黄芩苷固体分散体缓释微丸的制备及治疗结肠炎的药效学研究

目的:优化黄芩苷固体分散体缓释微丸的制备工艺,初步考察其对结肠炎小鼠的治疗作用。方法:通过星点设计-响应面法优化黄芩苷固体分散体的处方工艺,运用挤出滚圆法制备黄芩苷固体分散体缓释微丸,并进行体外溶出度测定。结肠炎小鼠连续灌胃给药7 d,记录小鼠体质量变化和便血情况等,ELISA法检测小鼠结肠TNF-α、IL-1β含量。结果:固体分散体选定溶剂法为制备方法,载体材料为泊洛沙姆188,最优处方是载药比为3.03∶1,使用18 mL 40%乙醇溶解,搅拌37 min;缓释微丸最佳处方是20%乙基纤维素、20%微晶纤维素、5%羟丙甲纤维素为黏合剂,收率和圆整度较好。体外释放结果表明,固体分散体和缓释微丸中的药物基本完全溶出,但缓释微丸中的黄芩苷呈缓慢释放,其12 h内累计释放率为96.03%。药效学研究表明,黄芩苷固体分散体缓释微丸能减缓小鼠体质量下降,改善便血情况,减少结肠组织中IL-1β和TNF-α的表达。结论:制备的黄芩苷固体分散体缓释微丸具备一定的缓释性能,对结肠炎小鼠具有治疗作用。

槲皮素固体分散体的制备及其用于治疗2型糖尿病的研究

目的制备槲皮素固体分散体并考察其稳定性,观察其降糖效果并阐述其抗2型糖尿病的机制。方法采用溶剂挥发法制备槲皮素固体分散体,应用粉末衍射、傅里叶-红外色谱对其进行固体表征,并进一步研究其体外溶出及稳定性;使用糖尿病小鼠模型来考察其降糖效果;并通过小鼠的生化指标变化及肝脏组织切片研究其降糖机制。结果在槲皮素固体分散体中,FT-IR及PXRD结果表明槲皮素以无定形的形式存在;体外溶出实验显示槲皮素制备成固体分散体后溶出明显高于原料药;稳定性数据显示固体分散体室温下放置6个月未发生转晶,表明其稳定性良好;药效学实验表明,槲皮素固体分散体可以显著降低2型糖尿病小鼠的空腹血糖,调节血液中的血脂指标,例如降低总胆固醇、三酰甘油以及提高高密度脂蛋白水平等,也可以有效逆转由糖尿病所导致的肝损伤。结论制备的槲皮素固体分散体具有良好的稳定性和降糖效果,并可能通过调节氧化应激反应来发挥降糖作用。

薰衣草精油缓释固体分散体的制备及其体外释药性能研究

目的:优化薰衣草精油(LEO)缓释固体分散体的制备工艺,并探讨体外释药模型。方法:以芳樟醇及乙酸芳樟酯为指标,建立气相-色谱质谱联用(GC-MS)技术测定溶出度的方法;选用硬脂酸、聚乙二醇6000(PEG 6000)和单硬脂酸甘油酯为辅料,优化辅料配比,采用熔融法制备LEO缓释固体分散体,考察其体外释药性能。结果:LEO缓释固体分散体的最佳处方配比为硬脂酸∶PEG 6000∶单硬脂酸甘油酯:LEO=3∶5∶1∶1,该条件下所制备的固体分散体在体外能够持续释药12 h,体外释药符合一级动力学模型。结论:所优选的处方配比工艺稳定可靠,所得缓释固体分散体能显著改善药物溶出,缓释效果令人满意。

