重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对难治性产后出血预后相关指标的影响

目的探讨难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对氧化应激、凝血功能的影响。方法前瞻性选取2019年6月—2022年6月成都市第五人民医院80名难治性产后出血患者,按随机数字表法分组。对照组(n=40)采用Bakri球囊压迫治疗,观察组(n=40)采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫治疗。观察2组出血相关指标、不良反应,对比2组产前、产后24 h氧化应激、凝血功能、炎症因子。结果观察组术中出血量(683.96±146.52)mL、产后2 h出血量(812.46±161.53)mL、产后24 h出血量(899.53±178.74)mL、输血量(512.31±104.76)mL相比对照组[(796.63±152.41)mL、(965.39±166.22)mL、(1084.31±203.67)mL、(683.25±113.52)mL]低,止血起效时间(14.63±3.18)min相比对照组(21.72±5.29)min短(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异不显著(P>0.05);产后24 h,2组NE、Cor、SOD、MDA均高于产前,但观察组低于对照组(P<0.05);产后24 h,2组TT、APTT、PT均长于产前,Fib均低于产前,但观察组TT、APTT、PT短于对照组,Fib高于对照组(P<0.05);产后24 h,2组CRP、IL⁃8、TNF⁃α均高于产前,但观察组低于对照组(P<0.05)。结论难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫治疗的止血效果明显,可改善凝血功能,减少输血量,降低氧化应激损伤与炎症反应,且未增加不良反应。

基于加权TOPSIS法的重组人凝血因子Ⅶa的药物利用评价

目的建立重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)的药物利用评价标准,评估rFⅦa临床使用的合理性。方法通过文献调查和专家咨询法构建rFⅦa评价标准,收集福建医科大学附属协和医院73例使用rFⅦa的病历,采用基于属性层次模型的加权TOPSIS法进行分析评价。结果73例病例中相对接近度(Ci)≥80%的有4例(5.48%),60%≤Ci<80%的有55例(75.34%),Ci<60%的有14例(19.18%)。评价指标不合理率居前三位的分别为适应证(68.5%)、剂量及疗程(63.0%)和不良反应监护(43.8%)。结论本研究建立的rFⅦa合理性评价标准具有较好的实用性和科学性。基于加权TOPSIS法的rFⅦa合理性评价发现,该院临床使用rFⅦa基本合理,但仍存在超说明书适应证、给药剂量偏低和未常规监测凝血指标等不合理现象。

因子Ⅶa依赖组织因子激活PAR2/ERK/NF-κB抑制结肠癌SW620细胞caspase-3表达

目的探讨凝血因子Ⅶa对结肠癌SW620细胞增殖能力以及表达凋亡分子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的影响及其作用机制。方法用一定剂量的蛋白酶激活受体2激动剂(PAR2-AP)、凝血因子Ⅶa等刺激物处理SW620细胞,观察细胞生长情况;western blot和定量PCR分别检测细胞表达caspase-3蛋白质及mRNA水平;利用相关抗体、拮抗剂和抑制剂等观察因子Ⅶa对caspase-3表达的效应变化。结果 PAR2-AP(100μmol/L)及因子Ⅶa(10 nmol/L)能够明显促进SW620细胞的生长,减少细胞caspase-3蛋白质和mRNA的表达;抗组织因子(TF)抗体(а-TF)、PAR2拮抗剂(PAR2-аAP)、ERK1/2抑制剂U0126以及NF-κB抑制剂PDTC均能逆转因子Ⅶa对SW620细胞caspase-3表达的抑制效应,而p38MAPK抑制剂SB203580对caspase-3的表达无明显的干预作用。结论因子Ⅶa依赖TF活化PAR2,经ERK1/2和NF-κB信号通路,抑制SW620细胞caspase-3表达,从而促进细胞的增殖与生长。

重组人源性凝血因子Ⅶa治疗产后出血13例疗效分析

目的探讨重组人源性凝血因子Ⅶa(r FⅦa)对产后出血患者的治疗效果。方法对13例产后出血常规止血治疗效果欠佳的患者,在输血的同时,加以r FⅦa 90μg/kg静脉滴注辅助治疗,视止血效果,最多再加r FⅦa两次,每次45μg/kg,若止血效果仍欠佳,行外科手术治疗。结果 13例产后出血常规止血治疗效果欠佳的患者,经r FⅦa治疗,有8例得到有效控制,有效率达61.54%(8/13),其凝血时间(PT)及凝血活酶时间(APTT)缩短,血红蛋白(Hb)、血小板数量(PLT)及纤维蛋白原(FIB)升高。结论 r FⅦa可有效治疗常规止血治疗无效的产后出血。

