中药调节下丘脑-垂体-卵巢轴干预围绝经期抑郁症的研究进展

围绝经期抑郁症(perimenopausal depressive disorder,PDD)是一种围绝经期女性高发的情绪障碍类疾病,严重威胁患病女性的生理、心理健康。PDD的发病机制与激素水平波动、单胺类神经递质减少、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axis,HPA)失调、下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic pituitary ovarian axis,HPO)失衡、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)系统失调等相关。其中,HPO失衡似乎更与PDD特殊的性别、发病时期关系密切,故也成了研究的热点。抑郁症一直是中医治疗的优势病种,特别是在中医理论指导下的中药治疗对于PDD的防治研究也具有丰富的理论基础与研究成果。通过对近5年的文献整理,围绕HPO轴在PDD中的作用,中医药调节HPO轴干预PDD的理论基础,中药复方、单味中药及中药单体化合物通过调节HPO轴治疗PDD的研究进展进行了综合性叙述。

脑内催乳素释放肽参与电针对围绝经期综合征大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴异常功能的调整

目的:在围绝经期大鼠模型上,研究脑内催乳素释放肽(prolactin releasing peptide,PrRP)在电针调整下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovary axis,HPOA)异常功能中的作用,以进一步探讨针刺治疗妇女围绝经期综合征的神经内分泌机制。方法:采用切除双侧卵巢的大鼠围绝经期模型(HPOA功能异常模型),随机分为去卵巢组(OVX)、去卵巢电针组(OVX+EA);再用正常SD大鼠作为对照,分成正常组(INT)和正常电针组(INT+EA)。OVX+EA和INT+EA组接受“中极”“关元”和双侧“子宫”、单侧“三阴交”电针处理,每日1次,每次30 min,连续3 d。用放射免疫法测定外周血的雌二醇(E2)和黄体生成素(LH)含量;并用免疫组织化学法和实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法观察延髓和下丘脑PrRP蛋白及mRNA的表达。结果:OVX组的延髓孤束核(NTS)和腹外侧网状核(VLRN)免疫阳性细胞数、终纹床核(BST)阳性纤维相对光密度、延髓和下丘脑PrRP mRNA含量显著降低(P<0.01)。OVX+EA组延髓的PrRP mRNA含量比OVX组显著增加(P<0.01);同时,各个核团的PrRP免疫阳性物质均增加(P<0.01或P<0.05);OVX+EA组血清E2水平比OVX组升高(P<0.05),而LH水平却降低(P<0.05)。但INT+EA组与INT组相比无明显的变化。结论:电针效应具有多环节、多靶点的特点。PrRP作为一种新的神经肽或神经激素,参与了电针调整HPOA功能异常的作用。这可能是电针治疗妇女围绝经期综合征的神经内分泌机制之一。

一贯煎加味治疗对肾虚肝郁证围绝经期综合征患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响

目的观察一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征的临床疗效,以及对患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响。方法将80例肾虚肝郁证围绝经期综合征患者按照随机数字表法分为2组,对照组40例(剔除及脱落4例,实际完成36例)予西医常规治疗,治疗组40例(剔除及脱落2例,实际完成38例)在对照组基础上联合一贯煎加味治疗。2组均治疗30天为1个疗程,治疗3个疗程后统计疗效,比较2组治疗前后中医症状评分(包括烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦及大便时干时溏)、单胺类神经递质[包括多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)]及性激素指标[包括雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)]水平变化情况。结果治疗组总有效率94.74%(36/38),对照组总有效率77.78%(28/36),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦、大便时干时溏评分及总分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦评分及总分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后神经递质DA及NE水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后DA及NE水平均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后E_(2)水平均升高(P<0.05),FSH及LH水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后E_(2)水平高于对照组(P<0.05),FSH及LH水平低于对照组(P<0.05)。结论一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征疗效确切,可以有效改善患者中医症状,其作用机制可能是通过调节单胺类神经递质及性激素水平,矫正下丘脑-垂体-卵巢轴功能有关,从而达到提高治疗效果的目的。

