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回肠Na^+/胆汁酸转运体及其抑制剂的研究进展 被引量:3
1
作者 封卫毅 侯家玉 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期215-219,共5页
回肠Na+/胆汁酸转运体是位于回肠末端、特异性吸收胆汁酸的一种Na+依赖性胆汁酸联合转运蛋白。该转运蛋白结构和功能的改变会引起胆汁酸吸收异常 ,进而影响到胆固醇和脂类的吸收。对该转运体及其抑制剂的研究 ,是寻找具有新作用机制降... 回肠Na+/胆汁酸转运体是位于回肠末端、特异性吸收胆汁酸的一种Na+依赖性胆汁酸联合转运蛋白。该转运蛋白结构和功能的改变会引起胆汁酸吸收异常 ,进而影响到胆固醇和脂类的吸收。对该转运体及其抑制剂的研究 ,是寻找具有新作用机制降胆固醇药的一条有效途径 。 展开更多
关键词 Na^+/胆汁转运体 胆固醇 抑制剂 血脂调节药物 研究进展
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回肠Na^+/胆汁酸转运体抑制剂SC-435对豚鼠胃肠移行性复合波的作用(英文) 被引量:2
2
作者 张雪梅 董蕾 +1 位作者 刘丽娜 雷雅梅 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期497-503,共7页
目的:研究回肠Na+/胆酸转运体(IBAT)抑制剂SC-435喂养后,豚鼠胃肠移行性复合波(MMC)与胆酸池大小的变化。方法:60只豚鼠分别给予正常饮食和IBAT抑制剂SC-435饮食2周、4周、8周。喂养结束后,评估胆囊动力并将4对电极植入胃窦、12指肠、... 目的:研究回肠Na+/胆酸转运体(IBAT)抑制剂SC-435喂养后,豚鼠胃肠移行性复合波(MMC)与胆酸池大小的变化。方法:60只豚鼠分别给予正常饮食和IBAT抑制剂SC-435饮食2周、4周、8周。喂养结束后,评估胆囊动力并将4对电极植入胃窦、12指肠、空肠、回肠。7d后,记录MMC并测量胆酸池大小。结果:IBAT抑制剂喂养后,胆囊动力在4周与8周组下降。胆酸池在4周组减小17.11%(P<0.05),8周组减小48.35%(P<0.05)。MMC起源部位发生改变:胃窦起源(37%)和十二指肠起源(46%)减少而空肠起源(17%)增多。与对照组相比,MMC周期延长(4周组1.16倍,P<0.05;8周组1.38倍,P<0.05)而波幅降低(4周组降低10.58%,P<0.05;8周组降低49.17%,P<0.05)。在对照组与2周组之间,所有MMC参数无统计学意义差异。结论:IBAT抑制剂SC-435减小胆酸池并抑制MMC运动;MMC与胆酸肠肝循环有关,与胆酸池大小改变一致。 展开更多
关键词 Na^+/胆转运体 移行性复合波 肝循环 胆囊动力
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回肠Na^+/胆汁酸转运体与高脂血症关系的研究 被引量:2
3
作者 冯俊 赵平武 +3 位作者 罗亮 贺凯 李波 夏先明 《泸州医学院学报》 2011年第6期640-643,共4页
目的:探讨回肠Na+/胆汁酸性转运体(IBAT)基因表达与高脂血症形成的相关性。方法:取Wistar雄性大鼠60只随机分为2组:普通饮食组(对照组)、高脂饮食组(实验组)。喂养13周后分别提取对照组和实验组Wistar大鼠的空肠末端、回肠末端、盲肠、... 目的:探讨回肠Na+/胆汁酸性转运体(IBAT)基因表达与高脂血症形成的相关性。方法:取Wistar雄性大鼠60只随机分为2组:普通饮食组(对照组)、高脂饮食组(实验组)。喂养13周后分别提取对照组和实验组Wistar大鼠的空肠末端、回肠末端、盲肠、结肠近端组织,应用RT-PCR和免疫SP法分别检测2组模型Wistar大鼠的空肠末端、回肠末端、盲肠、结肠近端组织的IBAT基因表达强度;对所得结果进行统计分析。结果:IBAT基因表达:结肠近端在对照组和实验组均无表达,空肠末端、回肠末端、盲肠表达实验组强于对照组(P<0.05)。结论:实验组的IBAT表达升高,引起体内胆酸池增大和肝内胆固醇含量升高,从而引起血清胆固醇增加,加速高脂血症的形成。 展开更多
关键词 Na+/胆汁转运体 高脂血症 胆汁循环
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回肠Na^+/胆汁酸转运体(IBAT)及相关疾病
4
