遗传性凝血因子XⅢ缺陷症家系致病基因突变的鉴定

目的 分析一个遗传性凝血因子XⅢ（FXⅢ）缺陷症家系中FⅫ基因缺陷。方法应用PCR结合直接测序法对先证者的FXⅢA链基因15个外显子及其侧翼序列进行分析，鉴别其中可能存在的基因变异。应用等位基因特异性扩增法或PCR限制性内切酶分析法，对该家系其他成员及100名健康体检者的FXⅢA基因进行检测。结果先证者F瑚A基因第3外显子和第4外显子分别存在Arg77Cys错义突变和Arg174stop无义突变，后者是人FXⅢA基因一种新突变。家系分析表明这2个突变是双重杂合子型，Arg77Cys突变遗传自父亲，Arg174stop突变遗传自母亲。先证者女儿携带Arg77Cys错义突变。先证者丈夫及100名健康对照者均未发现Arg77Cys错义突变和Arg174stop无义突变。结论发现人F）皿A基凶的一种新突变，即Argl74stop无义突变，并对此突变成功地运用了PCR限制性片段长度多态性方法检测。先证者FxmA基因同时存在Arg77Cys错义突变和Arg174stop无义突变，可能是其Fxm先天性缺陷的原因。