围绝经期抑郁症与下丘脑-垂体-卵巢轴关系的研究进展

围绝经期抑郁症是指在生殖机能旺盛状态转向衰退状态的过程中,由于卵巢功能衰退,引起以情绪低落为主要症状的一系列疾病。围绝经期抑郁症的发生与工作压力、社会关系、自身激素水平等多种因素有关。随着人口老龄化的日益加重,围绝经期抑郁症患者将大幅增加,给家庭及社会带来严重影响。下丘脑-垂体-卵巢轴是由下丘脑、垂体和卵巢组成的一个完整而协调的神经内分泌轴。而围绝经期抑郁症状与下丘脑-垂体-卵巢轴有着密切的关系。因此,本文对下丘脑-垂体-卵巢轴与围绝经期抑郁症关系的国内外研究进展进行综述。

贞芍组方对围绝经期模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴关键因子的保护作用研究

目的探讨贞芍组方对围绝经期模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)关键因子的保护作用。方法选取175只11月龄雌性ICR小鼠和15只7~8周龄且动情周期规律的雌性ICR小鼠。采用11月龄雌性ICR小鼠制备围绝经期小鼠模型,按体质量随机数字表法分为戊酸雌二醇组、坤宝丸组、溶媒组、贞芍配伍组。利用旷场及高架十字迷宫实验等行为学实验;ELISA法检测血清中激素和神经递质的含量;HE染色法观察子宫、卵巢的形态;免疫荧光法检测子宫、卵巢中雌激素受体(estradiol receptor,ER)的表达。结果与对照组相比,模型小鼠表现出明显的抑郁焦虑行为,表现为自发活动和探索行为减少;血清中雌二醇(estradiol,E2)含量显著性降低(P<0.05),卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)含量显著性升高(P<0.01);神经递质五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量显著性降低(P<0.05);子宫、卵巢的ERβ表达显著性降低(P<0.01,P<0.05)等。同时经贞芍组方给药,发现小鼠围绝经期综合征症状明显改善,各配伍组组间比较,以36.1 mg/kg和288.8 mg/kg组较为明显。结论贞芍组方可通过改善血清中E2、FSH的分泌水平,促进子宫、卵巢组织中ERβ蛋白的表达,有效改善子宫、卵巢功能,纠正围绝经期模型小鼠失衡的HPO轴;同时能够增加小鼠探索行为、降低焦虑水平,说明贞芍组方可能还具有改善不良情绪的作用。

柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴激素及下丘脑雌激素受体α表达的影响

目的观察柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠应激状态的影响并探究其作用机制。方法将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组,模型组,柴坤解郁汤低、中、高剂量组,盐酸氟西汀组,每组10只。采用去势手术联合慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)复制围绝经期抑郁大鼠模型。模型复制同时,柴坤解郁汤低、中、高剂量组分别按照0.9、1.8、3.6 g/kg剂量给予柴坤解郁汤灌胃,盐酸氟西汀组按照2.33 mg/kg剂量给予盐酸氟西汀灌胃,假手术组和模型组给予等容积生理盐水灌胃,每日1次,共21 d。通过蔗糖水试验、旷场试验、强迫游泳试验观察其行为学变化,采用酶联免疫吸附试验检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_(2))水平变化,采用Western blot法和Rt-PCR法检测下丘脑雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)及其mRNA表达水平。结果柴坤解郁汤干预后,模型大鼠的蔗糖水偏好率、旷场总路程、旷场中心区域路程均显著升高(P<0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05);大鼠血清FSH、LH水平显著降低(P<0.05),E_(2)水平显著升高(P<0.05),下丘脑ERα蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。结论柴坤解郁汤可以有效预防并改善围绝经期抑郁大鼠的应激状态,其作用机制与调节下丘脑-垂体-卵巢轴激素含量和下丘脑ERα表达水平有关。