作者 罗亮 夏先明 李波 《泸州医学院学报》 2010年第3期330-333,共4页
随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变,脂质代谢紊乱及相关性疾病呈现明显的上升趋势。胆汁酸循环在胆固醇代谢中扮演着非常重要的角色。而回肠末端的主动转运过程也是胆汁酸主要成分牛磺酸结合胆酸的唯一吸收方式。本文就回肠Na^+... 随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变,脂质代谢紊乱及相关性疾病呈现明显的上升趋势。胆汁酸循环在胆固醇代谢中扮演着非常重要的角色。而回肠末端的主动转运过程也是胆汁酸主要成分牛磺酸结合胆酸的唯一吸收方式。本文就回肠Na^+/胆汁酸转运体(iled bile acid transporter,mAT)与相关疾病的研究作一综述。 展开更多
关键词 Na^+/胆汁转运体 相关疾病 Na^+/胆汁转运体 脂质代谢紊乱 相关性疾病 胆固醇代谢 饮食习惯 结合胆
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肠道顶端钠离子/胆汁酸转运体及其相关疾病研究进展 被引量:5
5
作者 王翰瑜 陈胜良 《胃肠病学》 2015年第4期244-247,共4页
胆汁酸在脂类的消化、吸收中起十分重要的作用。顶端钠离子/胆汁酸转运体(ASBT)位于回肠刷状缘侧,发挥重吸收胆汁酸的作用,对于维持机体胆汁酸稳态具有重要意义。近年来,关于ASBT的表达调控及其与肠道炎症、肿瘤、肠道分泌、运动和感觉... 胆汁酸在脂类的消化、吸收中起十分重要的作用。顶端钠离子/胆汁酸转运体(ASBT)位于回肠刷状缘侧,发挥重吸收胆汁酸的作用,对于维持机体胆汁酸稳态具有重要意义。近年来,关于ASBT的表达调控及其与肠道炎症、肿瘤、肠道分泌、运动和感觉功能、肠道微生态、肠-肝轴等关系的研究提示其在一些消化道疾病中发挥重要作用,有望成为这些疾病新的治疗靶点。本文就相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 顶端钠离子/胆汁转运体 炎症 肿瘤 微生态 -肝轴
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回肠胆汁酸结合蛋白的研究进展 被引量:2
6
作者 李长虹 王伟 +1 位作者 王绿娅 杜松 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第2期102-105,共4页
回肠胆汁酸结合蛋白是参与胆汁酸重吸收的一种胞质蛋白,在胆汁酸的肝肠循环中发挥重要的作用。回肠胆汁酸参与胆汁酸的重吸收,使肝肠循环中胆汁池增加。胆汁酸为胆固醇代谢的产物,胆固醇为血脂的主要组成部分,而高脂血症是导致动脉粥样... 回肠胆汁酸结合蛋白是参与胆汁酸重吸收的一种胞质蛋白,在胆汁酸的肝肠循环中发挥重要的作用。回肠胆汁酸参与胆汁酸的重吸收,使肝肠循环中胆汁池增加。胆汁酸为胆固醇代谢的产物,胆固醇为血脂的主要组成部分,而高脂血症是导致动脉粥样硬化的重要因素,因而今后可以回肠胆汁酸结合蛋白为靶点研究设计新型降脂药,治疗高脂血症,抗动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 胆汁结合蛋白 胆汁重吸收 循环
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FXR、IBABP在ICP孕鼠胆汁酸肠肝循环中作用机制的探讨 被引量:1
7
作者 黄楠 刘建 张利平 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期659-662,I0001,共5页
目的:通过苯甲酸雌二醇诱导建立孕鼠妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis ofpregnancy,ICP)模型,检测法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)、回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)在回肠上的表达,从胆汁酸肠肝循环角度探讨FXR通过IBAB... 目的:通过苯甲酸雌二醇诱导建立孕鼠妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis ofpregnancy,ICP)模型,检测法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)、回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)在回肠上的表达,从胆汁酸肠肝循环角度探讨FXR通过IBABP在ICP中的作用机制。