木犀草素固体分散体的体外溶出度和体内药动学研究

目的研究木犀草素固体分散体的体外溶出度和在Beagle犬体内的药动学行为。方法按照2020年版《中国药典》(四部)“溶出度测定法”第二法(桨法)测定木犀草素固体分散体的溶出度。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定Beagle犬血浆中木犀草素浓度。取Beagle犬12只,随机分为木犀草素原料药组和木犀草素固体分散体组,每组6只,均口服相应药物,给药剂量相当于木犀草素10 mg/kg。分别于给药前(0 h)、给药后5、10、15、30、45 min和1、2、4、6、8、10、12、24、48 h取血,用乙腈沉淀蛋白后,采用UPLC-MS/MS法测定Beagle犬体内木犀草素血药浓度。运用DAS 3.2.8药动学软件,采用非房室模型计算药动学参数。结果木犀草素固体分散体在纯水、0.1%十二烷基硫酸钠溶液中的溶出度高于木犀草素原料药,在0.1%十二烷基硫酸钠溶液中120 min的溶出度可达95%。木犀草素固体分散体组Beagle犬体内木犀草素的峰浓度(cmax)是木犀草素原料药组的5.62倍,其相对生物利用度为348%。与木犀草素原料药组比较,木犀草素固体分散体组Beagle体内木犀草素的cmax和药时曲线下面积均显著升高,表观分布容积显著降低(P<0.05)。结论木犀草素固体分散体可提高木犀草素的体外溶出度和在Beagle犬体内的生物利用度。

克唑替尼固体分散体的制备及体外溶出度研究

为了提高克唑替尼的溶解度进而改善其生物利用度,采用冷冻干燥法制备了克唑替尼固体分散体,以体外累积溶出度为评价指标,对其制备工艺进行了优化;并通过傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)、X-射线衍射仪(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)和差示扫描量热仪(DSC)对克唑替尼固体分散体进行了表征。结果表明,在克唑替尼与载体羟丙基甲基纤维素(HPMC)的质量比为1∶3、反应溶剂为叔丁醇、反应温度为50℃、反应时间为30 min的最佳条件下,克唑替尼固体分散体的溶出效果最佳,60 min体外累积溶出度达到93.98%,远高于克唑替尼原料药(10.96%);克唑替尼以无定形态高度分散于载体HPMC中。

吲哚美辛共晶和共无定型态固体分散体的研究进展

吲哚美辛是一种经典的非甾体类抗炎药,近年来,吲哚美辛的药理作用在不断扩大,可以用于治疗多种疾病。但存在溶解度差,生物利用度低的问题。共晶和共无定型态固体分散体技术已被广泛应用于提高药物的溶解度和生物利用度。因此,通过对相关文献进行梳理与总结,介绍了吲哚美辛共晶、共无定型态固体分散体、制备方法和表征技术的研究进展。

黄酮类化合物固体分散体研究进展

黄酮类化合物来源广泛,活性多样,但该类化合物在水中溶解度低,生物利用度差。在多种增加黄酮类化合物溶解度的方法中,固体分散体技术因溶解度改善明显,上市药品较多,且随着新材料应用范围的拓展和新制备方法的不断突破,该技术为黄酮类化合物的开发与临床应用提供更多参考。通过查找、梳理、总结和分析国内外黄酮固体分散体的研究进展,介绍了黄酮类化合物固体分散体相关生物载体材料、制备技术和增溶机制,以期为黄酮类化合物药物发现及研究开发提供思路。

固体分散体制备技术及质量控制研究进展

【目的】从固体分散体(solid dispersions,SDs)制备技术和质量控制角度出发,揭示SDs技术在药物制剂领域的发展现状与挑战,旨在为SDs技术的进一步推广应用提供参考。【研究现状】总结熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、机械分散法等SDs制备技术,其中熔融法又包括传统熔融法、热熔挤出法、熔融凝聚、KinetiSol~?Dispersing、3D打印技术等,溶剂法又包括喷雾干燥、冷冻干燥、流化床干燥、超临界流体法、共沉淀法和静电纺丝法等;目前SDs制备技术存在需要使用有毒溶剂,可能导致药物热降解以及扩展性较差的问题。并归纳总结溶出度、药物和聚合物之间的相互作用、固态等SDs质量控制因素,重点强调一直被研究人员忽视的SDs粉体学性质。【展望】认为今后的研究重点应在开发或引入更多高效、无毒、稳定和扩展性好的SDs制备技术方面,并且要不断完善SDs的质量控制体系。