逆针灸关元对去卵巢大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴影响

目的观察逆针灸"关元"对去卵巢大鼠的影响,探讨其调节围绝经期综合征下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴的机制。方法将3月龄SD雌性大鼠48只随机分为正常组、假手术组、去卵巢组、逆针关元组、逆灸关元组。术前30 d给逆针关元组和逆灸关元组予以针刺或艾灸,随后制作去卵巢大鼠模型,除正常组和假手术组外,其余组均行去卵巢手术。采用酶联免疫法测定大鼠下丘脑、垂体及子宫的促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、雌激素受体(ER)的水平变化。结果与正常组比较,模型组E2、ER和GnRH水平显著降低(P<0.01),FSH和LH的水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,逆针和逆灸组E2、ER和GnRH水平均不同程度升高(P<0.05),FSH和LH水平不同程度降低(P<0.05)。逆针组和逆灸组比较,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论逆针和逆灸"关元"均能良性地调节去卵巢大鼠HPO轴的紊乱,其对HPO轴的作用强度基本相同。

加味百合地黄汤对围绝经期抑郁症模型大鼠HPO轴和雌激素受体表达的影响

目的基于下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarian,HPO)轴及雌激素受体(estrogen receptor,ER)探明加味百合地黄汤治疗围绝经期抑郁症的功效及潜在机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组(氟哌噻吨美利曲水溶液1.89 mg/kg)以及加味百合汤高、中、低剂量组(16.2 g/kg、8.1 g/kg、4.05 g/kg),每组10只。除正常对照组外,其他组均采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预见性应激建立围绝经期抑郁症大鼠模型。各组给药21 d后采用糖水偏好实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为,酶联免疫吸附法检测血清促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)含量,HE染色观察下丘脑、垂体、海马等组织病理损伤情况,RT-PCR和Western blot法检测下丘脑、海马组织雌激素受体基因及蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度显著下降(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),表现出明显抑郁样行为,血清GnRH、FSH、LH含量均显著升高(P<0.01或P<0.05),E2降低(P<0.01),下丘脑、垂体及海马组织受损,雌激素受体表达显著降低(P<0.01);经加味百合地黄汤干预治疗后,模型组大鼠抑郁样行为显著改善(P<0.01或P<0.05),HPO轴亢进状态及海马损伤得以缓解,下丘脑、海马雌激素受体表达均显著增加(P<0.01或P<0.05)。与阳性药物组比较,加味百合地黄汤高剂量组下丘脑雌激素受体基因表达显著增加(P<0.05)。结论加味百合地黄汤通过抑制HPO轴亢进及增加脑内雌激素受体水平,发挥抗围绝经期抑郁症作用。

电针“三阴交”对自然围绝经期大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响

目的：观察电针“三阴交”对自然围绝经期大鼠的影响，探讨其对下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴紊乱的调节机制。方法：将3月龄SD雌性大鼠8只作为正常组，11～15月龄SD雌性大鼠阴道涂片法筛选符合围绝经期综合征表现者16只，随机分为模型组和电针组，各8只。电针组取两侧“三阴交”穴做电针，每次20min，隔日1次，共治疗15次。采用酶联免疫法测定各组大鼠下丘脑中促性腺激素释放激素（GnRH），垂体中卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）和卵巢中雌二醇（E2）的含量。结果：与正常组相比，模型组E2水平显著降低（P〈0．01），FSH、LH、GnRH水平均显著升高（P〈0．01）；与模型组相比，电针组E2水平明显升高（P〈0．05），FSH、LH和GnRH含量均有不同程度下降（P〈0．05）。结论：电针“三阴交”能够对围绝经期大鼠紊乱的HPO轴功能起到良性调节作用。

更年乐治疗围绝经期综合症的实验研究

目的研究更年乐治疗围绝经期综合征的作用机理。方法以去双侧卵巢模型大鼠随机分为5组,灌胃给药,连续45天。检测血清E_2、FSH、LH、TSH\T_3、T_4;及下丘脑组织5-HT、5-HIAA。结果更年乐高剂量组可降低去双侧卵巢大鼠下丘脑周围组织中的5-HT、5-HIAA含量,降低血清中FSH、LH、TSH水平,提高E_2、T_3、T_4,且明显优于模型对照组(P<0.05)。结论更年乐能有效改善去双侧卵巢大鼠血清中紊乱的性激素水平,对模型动物具有整体调节作用。