基因重组凝血因子Ⅶa在心脏直视术后严重渗出血患者中的应用

目的观察基因重组凝血因子Ⅶa(rFⅦa)在心脏直视术后严重渗出血患者中的应用效果。方法选择40例心内直视术后连续3h心包纵隔引流量>2mL/(kg.h)的患者,在应用传统止血方法临床效果不明显后,改用rFⅦa(20～40μg/kg)单次静脉注射,观察心包纵隔引流量的变化、监测凝血指标,并记录各种不良反应和(或)并发症。结果40例患者应用rFⅦa后有35例引流量显著减少,与应用前相比引流量由3.54mL/(kg.h)[2.31～10.3mL/(kg.h)]降至0.85mL/(kg.h)[0.45～2.53mL/(kg.h)](P<0.05),5例引流量仍较多,予二次开胸探查发现其中3例为活动性出血;活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)在应用rFⅦa后明显缩短(P<0.05);未见明显不良反应及血栓形成等相关并发症。结论rFⅦa对心内直视术后出现严重渗出血患者具有良好的止血效果,未发现明显不良反应及相关并发症。

人重组凝血因子Ⅶa在Stanford A型主动脉夹层手术止血中的应用

目的:评价人重组凝血因子Ⅶa在Stanford A型主动脉夹层手术止血中的疗效。方法:对12例手术中使用人重组凝血因子Ⅶa的患者和20例未使用人重组凝血因子Ⅶa的患者进行回顾性分析,观察手术止血时间,术后24h引流量,术后24h浓缩红细胞使用量,术后24h血浆使用量。结果:rFⅦa组的手术止血时间明显缩短,与对照组比较差异具有统计学意义[(166±33)min vs(206±48)min,P<0.05];rFⅦa组术后24h引流量低于对照组[(666±195)mL vs(824±210)mL,P<0.05];rFⅦa组术后24h血浆使用量低于对照组[(525±157)mL vs(696±211)mL,P<0.05];rFⅦa组术后24h浓缩红细胞使用量与对照组无统计学差异[(3.2±1.3)Uvs(3.9±1.9)U,P>0.05]。结论:在Stanford A型主动脉夹层手术中使用人重组凝血因子Ⅶa有良好的止血效果,可缩短手术时间,减少引流量,节约血制品的使用。

EGCG对因子Ⅶa促进SW620细胞增殖与迁移的干预作用及机制

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对因子Ⅶa促进SW620细胞增殖与迁移的干预作用及机制。方法用EGCG、因子Ⅶa等处理SW620细胞,应用流式细胞术、Transwell法分别检测细胞增殖周期及迁移能力;Western blotting检测细胞NF-κB抑制蛋白(IκB-α)、核NF-κB(p65/RelA)的蛋白水平变化。结果 EGCG(100 mg/L)能干预因子Ⅶa对SW620细胞增殖与迁移的促进作用;EGCG能抑制因子Ⅶa对IκB-α表达的下调作用及对核NF-κB(p65/RelA)表达的促进作用。结论 EGCG可能通过干预信号分子IκB-α和NF-κB(p65/RelA)的表达和调节作用,抑制因子Ⅶa对SW620细胞增殖与迁移的促进作用。

PKCα参与凝血因子Ⅶa/TF激活PAR2促进SW620细胞迁移

目的探讨蛋白激酶Cα(PKCα)参与凝血因子Ⅶa依赖组织因子(TF)激活蛋白酶激活受体2(PAR2),从而促进SW620细胞迁移以及可能的作用机制。方法用蛋白酶激活受体2激动剂(PAR2-AP)、Ⅶa、PKC激动剂佛波醇酯(PMA)等刺激物处理SW620细胞,并用抑制抗体(抗TF、抗PAR2)、同型对照抗体(mopc-21)进行抑制试验。用western blot检测其PKCα与p-PKCα的表达,免疫荧光试验观察PKCα的分布情况;分别用PMA(100 nmol/L)、Ⅶa(10 nmol/L)及PKCα抑制剂(safingol,10μmol/L)处理SW620细胞,Transwell试验观察细胞迁移情况,定量PCR法检测其MMP-9 mRNA表达水平。结果PMA(100 nmol/L),因子Ⅶa(10 nmol/L)及PAR2-AP(100μmol/L)能明显促进PKCα的磷酸化(F=289.9,P<0.05),而对PKCα的表达没有显著性影响(F=2.02,P>0.05);免疫荧光实验结果表明,PKCα自胞浆向核膜与核内发生转位;加入抗TF及抗PAR2抗体能够显著抑制因子Ⅶa对PKCα的激活,而同型对照抗体(mopc-21)没有此作用;Transwell试验与定量PCR结果表明,PKCα抑制剂明显阻断因子Ⅶa对细胞迁移及MMP-9表达的促进作用。结论因子Ⅶa依赖TF活化PAR2,经信号分子PKCα介导,上调SW620细胞MMP-9表达,促进细胞的迁移。