黄芩素固体分散体对犊牛生长性能、抗氧化能力及肠道菌群的影响

本试验旨在研究黄芩素固体分散体对犊牛生长性能、抗氧化能力及肠道菌群的影响。选取(7±5)日龄、体重(45.82±3.37)kg的健康荷斯坦犊牛36头,随机分为3组,每组12个重复,每个重复1头。对照组(CON组)饲喂基础饲粮,黄芩素组(BAI组)和固体分散体组(SD组)在饲喂基础饲粮的基础上分别添加0.4%黄芩素和含有0.4%黄芩素的黄芩素固体分散体。试验期为30 d。结果表明:1)与CON组相比,BAI组、SD组的第30天体重显著提高(P<0.05),SD组的平均日增重(ADG)显著提高(P<0.05)。与BAI组相比,SD组的第30天体重和ADG显著提高(P<0.05)。2)与CON组相比,BAI组和SD组的血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和总抗氧化能力(T-AOC)显著提高(P<0.05),血清丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.05)。与BAI组相比,SD组的血清GSH-Px、SOD活性和T-AOC显著提高(P<0.05),血清MDA含量显著降低(P<0.05)。3)与CON组相比,BAI组和SD组的肠道菌群Chaol指数和Shannon指数显著提高(P<0.05)。与BAI组相比,SD组的肠道菌群Chaol指数和Shannon指数显著提高(P<0.05)。在门水平上,与CON组相比,BAI组和SD组的肠道厚壁菌门相对丰度显著提高(P<0.05),肠道拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门相对丰度显著降低(P<0.05)。与BAI组相比,SD组的肠道厚壁菌门相对丰度显著提高(P<0.05)。在属水平上,与CON组相比,SD组的肠道拟杆菌属相对丰度显著降低(P<0.05),BAI组和SD组的肠道粪杆菌属和罕见小球菌属相对丰度显著提高(P<0.05)。由此可见,在基础饲粮中添加黄芩素固体分散体可提高犊牛生长性能和抗氧化能力,提高肠道中有益菌的相对丰度,减少有害菌的相对丰度,改善肠道菌群结构。

黄芩素固体分散体的制备、表征及体内外释药研究

【目的】改善黄芩素(baicalein,BAI)的溶解性能,提高其溶出度和生物利用度,扩大其临床应用。【方法】本研究以聚乙烯己内酰胺-聚乙烯乙酸酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)为载体,采用旋转蒸发法制备黄芩素固体分散体(BAI-ASD),并对其进行表征,包括:利用粉末X射线衍射(PXRD)中特征衍射峰的位置、强度等信息,初步判断固体分散体是否制备成功;利用差示扫描量热(DSC)进行热性质研究;利用傅里叶红外光谱(FT-IR)分析分子间相互作用;利用扫描电子显微镜(SEM)观察微观形貌。通过溶出试验考察其体外释药性能,在此基础上考察鸡口服BAI-ASD的药动学特征。【结果】旋转蒸发法产物的PXRD中无BAI的晶体衍射峰,同时DSC中也无明显的吸热峰,表明成功制备了BAI-ASD,且BAI在ASD中以无定形态存在。体外溶出结果显示,BAI在240 min内的累积溶出仅为6.62%,药物与载体比例为1∶9和2∶8时ASD的累积溶出提高,240 min内的累积溶出分别为29.89%和52.67%。稳定性研究结果显示,BAI-ASD在45℃,75%RH条件下,90 d内稳定性良好。药动学结果显示,鸡灌胃给药24 h内BAI-ASD的峰浓度(C max(0-24))和药时曲线下面积(AUC(0-24))分别为(5.20±0.82)μg/mL和(17.03±0.67)μg·h/mL,分别为BAI的1.91和2.64倍。【结论】以Soluplus为载体利用旋转蒸发法制备的BAI-ASD稳定性良好,可有效提高BAI的累积溶出和口服生物利用度。

药用辅料对无定形固体分散体中药物过饱和的影响

采用无定形固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD)技术,可以将晶态的难溶药转变为高能量的无定形态,在胃肠道内形成具有动力学优势的药物过饱和溶液,有效提高其口服生物利用度。作为ASD的重要组成部分,药用辅料在很大程度上影响药物过饱和。因此,总结各类药用辅料对药物过饱和溶液的影响并明确其机制,对ASD的研发具有重要意义。本文综述了聚合物、小分子辅料以及多孔材料对ASD溶解后所形成药物过饱和溶液的影响,重点介绍了各类药用辅料对药物过饱和溶液的作用机制,为ASD处方中药用辅料的合理选择提供了理论指导。