方法:孕15天SD大鼠30只随机分成两组:0.9%氯化钠(NS)组;苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)处理组。用药前,用药后5天测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,测量胎鼠生理指标,观察肝脏形态学变化。分别应用逆转录多聚酶链式反应法(RT-PCR)及免疫组化法对回肠FXR及IBABP表达进行分析。结果:用药后EB组出现以下变化:孕鼠血清生化指标比用药前显著升高(P<0.05);孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现;胎鼠体重、胎盘重量减轻,胎死率增加,孕天数缩短(P<0.05);FXRmRNA、蛋白及IBABP mRNA、蛋白的表达高于NS组(P<0.05)。结论:雌激素具有明确的诱发孕鼠肝内胆汁淤积症的作用。雌激素诱导的胆汁淤积促进回肠FXR和IBABP(蛋白及mRNA)的增加表达,导致胆汁酸肠肝循环转运增加,进一步加重胆汁淤积,这可能是ICP发病机制之一。 展开更多
关键词 妊娠 胆汁淤积 法尼醇受体 胆汁结合蛋白
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胆汁酸对失代偿期肝硬化大鼠肠道细菌过度生长和细菌移位的影响 被引量:2
8
作者 刘建强 张志坚 +3 位作者 王雯 林克荣 朱金照 林晴 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第17期5-7,共3页
目的观察胆汁酸对失代偿期肝硬化大鼠肠道细菌过度生长和移位的影响,为其临床应用提供依据。方法将37只伴有腹水的肝硬化大鼠及30只健康大鼠随机分为三组,分别采用结合胆汁酸甘氨胆酸(CG)、非结合胆汁酸熊去氧胆酸(UDCA)[均为70mg/(kg&#... 目的观察胆汁酸对失代偿期肝硬化大鼠肠道细菌过度生长和移位的影响,为其临床应用提供依据。方法将37只伴有腹水的肝硬化大鼠及30只健康大鼠随机分为三组,分别采用结合胆汁酸甘氨胆酸(CG)、非结合胆汁酸熊去氧胆酸(UDCA)[均为70mg/(kg·d)]和安慰剂治疗2周。测定胆汁分泌速度、回肠细菌总数、细菌移位率。结果安慰剂组肝硬化大鼠胆汁分泌速度显著低于健康大鼠(P<0.001);胆汁酸治疗后速度增至正常水平。肝硬化大鼠回肠细菌总量显著高于健康大鼠(P<0.001),予胆汁酸治疗后降至正常水平。予胆汁酸的肝硬化大鼠细菌移位发生率显著低于安慰剂治疗组(P<0.01),存活率显著高于安慰剂组。结论失代偿期肝硬化大鼠应用结合或非结合胆汁酸可增加胆汁分泌、抑制肠道细菌过度生长,减少细菌移位的发生率,提高存活率。 展开更多
关键词 道细菌过度生长 失代偿期肝硬化 细菌移位 结合胆汁 健康大鼠 胆汁分泌 其临床应用 安慰剂治疗 熊去氧胆 甘氨胆 细菌总数 治疗后 发生率 存活率 速度 治疗组 水平
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治疗原发性胆汁性胆管炎的新型药物综述
9
作者 张梓珊 张耀武 李梦桃 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第8期749-754,共6页
原发性胆汁性胆管炎(PBC)旧称原发性胆汁性肝硬化,是一种自身免疫性肝病,其病理特征主要表现为侵及小胆管的破坏性慢性肉芽肿性淋巴细胞性胆管炎,抗线粒体抗体(AMA-M2)和高水平的免疫球蛋白M(IgM)是其免疫学特点,Th17激活在PBC晚期患者... 原发性胆汁性胆管炎(PBC)旧称原发性胆汁性肝硬化,是一种自身免疫性肝病,其病理特征主要表现为侵及小胆管的破坏性慢性肉芽肿性淋巴细胞性胆管炎,抗线粒体抗体(AMA-M2)和高水平的免疫球蛋白M(IgM)是其免疫学特点,Th17激活在PBC晚期患者中占主导地位。我国近年来其患病率为42.70/10万~276.59/10万[1]。 展开更多
关键词 原发性胆汁性胆管炎 新型药物 法尼醇X受体激动剂 PPAR 胆汁转运蛋白抑制剂 利妥者单抗 益生菌
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黄芩茎叶总黄酮对离体大鼠回肠胆盐吸收的影响 被引量:11