重组人凝血因子Ⅶa用于高危心脏手术后严重出血治疗的回顾性分析

目的:总结重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)治疗高危心脏手术后严重出血的治疗经验。方法:对2006年10月至2007年6月13例高危心脏手术后严重出血的患者应用rFⅦa治疗后进行回顾性分析。其中男性9例,女性4例,年龄5～60岁,平均38岁。手术包括主动脉手术6例,瓣膜置换术5例,心脏移植1例,复杂先天性心脏病(先心病)1例,监测应用rFⅦa前后的治疗效果及不良反应。结果:应用rFⅦa后,心包及纵隔引流量明显减少〔(1136±348)mL对比(318±114)mL,P<0.005〕;凝血酶原时间(PT)明显缩短〔(16.8±5.9)s对比(11.3±3.3)s,P<0.05〕;国际标准化比值(INR)明显减小〔(1.3±0.4)对比(0.9±0.3),P<0.05〕;活化部分凝血活酶时间(APTT)则在用药前后差异无统计学意义〔(53.2±8.8)s对比(45.6±8.2)s,P=0.355〕。术后死亡1例(死亡原因为多器官功能衰竭),远期发生脑梗死1例。未发现心肌梗死及其他血栓性并发症。结论:对于高危心脏手术后的严重大出血的患者,及时应用rFⅦa可获得满意的治疗效果,可减少引流量,降低血液制品的输注,且不良反应发生率低。

基因重组凝血因子Ⅶa治疗心内直视手术后弥漫性渗血10例

10例心内直视手术后发生弥漫性渗血的患者应用基因重组凝血因子Ⅶa20～60μg/kg静脉注射，结果9例心包纵隔引流量明显减少，1例心包纵隔引流量减少不明显。显示基因重组凝血因子Ⅶa能有效控制心内直视手术后弥漫性渗血。

重组人凝血因子Ⅶa治疗异基因造血干细胞移植后血小板减少合并重度出血

目的 通过分析血液系统疾病造血干细胞移植后血小板减少合并出血病例,评估应用重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）的疗效,以期寻求安全、有效的止血药物.方法 回顾性分析2012年10月—2016年10月收治的25例造血干细胞移植后血小板减少合并出血患者,分析各患者在rFⅦa治疗前后血常规、血凝常规、肝肾功能等实验室指标的变化,分析rFⅦa的有效性及安全性.结果 分析25例患者数据,治疗总体有效率为64％,中位起效时间为2.5（1～5）h.随访1个月,总出血相关死亡率为80％（8/10）.rFⅦa应用后72 h,血小板及新鲜冰冻血浆输注需求量较前缩小,浓缩红细胞输注量在使用前后无明显改变.分析rFⅦa疗效与各因素相关性显示患者年龄、疾病、移植类型、出血部位、出血评分、出血时血小板计数、出血发生至rFⅦa应用时间以及出血时血凝指标均与rFⅦa疗效无明显相关.结论 rFⅦa是治疗allo-HSCT血小板减少合并重度出血的一种安全有效的重要药物.

重组人凝血因子Ⅶa在创伤性凝血病中的应用

创伤是临床常见疾病，严重创伤患者往往合并凝血功能障碍，引起临床严重的出血和大量输血，这类患者的死亡率明显高于不合并凝血功能障碍的创伤患者。创伤后患者发生凝血功能障碍如何及时有效地纠正凝血功能障碍、控制出血是临床医生最关注的问题，也是创伤患者抢救成功的关键因素之一。我科在2010年3-8月对10例创伤性凝血病患者应用重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）治疗取得满意效果，报告如下。

重组凝血因子Ⅶa对体外循环人工心脏瓣膜置换术后早期恢复的影响

目的:评价重组凝血因子Ⅶa(rFⅦa)应用于体外循环(CPB)人工心脏瓣膜置换术后对患者早期恢复的疗效。方法:22例心脏瓣膜病行CPB人工心脏瓣膜置换术的患者,随机分为rFⅦa组及安慰剂组,rFⅦa组于术中注射鱼精蛋白后应用rFⅦa,安慰剂组应用安慰剂。rFⅦa组于术前、术中肝素化后、注射鱼精蛋白前、注射鱼精蛋白后应用rFⅦa前以及应用rFⅦa后15 min、45 min、2 h、24 h、120 h共9个时间点分别采血查血常规及各项凝血指标。安慰剂组应用生理盐水代替rFⅦa,并在相同的时间点采血检测。观察每例患者术后的胸液引流量、术后输血量、呼吸机辅助时间、ICU停留时间及总住院费用等指标。结果:rFⅦa组患者术后均达到满意止血,无栓塞性并发症及术后早期死亡。血浆凝血酶原时间(PT)在应用rFⅦa后15 min为(14.1±3.0)s,45 min为(13.5±1.7)s,2 h后为(11.6±1.2)s,这3个时间点的PT与安慰剂组相比均具有显著统计学差异(P<0.01)。凝血酶原国际标准化比值(INR)在注射rFⅦa后15 min为1.05±0.26,45 min为0.93±0.16,2 h后为1.04±0.19,这3个时间点的PT与安慰剂组相比均具有显著统计学差异(P<0.01)。术后胸腔引流液量、异体输血量、呼吸机辅助时间I、CU停留时间较安慰剂组明显减少,而总住院费用两组无明显差异。结论:rFⅦa能有效地改善CPB人工心脏瓣膜置换术后的凝血功能,减少异体输血需求,且无明显不良反应,有利于患者早期恢复。