金雀异黄酮纳米固体分散体的制备及特性研究

为提高金雀异黄酮(genistein,GEN)的溶解度,选用聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)K30为载体,采用旋转蒸发法制备金雀异黄酮纳米固体分散体(GEN-PVP K30 SD);通过粉末X射线衍射、差示扫描量热和体外溶出试验筛选最佳比例;利用傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜和动态光散射对固体分散体进行表征,并进行稳定性研究。结果显示,在粉末X射线衍射和差示扫描量热分析中,不同药载比(1∶3、1∶5、1∶7、1∶9)的旋蒸样品均无GEN晶体特征峰和吸热峰,表明GEN以无定形态分散于载体,固体分散体制备成功;GEN的累积溶出率仅为0.17%,不同药载比固体分散体的累积溶出率分别为20%、46%、82%、99%;药载比1∶9的样品黏度大,因此最佳选择为药载比1∶7。红外结果显示,GEN与载体间产生了氢键;GEN-PVP K30 SD为不规则的块状结构,粒径为156 nm±3 nm,且GEN-PVP K30 SD在180 d内稳定性良好。结果表明,通过旋转蒸发法成功制备了金雀异黄酮纳米固体分散体,累积溶出率显著高于GEN。

苦参碱固体分散体的制备及体外溶出研究

为提高苦参碱(matrine,MAT)的缓释性能,延长体外释药时间,本研究以苦参碱为目标药物,以乙基纤维素(EC)为载体,利用球磨法制备苦参碱无定形固体分散体(MAT-ASD),通过粉末X射线衍射(PXRD)、差示扫描量热(DSC)、傅里叶红外光谱(FT-IR)对其进行表征,并考察其体外释放特性。结果显示,利用该方法成功制备了MAT-ASD(药物与载体比例为1∶9),粉末X射线衍射中无苦参碱的晶体特征峰,差示扫描量热分析显示无苦参碱晶体吸热峰,傅里叶红外光谱扫描显示苦参碱与乙基纤维素之间存在相互作用,可能产生了分子间氢键。体外溶出结果显示,在0.25 h内苦参碱的累积溶出率几乎达100%,而MAT-ASD的累积溶出率仅为56.29%,在6 h时MAT-ASD的累积溶出率为95.22%。结果提示,以乙基纤维素为载体,利用球磨法可成功制备MAT-ASD,并可有效延长苦参碱的体外释药性能,为苦参碱缓释制剂的开发奠定了基础。

固体分散体在改善药物溶出度方面的研究进展

固体分散体技术可用于改善难溶性药物的溶出和吸收,本文作者概述了固体分散体的概念、重要性和发展概况以及存在的问题。结合美国橙皮书对已上市的以固体分散体技术制备的药物进行了总结。对应用较多的热熔挤出法和喷雾干燥法及发展较快的超临界流体技术的原理、关键工艺参数及特点加以说明,说明了相应方法制备得到的固体分散体对药物溶出度的影响,并对其他部分方法进行补充。最后,分析了固体分散体老化问题。旨在为研究固体分散体在改善溶出方面的科研工作者提供方向和科研思路。

载体材料对汉防己甲素固体分散体性质的影响

目的:研究载体材料对汉防己甲素(TET)-固体分散体(SD)性质的影响。方法:分别以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、羟丙基甲基纤维素55(HPMC55)和Soluplus^(■)为载体材料,按TET-载体材料1∶4的质量比,采用喷雾干燥法制备了TET-SD,并对TET-SD的理化性质及溶出行为进行研究。结果:理化性质研究结果表明,3种TET-SD均为无定形态,药物和载体材料之间存在分子间相互作用,水接触角减小,粉体均为表面光滑的球形,粉体粒径显著减小。统计分析结果表明,TET-PVPK30-SD和TET-HPMC55-SD中TET的溶出行为与相应的物理混合物(PM)相比没有显著差异,TET-Soluplus^(■)-SD中TET的溶出行为与TET-Soluplus^(■)-PM相比显著改善。结论:3种无定形状态TET-SD对TET溶出行为的改善存在显著差异,可能是由于TET-PVPK30-SD的表面自由能极性成分含量和铺展系数与相应的TET-PVPK30-PM相近,使TET-PVPK30-SD中TET的溶出行为与TET-PVPK30-PM中TET的溶出行为相比没有显著差异;TET-HPMC55-SD的铺展系数较小,使TET在TET-HPMC55-SD中分散不均匀,可能存在相分离,影响了TET的溶出。