电针对围绝经期抑郁症大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响

目的:观察电针对围绝经期抑郁症大鼠下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴激素及血清β-内啡肽(β-EP)的影响,探讨针刺调节围绝经期抑郁症大鼠的神经内分泌机制。方法:雌性SD大鼠60只,随机分为空白组、假手术组、模型组、西药组和电针组,采用双侧卵巢切除和慢性不可预见刺激结合建立围绝经期抑郁症大鼠模型。电针组电针"百会"、双侧"肾俞"、双侧"三阴交",西药组使用盐酸氯米帕明灌胃,均每日治疗1次,连续治疗28d。观察大鼠阴道涂片、糖水偏嗜率,运用酶联免疫吸附法测定血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、β-EP的含量。结果:与空白组相比,模型组及假手术组糖水偏嗜率明显减小(P<0.05);与模型组相比,电针组及西药组糖水偏嗜率升高(P<0.05)。模型组血清E2、β-EP含量较空白组和假手术组明显降低(P<0.05),LH、GnRH明显升高(P<0.05);与模型组比较,电针组及西药组血清E2、β-EP含量明显升高(P<0.05),LH、GnRH明显降低(P<0.05)。结论:针刺能够良性调节围绝经期抑郁症大鼠紊乱的HPO轴功能,改善围绝经期抑郁症状。

电针对去卵巢大鼠下丘脑GnRH系统影响的分子机制

目的 探索电针调整下丘脑 -垂体 -卵巢轴功能异常的中枢机制 ,观察切除卵巢后大鼠下丘脑 Gn RH及其受体的改变 ,以及电针对它们的影响。方法 应用免疫组化和 RT-PCR方法 ,观察大鼠切除卵巢 4星期后 ,下丘脑 Gn RH免疫阳性神经元数量和分型、Gn RH免疫阳性纤维的变化以及 Gn RHm RN A和垂体 Gn RH受体 m RNA的改变 ,及电针对它们的影响。结果 电针后 ,大鼠下丘脑 Gn RH神经元数目较去卵巢 4星期时明显增多 ,棘型细胞比例增加 ,纤维膨体密度增加 ,下丘脑组织Gn RHm RNA表达增高 ,垂体 Gn RH受体 m RNA表达升高。结论 电针可在分子水平调整去卵巢大鼠中枢 Gn RH的合成与释放 ,以及垂体 Gn RH受体的表达 ,这可能是电针调整下丘脑 -垂体

刘立教授清肝宁心法治疗围绝经期抑郁症(肝郁肾虚证)的经验探讨

围绝经期抑郁症是围绝经期女性常见的一种神志类疾病,以情绪低落、忧郁焦虑为主要特征,其西医病因及发病机制目前仍不明晰,激素和抗抑郁类药物是当前西医治疗本病的主要方案,但致癌风险高,存在一定的局限性,且不良反应众多。中医药治疗精神疾病有极大的优势,可在提高神经递质水平、调节神经内分泌激素、抑制神经细胞凋亡等方面发挥显著作用,从而减轻围绝经期抑郁症患者的抑郁症状、改善预后,且不良反应小、疗效较好,在临床中更受患者青睐。导师分析本病的病因和核心病机,进一步确定采用清肝宁心法,从肝、肾二脏入手治疗围绝经期抑郁症(肝郁肾虚证)。肝、肾两脏通过脑、髓紧密联系,与精神心理类疾病相通,可通过调节相关激素水平恢复下丘脑-垂体-卵巢(Hypothalamic-Pituitary-Ovarian,HPO)轴正常功能,从而维持女性体内神经、内分泌系统的动态平衡。此方法对围绝经期抑郁症具有显著疗效,值得进一步探讨。

