粒能改善慢性心力衰竭大鼠的心脏功能,其或通过降低神经内分泌因子水平而发挥治疗慢性心力衰竭的作用。

人参四逆颗粒对心力衰竭犬心脏血液流量的影响

目的观察人参四逆颗粒对心力衰竭比格犬心脏血流量的影响。方法随机分为6组,每组6只,分别为对照组(生理盐水溶液2 m L/kg)、模型组(生理盐水溶液2 m L/kg)、阳性对照药芪苈强心胶囊组(0.32g/kg)和人参四逆颗粒小、中、大剂量组(0.25、0.5、1 g/kg)。麻醉开胸术后给予3%戊巴比妥钠溶液制备心力衰竭模型,十二指肠给药物或生理盐水,观察给药后不同时间犬心输出量、冠脉流量的变化。结果心力衰竭犬给予人参四逆颗粒45 min各剂量组犬心输出量分别增加2.38%、17.70%和18.20%;冠脉流量分别增加7.17%、13.23%和43.43%,60 min中、大剂量组冠脉流量分别增加43.17%和48.50%。与对照组比较差异有显著意义。结论人参四逆颗粒可明显增加心力衰竭犬的心输出量和冠脉流量。

HPLC法测定加味四逆颗粒中柴胡皂苷a的含量

目的：用HPLC法测定加味四逆颗粒中柴胡皂苷a的含量。方法：样品经甲醇超声提取，使用C18色谱柱，乙腈-水（37：63）为流动相，检测波长208nm，流速1mL·min^-1，柱温35℃。结果：柴胡皂苷a线性范围（0．2-1．6）μg，相关系数r=0．9998，平均回收率99．9％。结论：样品处理方法合理，方法学考察符合定量要求，结果准确，可用于加味四逆颗粒中柴胡皂苷a的含量测定。