利用冷冻干燥法制备四烯雌酮固体分散体

本研究旨在制备四烯雌酮(altrenogest,ALT)固体分散体,提高四烯雌酮的溶解度及其生物利用度,为其在实际生产中的应用提供参考依据。以聚乙烯吡洛烷酮K30(polyvinyl pyrrolidone k30,PVPK30)为药物载体,叔丁醇为冻干溶剂,冷冻干燥法制备四烯雌酮固体分散体。以固体分散体体外溶出度为评价指标对所得ALT固体分散体的质量进行评估,采用X射线衍射法(X-ray diffraction,XRD)、同步热分析法(simultaneous thermal analysis,TG-DSC)、傅里叶红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)、扫描电镜法(scanning electron microscopy,SEM)等方法来描绘其特性,并研究其在体外的溶出规律。结果显示,四烯雌酮固体分散体最优制备工艺为药载比1∶8,叔丁醇浓度为50%,超声时间80 min。固体分散体在pH为7.4的PBS缓冲液中的平衡溶解度为原料药的5.91倍,1∶8混合物的3.65倍,固体分散体6 h体外累积溶出率为89.09%,ALT原料药和物理混合物的累积溶出率为32.94%、28.93%。综上所述,此方法制备的固体分散体能够有效提高四烯雌酮原料药的溶解度。

聚合物对尼群地平无定形固体分散体结晶抑制作用的研究

目的 评价不同聚合物对尼群地平(nitrendipine,NTD)无定形固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD)的结晶抑制作用。方法 采用溶剂蒸发法,分别以PVP、PVP VA和Soluplus等3种聚合物为载体,制备90%载药量的尼群地平无定形固体分散体(NTD_(90%)-ASD)。以熔融淬冷法制备的无定形NTD药物为对照,采用偏光显微镜、差示扫描量热仪和粉末X-射线衍射仪对样品进行物相表征。再采用偏光显微镜,观察无定形NTD和NTD_(90%)-ASD的结晶过程,并计算结晶速率。结果 相较于无定形NTD,3种NTD_(90%)-ASD的结晶速率明显降低。结论 Soluplus对无定形NTD有明显的结晶抑制作用,PVP VA次之,PVP的结晶抑制作用较弱。

载多西紫杉醇米替福新固体分散体的表征

目的考察米替福新固体分散体中多西紫杉醇的载药、增溶和溶出行为。方法以米替福新为载体材料,通过共溶液-溶剂挥发法制备载多西紫杉醇的固体分散体,差示热分析和热重分析考察米替福新和多西紫杉醇的复合行为、X-射线衍射分析考察材料表面的复合情况,高效液相色谱-紫外分光光度法测定多西紫杉醇的增溶和溶出量并绘制累积释放量经时曲线。结果差示热分析-热重分析曲线和X-射线衍射图谱结果均显示随着米替福新中多西紫杉醇的从无到有、从少到多,曲线和图谱中米替福新的特征逐渐减少,而多西紫杉醇的特征逐渐增多。当多西紫杉醇载量为40%以下时,其能够完全被米替福新增溶,当多西紫杉醇载量在50%及以上时,只有部分多西紫杉醇能够被增溶,且增溶过程需要约2 h。结论以米替福新为固体分散体的载体材料可以复合多西紫杉醇,并且可以在一定载量下对多西紫杉醇进行完全或部分增溶。

无环鸟苷固体分散体的研究

无环鸟苷的抗病毒效果早已肯定，但因其溶解度极小，不易被机体吸收利用，使临床应用受到一定限制。采用固体分散技术，可达到高度分散的均相状态，经均匀度分析、溶出度测定等项检查均符合质量要求，从而保证了所制成的制剂的吸收与利用。

无定型固体分散体相态表征研究进展

固体分散体技术是改善难溶性药物溶出度和生物利用度的先进技术。抑制无定型固体分散体(ASD)活性药物成分的重结晶和非晶相分离是保证产品稳定性的关键手段,因此ASD相态的表征至关重要。本文从相分离的原理出发,对各种表征技术的优缺点与适用性进行分析与总结,为ASD的表征及稳定性研究提供有效参考。