以出血为首发症状的原发性系统性淀粉样变并发凝血因子X缺乏2例报告并文献复习

目的:探讨原发性系统性淀粉样变性并发凝血因子X缺乏的临床特征、发病机制及治疗方法。方法:对2例出血素质的患者进行了病史采集、体格检查、物理检查、凝血因子检查和组织活检,并结合文献就其发病机制和治疗方法进行讨论。结果:发现2例患者都有自发性肌肉血肿,心脏、肝脏、肾脏增大,血沉快,尿蛋白阳性,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)延长等特点。凝血因子检查X因子活性均明显降低,组织活检均证实为淀粉样变性。结论:目前认为原发性系统性淀粉样变性并发凝血因子X缺乏的机制是淀粉样纤维与X因子特异性结合沉积在组织中形成的。本病无特殊有效治疗,预后差。

获得性凝血因子X缺乏症1例

1 病例报告 女，71yr。2003-06出现全程无痛性肉眼血尿，鲜红色，在上海市第一人民医院B超检查示右肾结石，予立止血等止血治疗血尿减轻。2003-08又出现双上肢及躯干部瘀斑，血尿，至上海市瑞金医院就诊，查PTH250．8pg·mL^-1(参考值7～53pg·mL^-1)，Ca^+2．96mmol·mL^-1，CT示左侧下极甲状旁腺腺瘤，拟手术治疗。

获得性凝血因子XⅢ缺乏症一例

获得性凝血因子XⅢ缺乏症是一种较罕见的出血性疾病。1例于我院行正颌手术的患者,因术中出血不止而终止手术,最终结合实验室检查诊断为获得性凝血因子XⅢ缺乏症。本文对该患者的临床资料进行分析并复习相关文献,加强对获得性凝血因子XⅢ缺乏症的认识。

先天性凝血因子X缺乏症1例

先天性凝血因子X缺乏症（congenital coagulation factor X deficiency）是罕见的常染色体隐性遗传性疾病，国外报道50余例，国内儿童仅有1例报道。现将2009年中国医科大学附属第一医院儿科收治的1例报告如下。

肝淀粉样变性合并凝血因子X缺乏1例

患者男，40岁，因反复下肢疼痛、肿胀9月余，右侧大腿疼痛明显加重约2周入院。患者于2001年6月和10月2次不慎摔伤右膝部，在当地医院诊断为“右膝关节内血肿”，经止血消炎等治疗后症状逐渐消失。2001年12月无诱因左大腿内侧疼痛肿胀，在当地医院就诊，诊断为“左大腿内侧肌肉血肿”，检查发现凝血酶原时间延长转血液科治疗。住院期间检查：血红蛋白70～80g／L，血小板（350～622）×10^9／L，凝血酶原时间28．4s，Ⅷ因子水平正常，血小板聚集率正常（95％），尿蛋白（＋）。给予止血药物、维生素等对症治疗，左侧大腿疼痛肿胀消退出院。2002年2月25日无诱因出现右侧大腿内侧疼痛肿胀，伴行走困难，在当地医院行腹部B超检查提示肝大，给予止血药等药物治疗无效后来我院诊治。病程中无腹痛，发热等不适，家族中无类似出血性疾病史。入院时查体：贫血貌，消瘦，巩膜无黄染，浅表淋巴节无肿大，未见肝掌及蜘蛛痣，右下肢活动受限。胸骨无压痛，心浊音界略扩大。腹部平软，肝脏肋缘下2cm，脾脏未触及，肝区叩击痛阳性，腹部移动性浊音阴性。双侧大腿不对称，右侧大腿内侧明显肿胀，可触及一约2．8cm×1．5cm大小包块，触痛明显，边界欠清，无波动感，皮温正常。右下肢活动明显受限，双膝关节活动正常，足背动脉搏动正常。

遗传性因子X缺乏症

<正> 遗传性因子X缺乏症(以下简称因子X缺乏症)是罕见的血液病,本文报道1例,并结合1例孕前已明确诊断的病例的产科处理进行讨论。 1 病例摘要患者32岁,住院号842628,1984年5月3日因持续性下腹疼痛10天伴发热入院。末次月经1984年4月22日,月经史16(4～5/26),量多伴痛经。孕1产1。产后多次大出血,曾3次刮宫无效,输血1000ml血止。5年前输卵管结扎术后腹部拆线出血不止,经输血再缝合血止。查体:一般状况尚好,贫血外貌。T38℃,子宫右侧壁突出,质硬有压痛,增大如妊娠2个月大小,附件增厚。主要化验:CT:2分钟;BT:3分钟;BCL126×10~9/