10
作者 周崇坦 冯军 +1 位作者 刘朝晖 佟继铭 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2003年第12期1093-1094,共2页
目的 :初步探讨黄芩茎叶总黄酮调节血脂作用机理。方法 :采用离体外翻小肠囊法 ,观察黄芩茎叶总黄酮对回肠胆盐吸收的影响。结果 :黄芩茎叶总黄酮可剂量依赖性地抑制胆盐的吸收 ,其与考来烯胺的抑制胆盐吸收的作用相比 ,没有显著性差异... 目的 :初步探讨黄芩茎叶总黄酮调节血脂作用机理。方法 :采用离体外翻小肠囊法 ,观察黄芩茎叶总黄酮对回肠胆盐吸收的影响。结果 :黄芩茎叶总黄酮可剂量依赖性地抑制胆盐的吸收 ,其与考来烯胺的抑制胆盐吸收的作用相比 ,没有显著性差异。结论 展开更多
关键词 黄芩茎叶总黄酮 大鼠 胆汁 胆盐吸收 血脂调节
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循环5-羟色胺对胆汁酸稳态的影响 被引量:1
11
作者 秦红岩 左晓 武新安 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第4期569-572,共4页
5-羟色胺(5-HT)是人体重要的神经递质和胃肠激素,中枢神经系统和外周循环中的5-HT分属于完全独立的系统,循环5-HT主要来源于肠道。循环5-HT对肝脏胆酸合成酶及外排转运体具有调控作用,并可通过调控回肠及肾脏胆酸转运体影响胆酸的肠-肝... 5-羟色胺(5-HT)是人体重要的神经递质和胃肠激素,中枢神经系统和外周循环中的5-HT分属于完全独立的系统,循环5-HT主要来源于肠道。循环5-HT对肝脏胆酸合成酶及外排转运体具有调控作用,并可通过调控回肠及肾脏胆酸转运体影响胆酸的肠-肝循环及肾排泄,说明外周5-HT对胆汁酸稳态具有调控作用。研究并阐明5-HT对胆酸稳态的影响及机制,可为胆汁酸紊乱性疾病的发病机制研究提供线索,并为其治疗靶点的发现提供依据。 展开更多
关键词 5-羟色胺 胆汁 合成酶 转运体 -肝循环
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顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体相关研究进展 被引量:3
12
作者 葛茂旭 王菊仙 +1 位作者 邵荣光 何红伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期189-197,共9页
胆汁酸是体内维持脂质代谢稳态的关键物质,而位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体(ASBT)是在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体,对于维持机体代谢平衡具有重要意义。近年来,随着关于ASBT调控相关机... 胆汁酸是体内维持脂质代谢稳态的关键物质,而位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体(ASBT)是在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体,对于维持机体代谢平衡具有重要意义。近年来,随着关于ASBT调控相关机制研究的不断深入以及其在肠道炎症、肠道肿瘤、糖尿病、高脂血症等疾病治疗中发挥的重要作用被不断挖掘,使其有望成为上述疾病治疗的新靶点。本文将综述ASBT表达调控及其在疾病治疗方面的相关研究进展。 展开更多
关键词 胆汁 顶端Na^+依赖性胆汁转运体 道肿瘤 高脂血症 糖尿病
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竹叶提取物对哺乳仔猪胆汁酸代谢的影响 被引量:2
13
作者 于鸽 季书立 +2 位作者 张昊 张莉莉 王恬 《畜牧与兽医》 北大核心 2022年第5期45-53,共9页
