回肠Na^+/胆汁酸转运体及其抑制剂的研究进展

回肠Na+/胆汁酸转运体是位于回肠末端、特异性吸收胆汁酸的一种Na+依赖性胆汁酸联合转运蛋白。该转运蛋白结构和功能的改变会引起胆汁酸吸收异常 ,进而影响到胆固醇和脂类的吸收。对该转运体及其抑制剂的研究 ,是寻找具有新作用机制降胆固醇药的一条有效途径 。

治疗原发性胆汁性胆管炎的新型药物综述

原发性胆汁性胆管炎(PBC)旧称原发性胆汁性肝硬化,是一种自身免疫性肝病,其病理特征主要表现为侵及小胆管的破坏性慢性肉芽肿性淋巴细胞性胆管炎,抗线粒体抗体(AMA-M2)和高水平的免疫球蛋白M(IgM)是其免疫学特点,Th17激活在PBC晚期患者中占主导地位。我国近年来其患病率为42.70/10万~276.59/10万[1]。

痰瘀同治方药对Caco-2单层细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制研究

目的探究复方中药对人结肠腺癌Caco-2细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制。方法Transwell细胞小室接种Caco-2细胞,培养21d以建立单层细胞模型,随机分为空白对照组、胆汁酸刺激组及复方中药+胆汁酸组,其中选取了4种胆汁酸,分别为胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、甘氨胆酸(GCA)以及牛磺胆酸(TCA)。观察各组胆汁酸跨膜转运量、相关基因mRNA及蛋白表达水平的变化。结果与相应的胆汁酸刺激组相比,复方中药干预可显著降低胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)以及牛磺胆酸(TCA)在Transwell细胞小室下室中的浓度,差异有统计学意义(P<0.05),但对DCA无明显作用(P>0.05)。同时,复方中药可对抗CA、GCA以及TCA导致的Caco-2细胞顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)、有机溶质转运体β(OSTβ)mRNA及蛋白表达水平的升高,差异有统计学意义(P<0.05),但对回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)的mRNA表达无显著影响(P>0.05);对脱氧胆酸(DCA)刺激所引起的ASBT和OSTβmRNA及蛋白表达水平的改变无显著影响(P>0.05),但可对抗IBABPmRNA表达水平的下降,差异有统计学意义(P<0.05)。复方中药干预可对抗GCA以及TCA所导致的OSTαmRNA表达水平的升高,差异有统计学意义(P<0.01),但对CA、DCA无显著影响(P>0.05)。结论复方中药可有效抑制肠道上皮细胞对胆汁酸的吸收,其作用可能主要是通过下调ASBT和OSTβ基因mRNA及蛋白的表达来实现,可能是复方中药抑制胆汁酸吸收的潜在作用靶点。

治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症新药Bylvay

odevixibat(商品名:Bylvay)是一种首创强效可逆性的回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂,具有特定的分子靶向性,能够减少回肠末端胆汁酸(主要是盐形式)的再吸收,可局部作用于肠道,能够在较低的剂量下产生作用,对全身影响较小。2021年7月被美国FDA批准上市,是全球首个用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的药物。现对其作用机制、药效学、药动学、临床研究及安全性做一介绍。