一个Gly363Ser突变导致遗传性凝血因子X缺乏症家系的表型及基因型分析

目的分析1例凝血因子X（coagulable factorX，FX）缺陷症家系的表型及基因型，并探讨F10基因突变与表型的关系。方法用一期凝固法测定先证者及其家系成员的凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白（fibrinogen，FIB）及血浆FⅡ活性（F1Iactivity，FⅡ：c）、血浆FⅦ活性（FⅦactivity，FⅦ：c）、血浆FⅨ活性（FIXactivity，FIX：c）、血浆FX活性（FX activity，FX：c）等指标进行表型诊断；用ELISA法检测FX抗原含量（FX antigen，FX：Ag）；用PCR对先证者及其家系成员F10基因8个外显子及其侧翼序列、5＇和3＇非翻译区进行扩增，产物纯化后直接进行正向和反向测序；同时对100名健康对照DNA相应突变区域测序以排除基因多态性；应用软件分析突变位点序列和蛋白质构象改变特点及同源比对分析。结果先证者PT、APTT、FX：C、FX：Ag均有异常，分别为16．1s、49．0s、27％、56％，其他凝血表型指标均正常；先证者母亲PT、APTT、FX：C、FX：Ag分别为14．8s、37．4s、44％、34％；先证者外祖母PT、APTT、FX：C、FX：Ag分别为15．8S、42．2S、31％、45％；父亲的凝血指标均正常。先证者、母亲和外祖母均为F10第8外显子g．28076G〉A杂合突变，导致P．Gly363Ser，父亲无此突变。P．Gly363Ser突变导致FX蛋白二级结构和三维空间结构的改变，导致活性降低。结论该先证者的家系中存在F10遗传性杂合突变g．28076G〉A（P．Gly363Ser），且该突变与FX水平降低有关，为国内尚未见报道的突变。

一个遗传性凝血因子XⅢ缺乏症家系FXⅢA链基因5’-端短串联重复序列[AAAG]n多态性分析

目的:分析一个遗传性凝血因子XⅢ缺乏症家系FXⅢA基因5’-端非翻译区STR多态性,对该亚基的突变位点进行遗传分离分析。方法:应用PCR扩增、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染法技术分析一个经测序确诊的凝血因子XⅢ基因缺乏的家系的凝血因子XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn。结果:在该家系中检测出两种基因型,先证者及其弟XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn的基因型为L2/L2基因型,先证者的父亲、母亲及其妹的基因型为L1/L2,先证者的XⅢA链基因的突变位点分别与父源的L2和母源的L2位点连锁。结论:根据家系XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn与FXⅢA基因突变位点的连锁关系可确定突变的遗传分离特点。

遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏症的研究进展

凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)是催化凝血过程最后一步反应的凝血因子,在止血过程中起重要作用。FⅩⅢ缺乏将导致凝血块不稳定,引起出血。近年来的研究发现FⅩⅢA链和B链基因突变影响FⅩⅢmRNA、蛋白质的的表达及稳定性,引起FⅩⅢ缺乏。本文就FⅩⅢ基因突变与遗传性FⅩⅢ缺乏症关系作一综述。

01093 Novo Nordisk从ZymoGenetics转让XⅢ因子

Novo Nordisk公司已从前子公司ZymoGenetics转让到重组XⅢ因子的权利。

凝血因子Ⅶ与Ⅹ联合缺陷患者误食鼠药导致的表型变化及相关分析

目的:探讨1例遗传性凝血因子VI(FVI)与因子X(FX)联合缺陷症患者误食敌鼠钠后实验室表型特点及其相关分析。方法:对1例误食敌鼠钠患者进行止凝血指标初筛试验和凝血因子促凝活性的多次检测,并在多个疗程(大于1年)治疗后用DNA直接测序法对患者及家系成员进行相关凝血因子基因分析及抗原等测定,同时选择106例健康体检者作对照。结果:患者敌鼠钠中毒后治疗前实验室检查首次结果为凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长,分别为102.4 s和88.5 s;凝血因子I、VI、IX、X促凝活性明显减低,分别为7%、3%、8%和2%;在1年多治疗期间多次复查PT、APTT仍明显延长,FVI、FX促凝活性为5%左右,而FI、FIX促凝活性在治疗1周后逐渐回升,12周后基本维持在正常水平。患者F7基因分析g.11267C>T的纯合突变导致Arg277Cys,F10基因g.28139G>T的纯合突变导致Val384Phe,其父亲、母亲、姐姐均存在F7基因g.11267C>T和F10基因g.28139G>T杂合子。患者FVI及FX抗原分别为7%、30%。结论:遗传性FVI与FX联合缺陷症患者的实验室检查特点极似获得性维生素K缺乏症,基因分析是区别两者的有效方法。