旨在从分子水平研究竹叶提取物(BLE)对哺乳仔猪胆汁酸代谢的影响。选取健康状况良好且体重相近的3日龄哺乳仔猪64头,随机均分为4组,其中:对照组(CON)每日灌喂0.5%羧甲基纤维素钠溶液,BL、BM和BH组每日分别灌喂含有BLE 100、200和300 mg... 旨在从分子水平研究竹叶提取物(BLE)对哺乳仔猪胆汁酸代谢的影响。选取健康状况良好且体重相近的3日龄哺乳仔猪64头,随机均分为4组,其中:对照组(CON)每日灌喂0.5%羧甲基纤维素钠溶液,BL、BM和BH组每日分别灌喂含有BLE 100、200和300 mg/kg的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,试验期21 d。结果显示:与CON组相比,试验组显著降低血清总胆汁酸(TBA)含量(P<0.05);试验组空肠胆汁酸代谢相关基因表达无显著影响(P>0.05);BH组显著提高回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运体和回肠胆汁酸结合蛋白基因表达(P<0.05),试验组显著提高回肠有机溶质转运体α基因表达(P<0.05);试验组显著提高肝脏Na+-牛磺胆酸共转运多肽基因和蛋白表达水平(P<0.05)。结果表明,BLE具有降低血清中TBA含量的作用,并影响哺乳仔猪胆汁酸代谢的肝肠循环过程。 展开更多
关键词 竹叶提取物 哺乳仔猪 胆汁 肝脏
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痰瘀同治方药对Caco-2单层细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制研究 被引量:1
14
作者 苏继源 刘佳昊 +4 位作者 吴洪光 王广宁 梁春 吴宗贵 左惠荣 《中华保健医学杂志》 2019年第3期226-230,共5页
目的探究复方中药对人结肠腺癌Caco-2细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制。方法Transwell细胞小室接种Caco-2细胞,培养21d以建立单层细胞模型,随机分为空白对照组、胆汁酸刺激组及复方中药+胆汁酸组,其中选取了4种胆汁酸,分别为胆酸(CA)、... 目的探究复方中药对人结肠腺癌Caco-2细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制。方法Transwell细胞小室接种Caco-2细胞,培养21d以建立单层细胞模型,随机分为空白对照组、胆汁酸刺激组及复方中药+胆汁酸组,其中选取了4种胆汁酸,分别为胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、甘氨胆酸(GCA)以及牛磺胆酸(TCA)。观察各组胆汁酸跨膜转运量、相关基因mRNA及蛋白表达水平的变化。结果与相应的胆汁酸刺激组相比,复方中药干预可显著降低胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)以及牛磺胆酸(TCA)在Transwell细胞小室下室中的浓度,差异有统计学意义(P<0.05),但对DCA无明显作用(P>0.05)。同时,复方中药可对抗CA、GCA以及TCA导致的Caco-2细胞顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)、有机溶质转运体β(OSTβ)mRNA及蛋白表达水平的升高,差异有统计学意义(P<0.05),但对回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)的mRNA表达无显著影响(P>0.05);对脱氧胆酸(DCA)刺激所引起的ASBT和OSTβmRNA及蛋白表达水平的改变无显著影响(P>0.05),但可对抗IBABPmRNA表达水平的下降,差异有统计学意义(P<0.05)。复方中药干预可对抗GCA以及TCA所导致的OSTαmRNA表达水平的升高,差异有统计学意义(P<0.01),但对CA、DCA无显著影响(P>0.05)。结论复方中药可有效抑制肠道上皮细胞对胆汁酸的吸收,其作用可能主要是通过下调ASBT和OSTβ基因mRNA及蛋白的表达来实现,可能是复方中药抑制胆汁酸吸收的潜在作用靶点。 展开更多
关键词 痰瘀同治方 胆汁重吸收 动脉粥样硬化 顶端钠依赖性胆汁转运体 胆汁结合蛋白
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酸枣仁汤对失眠小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平的调控作用 被引量:13
15
作者 张哲 黄运芳 +6 位作者 赵雯雯 孙秀蕊 韩洪翠 王雪 荆紫琪 马鹏凯 张玉杰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期159-166,共8页