逆针“关元”“三阴交”对去卵巢大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响

目的:观察逆针"关元""三阴交"穴对去卵巢大鼠下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴的调节作用,探讨腧穴主治作用的特异性。方法:选取3月龄SD大鼠,设正常对照组(6只)、假手术组(6只)、模型组(6只)、逆针关元组(11只)、逆针三阴交组(11只)、逆针关元续针组(11只)、逆针三阴交续针组(11只),共7组。4组逆针组预先电针15次(隔日1次)后与模型组一同去除大鼠双侧卵巢造模。两组续针组于造模12d后继续电针5次(隔日1次)。采用酶联免疫法测定各组大鼠下丘脑中促性腺激素释放激素(GnRH),垂体中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)和子宫中雌二醇(E2)的含量。结果:与正常组相比,模型组大鼠E2水平显著降低(P<0.05),FSH、LH、GnRH水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,各电针组E2水平均有不同程度升高,FSH、LH、GnRH水平均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01);但各电针组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:逆针"关元""三阴交"能够良性调节去卵巢大鼠紊乱的HPO轴功能,两穴之间未表现出明显穴位特异性。

推拿治疗围绝经期综合征研究进展

围绝经期综合征是特定阶段影响中年女性身心健康和生活质量的常见疾病,推拿作为一种非药物、安全性高的绿色疗法,已成为临床治疗围绝经期综合征的有效方法之一。大量的研究表明,推拿通过刺激人体体表特定部位,调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,明显改善围绝经期综合征的相关症状。现对推拿治疗围绝经期综合征相关文献进行分析总结,从单纯推拿到推拿联合针刺、推拿联合中药等综合疗法进行多方面综述,以期为临床治疗提供理论参考。

米非司酮周期疗法与孕激素治疗围绝经期功能性子宫出血疗效比较

围绝经期功能性出血是围绝经期功能失调性子宫出血的简称，发病的原因是随着女性年龄的增长，卵巢功能衰退，下丘脑-垂体-卵巢轴反馈机制失调，造成雌孕激素比例失常，进而导致月经紊乱和子宫非正常性出血。为了改善患者的全身情况，临床治疗以止血、调整月经及诱发绝经为原则，主要以诊断性刮宫和性激素治疗为主。为了寻找临床更加合理、方便的用药治疗方法，作者自2009年5月至2012年1月采用米非司酮与黄体酮胶囊治疗围绝经期子宫出血，进行对比分析。报道如下。

从虚瘀论治围绝经期功能失调性子宫出血体会

围绝经期功能失调性子宫出血是指在围绝经期由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，并非器质性病变引起的异常子宫出血。临床表现为子宫不规则出血，月经周期紊乱，经期长短不一，经量大小不定，甚至大量出血。10％～15％的患者有严重不规则月经过多和严重贫血。

去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效及预防复发作用

围绝经期功能性子宫出血是临床常见疾病和多发病，主要是由于围绝经期妇女的下丘脑-垂体-卵巢轴功能发生失调，导致卵巢功能衰退，对促性腺激素反应低下引起［1］。以往常采用诊断性刮宫来进行治疗，虽取得了一定的疗效，但刮宫本身对患者的下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节失衡无明显的改善作用，治疗后易复发［2］。近年来研究发现去氧孕烯炔雌醇片能调节下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌功能，治疗围绝经期功能性子宫出血疗效及安全性较好，但其预防复发作用国内外报道不多［3］。本研究观察了去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效及预防复发作用，报告如下。

安坤止血汤联合地屈孕酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察

围绝经期功能失调性子宫出血是指在绝经过渡期至绝经1年内,由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能减退导致的异常子宫出血,主要表现为月经周期、经期、经量的紊乱,严重者甚至出现大出血,导致贫血、继发感染、精神负担等不良后果,严重危害患者的身心健康。西医治疗围绝经期功能失调性子宫出血以药物治疗为主,如口服孕激素、避孕药、氨甲环酸及放置左炔诺孕酮宫内缓释系统等;诊断性刮宫术既是重要的诊断手段又是治疗手段;若药物治疗效果不佳或疑有结构异常时,则用子宫内膜去除术、甚至子宫切除术等手术治疗[1]。单纯的激素治疗,胃肠道反应、体重增加等副作用较重,复发率较高;手术治疗副损伤较大。而中医通过整体辨证用药在止血、改善临床症状方面有独特的优势。本研究采用自拟安坤止血汤联合地屈孕酮治疗围绝经期功血,观察治疗前后临床证候评分变化、月经周期经期恢复情况、血清性激素水平变化;经观察疗效满意,现报道如下。