重组人凝血因子Ⅶa在肝脏移植中的应用进展

肝移植患者术前出现不同程度的凝血功能障碍,如何减少肝脏移植术中失血成为肝脏移植领域关注的热点问题之一。重组人凝血因子Ⅶa的临床应用为减少肝脏移植术中失血提供了新方案。本文综述近年来重组人凝血因子Ⅶa在肝移植术中应用的有效性、安全性及给药剂量与时机的进展。

小剂量重组凝血因子Ⅶa对肝移植凝血功能的影响

目的探讨小剂量重组凝血因子Ⅶa对肝移植凝血功能的影响。方法11例行原位肝移植术病人于无肝前期使用重组凝血因子Ⅶa2.4mg(30～40μg/kg)。记录给药前15min和给药后15min血栓弹性图(TEG)参数(r、k、α、MA和LY60),同时记录给药前后血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原含量和血小板计数。结果使用重组凝血因子Ⅶa前后TEG参数相比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药后血浆凝血酶原时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量重组凝血因子Ⅶa(30～40μg/kg)对TEG参数无影响,但是可缩短血浆凝血酶原时间。

重组人凝血因子Ⅶa对创伤性大出血的疗效观察

目的观察重组人凝血因子Ⅶa(r FⅦa)治疗创伤性大出血的临床疗效。方法将2012年9月至2015年9月收治的130例创伤性大出血患者,根据随机数字表法分为2组各65例。对照组给予常规药物止血治疗;观察组除给常规止血药物外,加用r FⅦa治疗,比较两组患者用药前及用药后1、2、4、8、24小时凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)、输血量、多巴胺用量、多器官功能障碍综合征发生率及病死率。结果观察组使用r FⅦa后1小时部分凝血活酶时间缩短;2、4、8、24小时PT、APTT降低;FIB在用药后2、4、8小时升高,差异有统计学意义(P<0.05);总输血量及多巴胺用量均较对照组减少,差异有统计学意义(P<0.05);多器官功能不全发生率降低、在ICU住院期间死亡人数减少。结论在创伤导致严重大出血时,使用重组人凝血因子Ⅶa能加强控制出血,减少并发症的发生,改善预后。

重组因子Ⅶa用于心脏外科手术后顽固性失血治疗的一项偏向计分-匹配病例的对照分析

背景 心脏外科患者偶尔并发大出血，用标准的止血治疗往往效果不佳，重组因子Ⅶa（rF-Ⅶa）用于这类患者救治的日渐增多，但此适应证使用重组因子Ⅶa的安全性及疗效方面的资料尚少。研究设计与方法在一家医院按照标准的临床指南，将头51例接受rF-Ⅶa治疗的顽固性出血的心脏外科患者（2002年11月至2004年2月）的结果与51例对照组患者进行比较。对照组来源于一大的数据库，病例匹配以大出血患者作自然偏向选择。

重组凝血因子Ⅶa治疗获得性血友病A合并严重出血的疗效观察

获得性血友病A（acquired hemophilia A,AHA）是由于体内产生凝血因子Ⅷ（FⅧ）的特异性自身抗体引起的出血性疾病。与遗传性血友病A不同,AHA患者并无性别方面的差异,而且常常存在以下基础疾病：自身免疫性疾病、恶性肿瘤[1]、妊娠和药物等,但是也有约50%AHA患者缺乏特殊的病因,易造成误诊[2]。AHA的主要临床表现是不同程度的出血,严重者甚至危及生命。

人重组活化因子Ⅶa在难治性产后出血患者中的应用价值

【目的】探讨重组活化人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）对难治性产后出血患者的凝血功能影响。【方法】对12例难治性产后出血患者在注射rFⅦa （90μg/kg于2～5 min内缓慢静脉注射）前和治疗后2 h进行疗效评估，观察患者凝血功能指标：凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体（D-dimer），并观察血小板常规计数。【结果】治疗后2h患者的PT和APTT均明显降低，而FIB和D-dimer则明显升高，其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。【结论】应用rFⅦa治疗难治性产后大出血能明显改善患者的预后，增强凝血功能，值得临床推广应用。