遗传性凝血因子X缺陷症三例及其分子发病机制研究

目的 对3个遗传性FX缺陷症家系进行临床表型和基因型研究,并探讨其分子发病机制.方法 对3例先证者进行止凝血筛查,检测APTT和PT 利用凝固法和ELISA检测FX∶C和FX∶Ag.采用交叉纠正试验排除血浆中FX抑制物的存在,采用凝血酶生成试验检测3例先证者及健康对照者血浆中凝血酶的生成.采用蛋白印迹半定量方法检测血浆中FX抗原浓度和相对分子质量大小.对FX基因采用直接测序进行基因诊断.构建突变型表达质粒,瞬时转染293T细胞,分别测定转染细胞裂解液及培养上清液中FX∶Ag,测定上清液中FX∶C,实验重复3次.结果 先证者1的APTT和PT均明显延长,分别为113.4 s和62.3 s,交叉纠正试验被纠正,血浆中几乎没有凝血酶的生成.先证者2的APTT和PT分别为56.5 s和28.7 s,交叉纠正试验也被纠正,血浆中凝血酶生成为1 101.5 nmol·min.先证者3的APTT和PT分别为117.3 s和44.3 s,交叉纠正试验被纠正,凝血酶生成为782.5 nmol·min.先证者1的FX∶C和FX∶Ag分别为1.4%和3.6%,基因诊断结果显示,FX基因存在纯合突变Ser425→Pro,该突变体外表达显示能够在细胞中正常合成,但分泌障碍 先证者2的FX∶C和FX∶Ag分别为2.2%和5.5%,FX基因存在双杂合突变Ala-29→Pro和Phe324→Leu,Ala-29→Pro突变导致FX表达量在细胞裂解液和培养上清液中均明显减少,分别为野生型质粒的（41.32±5.21）%和（6.30±1.84）%,而Phe324→Leu突变在细胞中几乎不影响FX的合成 先证者3的FX∶C和FX∶Ag分别为2.2%和35%,FX基因存在双杂合突变Ala235→Thr和Arg347→Cys,这2种突变使FX在细胞裂解液中与野生型蛋白表达量相似,而细胞上清液中较野生型蛋白明显减低,分别为野生型的（23.03±1.92）%和（42.51±2.07）%.结论 本研究发现了5种新的FX基因突变 其中Ser425Pro、Phe324Leu、Ala235 Thr和Arg347Cys突变不影响FX突变蛋白的合成,而Ala-29Pro突变则导致FX突变蛋白合成减少,伴分泌障碍.

FIO基因Va1298Met纯合突变导致的重型遗传性凝血因子X缺陷症家系分析

目的对1个姑表近亲婚配的遗传性凝血因子X（coagulation factor X，FX）缺陷症家系进行基因突变检测，探讨F10基因突变与表型的关系。方法应用ELISA法检测先证者及家系成员的FX抗原（FX antigen，FX：Ag），一期凝固法检测其凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血浆FX活性（FX activity，FX：C）等指标以明确诊断；用DNA测序法分析先证者F10基因的全部外显子及侧翼序列、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域；用CLC Genomics Workbench 7．5软件分析基因突变位点的物种保守性和蛋白质二级结构改变。结果先证者PT、APTT、FX：C和FX：Ag均明显异常，分别为67．2s、102．9s、1％、8％；先证者父亲、母亲和弟弟PT稍延长，分别为14．5s、14．4s和14．4s，其FX：C（54％、48％和56％）和FX：Ag（52％、54％和54％）均较正常对照水平降低；其他家系成员的凝血表型指标均在正常范围。先证者F／0基因第8外显子的g．27881G〉A纯合突变导致p．Va1298Met，其父亲、母亲和弟弟均为g．27881G〉A杂合子，先证者的g．27881G〉A纯合突变分别遗传自近亲婚配的父母，先证者妹妹F10基因为正常野生型。蛋白质生物学特性分析发现，p．Va1298Met导致FX蛋白二级结构发生改变。结论该遗传性FX缺陷症家系先证者的F10基因存在g．27881G〉A（p．Va1298Met）纯合错义突变，且与该家系FX水平降低有关。