中药一致性评价关键问题-中药固体制剂溶出度测定方法与评价

随着中药制剂现代化的发展,溶出度作为固体制剂体外工艺控制的重要指标,其日益受到重视。针对中药药效成分的复杂多样性,本文依据文献对中药固体制剂溶出度测定的重要意义、溶出度测定装置、检测方法和数据处理分析方法的现状进行综述。提出用不同批次制剂的溶出曲线点的宏定性相似度S_(m)≥0.9和宏定量相似度70%≤P_(m)≤110%作为判定批间溶出曲线一致性的新标准,为中药固体制剂的溶出度研究提出的控制标准。评价中药工艺是否恒定规范以保证药效是否最优,固体制剂溶出度的一致性是先决条件。中药一致性控制中的药效物质总量控制并不难,最难的地方是中药固体溶出度的一致性控制。溶出度控制是中药固体制剂一致性控制的重点和难点,是制剂药效一致性控制的前提条件。

对“口服固体制剂仿制药质量一致性评价技术手段——多条溶出曲线”的理解

阐述采用体外多条溶出/释放曲线对已上市的口服固体制剂进行质量评价的科学性与可行性,深入分析了针对仿制药质量而言的体外药学一致、体内生物利用度一致和临床疗效一致三者间的关系与相互作用,为仿制药质量一致性评价工作提供技术支持。

固体制剂溶出度的研究进展

目的介绍固体制剂溶出度研究的最新进展。方法从溶出度测定的方法、溶出溶剂的选择、溶出度的检测方法、溶出数据的处理和溶出度的应用等方面对固体制剂溶出度的研究进展进行阐述。结果与结论固体制剂溶出度是药品内在质量的灵魂,是同品种药物产生不同临床疗效和生物利用度的主要原因。溶出度试验方法的不断完善和改进对于指导新药研究、提高药物研制水平和指导临床合理用药都具有重要意义。

口服固体制剂一致性评价方式与技术相关问题探讨

目的为进一步提高我国药品技术监管水平提供参考。方法介绍国外的药品评价方式及技术,分析我国评价技术中存在的不足。结果与结论提出未来相关技术监管工作发展方向的建议,即加强原料、辅料、处方、工艺的研究,完善溶出度检测方法。

口服固体制剂溶出度测定方法的研究与应用进展

口服固体制剂只有经过胃肠道的溶出释放并且到达体循环被吸收才能发挥药效。溶出度试验是模拟药物在胃肠道中崩解和溶出的体外试验方法,其在处方优化和制剂质量评价方面发挥着越来越重要的作用。国内外研究者对口服药物溶出技术进行了大量的研究和改进,以提高制剂溶出的体内外相关性水平,保证药品质量和疗效的一致性。本研究从溶出介质和溶出装置两方面综述了溶出度测定方法的研究进展和应用情况,以期为口服固体制剂品质评价和仿制药研发提供一定的参考。

不同固体制剂中白杨素的溶出度评价

目的考察白杨素不同固体制剂的体外溶出度,并建立白杨素制剂的溶出度HPLC测定方法。方法分别以体积分数40%和50%乙醇溶液,5和10g·L^(-1)十二烷基硫酸钠(SLS)溶液为溶出介质,对制备的3种白杨素固体制剂进行体外溶出度考察,并建立白杨素溶出度HPLC测定方法。结果 10g·L^(-1)十二烷基硫酸钠溶液更适合作为本研究中制备的3种白杨素固体制剂的溶出介质,白杨素微粉化胶囊剂的溶出度最高。此外,初步探讨了白杨素固体制剂体外溶出标准。结论不同制剂的白杨素溶出度差异较大,微粉化工艺能显著提高白杨素的溶出度。

中药固体制剂溶出度研究与展望

溶出度试验是固体药物制剂的"灵魂",在制药发达国家已得到高度重视,而中药制剂"重提取、重纯化、重分离、轻成型"。本文阐述中药固体制剂溶出度意义,抓住了这一点,就可"撬动"整个固体制剂行业和相关产业的发展;通过分析现行中药固体制剂溶出度评价的局限性,提出其质量控制评价的新模式。从化学和生物双重角度共同把关中药固体制剂溶出度,建立标准溶出谱,体现中医药的整体观,弥补现行"惟成分论"的中药质量控制和评价方法的不足。

中药固体制剂及其溶出度的研究概况

概述了中药固体制剂及其质量控制指标之一的溶出度的研究现状,阐明中药固体制剂溶出度测定的意义,通过影响固体制剂溶出度的主要因素,概括了改善中药固体制剂溶出度的常用方法及其测定的发展趋势。

采用桨法测定4种兽用固体制剂的溶出度

开展兽用固体制剂溶出度检查是完善兽药质量控制方法、提高兽药检测水平的需要。采用桨法测定了对乙酰氨基酚片、磺胺二甲嘧啶片、盐酸脱氧土霉素片和氧氟沙星片等 4种兽用固体制剂的溶出度 ,并对溶出度校正片进行了实测 ,试验结果表明方法的重现性满意 ,测定结果可靠。参考《中国药典》等有关规定 ,拟定了该 4种兽用片剂的溶出度限度 ,为兽药标准的制