为了从内源性胆汁酸调控角度探讨酸枣仁汤疏肝治疗失眠的机制,对酸枣仁汤护肝作用、失眠模型小鼠及酸枣仁汤治疗后小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平变化进行考察。采用睡眠剥夺法建立小鼠失眠模型,灌胃给予酸枣仁汤(48.96 mg·... 为了从内源性胆汁酸调控角度探讨酸枣仁汤疏肝治疗失眠的机制,对酸枣仁汤护肝作用、失眠模型小鼠及酸枣仁汤治疗后小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平变化进行考察。采用睡眠剥夺法建立小鼠失眠模型,灌胃给予酸枣仁汤(48.96 mg·kg^(-1)·d^(-1))7 d后,对各组小鼠基本药效指标饮水饮食量、体质量以及谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)含量等进行检测,并观察肝脏和回肠病理学变化;运用UPLC-MS/MS技术并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)方法对各组小鼠血清、肝脏和回肠中23种胆汁酸分子水平和分布情况进行分析。结果显示,酸枣仁汤可以改善模型组小鼠饮水饮食量减少、体质量减轻及AST和ALT显著升高的现象,并有效逆转肝脏和回肠出现的损伤及炎症。失眠模型小鼠肝脏胆汁酸处于失代偿期,小鼠血清、肝脏和回肠胆汁酸出现下降或上升现象。酸枣仁汤可使这些部位的部分胆汁酸异常水平得到恢复。血清PLS-DA分析筛选出了甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺-α-鼠胆酸(T-α-MCA)、α-鼠胆酸(α-MCA)、牛磺脱氧胆酸钠(TDCA)、牛磺-β-鼠胆酸(T-β-MCA)和LCA等7种胆汁酸,可作为酸枣仁汤调控作用的主要判别成分。综上,酸枣仁汤对肝脏具有一定的保护作用,胆汁酸分子可作为药物治疗失眠性肝功能异常的药效学生化指标;酸枣仁汤疏肝解郁,镇静催眠的机制可能与胆汁酸信号分子水平调控有关。 展开更多
关键词 枣仁汤 失眠 胆汁 血清 肝脏
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节食状态下大鼠体内胆汁酸的变化及其机制的研究
16
作者 马小花 张建萍 +2 位作者 惠娜 赵东风 张帆 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1123-1131,共9页
目的探讨长期节食状态下大鼠体内胆汁酸的变化及其机制。方法20只健康雄性Wistar大鼠分为对照组和节食组,每组10只。对照组大鼠正常量饮食,节食组大鼠给予正常饮食量的50%饲养,12周后麻醉,采集各组大鼠血清、胆汁、肝脏和回肠组织样本,... 目的探讨长期节食状态下大鼠体内胆汁酸的变化及其机制。方法20只健康雄性Wistar大鼠分为对照组和节食组,每组10只。对照组大鼠正常量饮食,节食组大鼠给予正常饮食量的50%饲养,12周后麻醉,采集各组大鼠血清、胆汁、肝脏和回肠组织样本,分离腹部脂肪称重,并计算腹部脂肪/体重比。计算胆汁流速。采用试剂盒和高效液相色谱串联质谱法测定各样本中总胆汁酸(TBA)及β-鼠胆酸(β-MCA)、牛磺β-鼠胆酸(Tβ-MCA)、胆酸(CA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨胆酸(GCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺去氧胆酸(TDCA)、甘氨去氧胆酸(GDCA)、石胆酸(LCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)的浓度,采用实时荧光定量聚合酶链反应测定肝脏和回肠组织法尼醇X受体(Fxr)"肠-肝轴"通路上胆汁酸相关核受体、代谢酶和转运体小异二聚体伴侣(Shp)、成纤维细胞生长因子15(Fgf15)、胆固醇7α-羟化酶(Cyp7a1)、甾醇12α-羟化酶(Cyp8b1)、胆酸盐输出泵(Bsep)、多药耐药相关蛋白2(Mrp2)、Na+依赖性胆酸盐转运体(Asbt)等的mRNA表达量。组间比较采用t检验。结果与对照组相比,节食组大鼠体重与腹部脂肪/体重比均显著降低(P<0.01);血清TBA水平以及胆汁流速和胆汁酸经胆汁排泄量显著升高(P<0.05);肝组织中β-MCA、CA、GCA、CDCA、GCDCA、DCA、GDCA、LCA、GLCA、TUDCA和GUDCA的浓度显著升高(P<0.05),而TCA、TDCA和THDCA的浓度显著降低(P<0.05);回肠组织中Tβ-MCA、TCA、DCA和TDCA浓度均显著降低(P<0.05);肝脏中次级胆汁酸和非结合型胆汁酸浓度明显增高(P<0.05),回肠中结合型胆汁酸浓度显著降低(P<0.05)。与对照组比较,节食组大鼠回肠和肝脏部位Fgf15基因表达量均显著降低,回肠Asbt基因表达量显著上调,肝脏中Shp和Cyp7a1的mRNA表达水平均显著上调,而Cyp8b1的mRNA表达量显著降低(均P<0.05)。结论节食大鼠饮食结构的改变促使体内胆汁酸呈现明显的特征性变化,究其机制可能与Fxr"肠-肝轴"的适应性调控有关。 展开更多
关键词 胆汁类和盐类 节食 法尼醇X受体 -肝轴 代谢酶 转运体
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两种失眠症小鼠模型胆汁酸组成和含量差异比较
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作者 闫天月 黄运芳 +2 位作者 王雪 荆紫琪 张玉杰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期4346-4351,共6页
目的:探究不同复制方法的失眠症模型间胆汁酸代谢的差异。方法:采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)法和睡眠剥夺箱(SD)法复制了两种常用小鼠失眠症模型。在对小鼠肝功能和病理学考察的基础上,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)定量... 目的:探究不同复制方法的失眠症模型间胆汁酸代谢的差异。方法:采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)法和睡眠剥夺箱(SD)法复制了两种常用小鼠失眠症模型。在对小鼠肝功能和病理学考察的基础上,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)定量分析了失眠症小鼠血清、肝脏和回肠中23种胆汁酸水平的变化,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)确认对变化贡献率较大的成分。结果:与正常组比较,两种失眠症模型小鼠肝脏指数显著减小(P<0.05,P<0.01),血清总胆汁酸(TBA)显著增加(P<0.01,P<0.05),肝脏和回肠存在炎性损伤。PCPA和SD两种模型比较,SD组肝脏指数和TBA变化较大,但差异无统计学意义。失眠症模型小鼠血清和回肠中的胆汁酸水平整体增高,且SD组较PCPA组明显;两组肝脏胆汁酸变化不大,略有降低的趋势。PLS-DA可以将2种模型与正常组显著区分,血清中筛选出了牛磺α-鼠胆酸(T-α-MCA)、β-鼠胆酸(β-MCA)、牛磺猪去氧胆酸钠(THDCA)、石胆酸(LCA)、牛磺脱氧胆酸钠(TDCA)和α-鼠胆酸(α-MCA)6种贡献率较大的成分。结论:失眠症模型小鼠胆汁酸循环存在紊乱现象,且SD造模胆汁酸变化更为明显,血清中胆汁酸可以作为失眠症模型肝功能异常的敏感指标。 展开更多
关键词 失眠症 动物模型 肝功能异常 胆汁 血清 肝脏
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胆汁酸与消化道肿瘤 被引量:2
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作者 王邦茂 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期370-371,共2页
胆汁酸是消化液的重要组分,在脂肪代谢过程中起重要作用。初级胆汁酸由肝细胞合成,包括胆酸和鹅脱氧胆酸,两者分别与甘氨酸或牛磺酸结合形成结合型初级胆汁酸,后者于末端回肠和结肠中脱去甘氨酸和牛磺酸,大部分回吸收入血,未被吸... 胆汁酸是消化液的重要组分,在脂肪代谢过程中起重要作用。初级胆汁酸由肝细胞合成,包括胆酸和鹅脱氧胆酸,两者分别与甘氨酸或牛磺酸结合形成结合型初级胆汁酸,后者于末端回肠和结肠中脱去甘氨酸和牛磺酸,大部分回吸收入血,未被吸收的部分在肠道细菌作用下形成次级胆汁酸,包括脱氧胆酸、石胆酸和微量熊去氧胆酸,部分次级胆汁酸可通过肠肝循环重吸收。该过程参与一系列营养物质的消化和吸收,并影响肠道菌群的生长和繁殖。胆汁酸反流入上消化道,在肠道内代谢紊乱,以及在胆管内淤积均可参与消化道肿瘤的发生与发展,须引起高度重视。 展开更多
关键词 消化道肿瘤 胆汁 鹅脱氧胆 吸收入血 肝细胞合成 熊去氧胆 代谢过程 末端