速释口服固体制剂溶出度研究验证中需注意的问题

溶出度是口服固体制剂的一项重要质控指标,是处方筛选、工艺研究以及相关变更研究中的重要考察项目,本文参考国内外药典及相关指导原则,结合笔者审评工作的体会,对速释口服固体制剂溶出度检查方法研究验证中应注意的问题进行探讨。

改善口服固体制剂溶出度的方法

溶出度是口服固体制剂的质量指标之一,用以保证药物吸收及生物利用度。改善溶出度主要依靠提高崩解度或释放度,药物微粉化或分布于载体以增加表面积及采用其它增溶措施。可选择适当的崩解剂、助溶或增溶性添加剂,改进混合、制粒等工艺和采用载体分散体系,通过器械粉碎或微粉化、微晶化处理以及采用喷雾干燥、冷冻干燥等。

难溶性药物口服固体制剂的溶出度测定法和体内外相关性的研究进展

综述近年中外文献中有关难溶性药物体外溶出度测定的试验方法、实验条件的选择和影响因素,以及体内外相关性的评价方法。溶出介质的种类、pH值、离子强度、增溶剂和表面活性剂和溶出度仪等均可影响体外溶出度的测定结果。应根据药物的物理化学性质,选择尽可能接近体内状态的方法,可得到更好的体内外相关性。

对《日本版橙皮书——溶出一致、临床疗效一致》的解读——兼论我国口服固体制剂仿制药质量评价

日本版《橙皮书》的制订与美国版有很大不同,采用了特有的体外溶出评价手段,因为日本药监局专家组经大量案例验证得到如下结论:当仿制药体外溶出行为与原研药一致时,不仅两者体内生物利用度一致的概率将极高(即生物等效性试验可轻松通过),且临床上对于各类患者的疗效也将一致。这一认知很值得我国借鉴与效仿,现对日本版橙皮书进行介绍,并结合其对我国口服固体制剂仿制药质量评价进行讨论,以供读者参考。

多通道光纤化学传感器连续在位监测固体制剂的体外溶出度

采用基于荧光猝灭原理的多通道光纤化学传感器连续在位监测固体制剂的体外溶出度。采用自制光纤荧光溶出度监测仪与ZRS 4型智能溶出仪联用 ,连续在位监测氧氟沙星片、甲硝唑片、呋喃妥因肠溶片的体外溶出度 ,溶出曲线经微机从五种常用数学模型中根据相关系数r值 ,优选最佳模型进行拟合。方法的回收率分别为 97.4%～ 1 0 4 .4%、97.4%～ 1 0 3 .8%、96 .6 %～ 1 0 2 .1 %,日内、日间的RSD <5 %。经与中国药典 2 0 0 0版方法及美国药典 2 3版方法对照 ,各时间药物累积溶出量和拟合后提取的参数均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。

浅谈改善固体制剂溶出度的方法

文章针对影响固体制剂溶出度的主要因素 ,从两个方面阐述了改善固体制剂的溶出度的方法 ,其一即改进崩解度与释放度 ,如选择恰当的辅料 ,加入表面活性剂或助溶剂 ;其二是改变制备工艺 ,如改变混合与制粒工艺 ,采用固体分散技术。

药物分析与新药研发——上海市食品药品检验所谢沐风老师专访——溶出度：固体制剂的灵魂

新药研发是企业保持长久竞争力的关键所在，但近年来，从全球范围来看，新药开发的难度不断增大，这一点化学药品表现得尤为突出，生物药品和中药日益成为人们关注的重点。而先进的实验方法和分析技术将会极大地推动新药研发的进程。

评价国产利福平胶囊与参比制剂体外溶出一致性研究

评价国产利福平胶囊与参比制剂质量的一致性。参照《中华人民共和国药典》(2015版)对国产利福平胶囊与参比制剂的含量和有关物质进行考察,同时通过预实验与方法学验证确立溶出曲线测定基本方案,分别在p H 1. 2盐酸溶液、p H 4. 0磷酸盐缓冲液、p H 6. 8磷酸盐缓冲液与纯水4种溶出介质中比较国产利福平胶囊与参比制剂间溶出曲线的相似性。结果显示,国产利福平胶囊与参比制剂的含量和有关物质均符合《中华人民共和国药典》(2015版)标准规定,但杂质谱结果显示国产利福平胶囊的杂质较少,特别是醌式利福平的含量远小于参比制剂;国产利福平胶囊与参比制剂体外溶出行为不一致,建议采用生物等效性试验对国产利福平胶囊与参比制剂的一致性进行进一步评价。

中药药物固体制剂溶出度研究概况

阐述了中药固体制剂溶出度研究现状,体外溶出度试验的意义和影响固体制剂溶出度的因素,以及改善口服固体制剂溶出度的方法,提出溶出度研究存在的问题和建议。