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FXR配体GW4064对大肠癌细胞增殖影响机制的探讨 被引量:1
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作者 陈科全 周碧瑶 +1 位作者 邹原方 陈浩 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第4期262-265,共4页
目的:探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)配体GW4064对大肠癌细胞增殖影响的机制。方法:运用GW4064(0.01、0.1和1μmol/L)作用HT29后,应用MTT法检测HT29增殖的变化,应用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测FXR、IBABP及Cyclin D1表达的变化。... 目的:探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)配体GW4064对大肠癌细胞增殖影响的机制。方法:运用GW4064(0.01、0.1和1μmol/L)作用HT29后,应用MTT法检测HT29增殖的变化,应用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测FXR、IBABP及Cyclin D1表达的变化。结果:GW4064能抑制HT29增殖,浓度在0.1~1μmol/L有浓度依赖性。0.1μmol/L作用组与对照组比较,t=4.370,P<0.05;0.1μmol/L作用组与1μmol/L作用组比较,t=8.325,P<0.01。GW4064没有增强HT29FXR的表达,1μmol/L组与对照组比较,t=0.392,P>0.05,但能增加IBABP表达,且GW4064浓度在0.1~1μmol/L有浓度依赖性。0.1μmol/L作用组与对照组比较,t=13.043,P<0.01;0.1μmol/L作用组与1μmol/L作用组比较,t=9.001,P<0.01。GW4064能减少Cyclin D1表达,且浓度在0.1~1μmol/L也有浓度依赖性。0.1μmol/L作用组与对照组比较,t=4.387,P<0.05;0.1μmol/L作用组与1μmol/L作用组比较,t=2.790,P<0.05)。结论:GW4064可能通过增强FXR活性,减少Cyclin D1表达来抑制HT29增殖,为FXR配体治疗大肠癌提供实验依据。 展开更多
关键词 结直肿瘤 法尼酯衍生物X受体 胆汁结合蛋白 细胞周期蛋白D1 细胞增殖
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治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症新药Bylvay
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作者 李妍 刘晓艳 何心 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第18期1779-1783,共5页
odevixibat(商品名:Bylvay)是一种首创强效可逆性的回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂,具有特定的分子靶向性,能够减少回肠末端胆汁酸(主要是盐形式)的再吸收,可局部作用于肠道,能够在较低的剂量下产生作用,对全身影响较小。2021年7月被美国... odevixibat(商品名:Bylvay)是一种首创强效可逆性的回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂,具有特定的分子靶向性,能够减少回肠末端胆汁酸(主要是盐形式)的再吸收,可局部作用于肠道,能够在较低的剂量下产生作用,对全身影响较小。2021年7月被美国FDA批准上市,是全球首个用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的药物。现对其作用机制、药效学、药动学、临床研究及安全性做一介绍。 展开更多
关键词 进行性家族性肝内胆汁淤积症 胆汁转运体抑制剂 孤儿药 odevixibat(Bylvay)
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