基于液固压缩技术黄芩苷固体自微乳化释药系统的制备研究

目的:基于液固压缩技术制备黄芩苷固体自微乳化释药系统。方法:运用液固压缩技术,通过载体材料的筛选,体外溶出度的测定,筛选黄芩苷固体自微乳化释药系统的最佳处方。结果:以微晶纤维素为载体材料,溶出50%,仅需要6.4min,明显优于原料药和市售片。结论:运用液固压缩技术制备黄芩苷固体自乳化释药系统,方法简单,且可很好改善黄芩苷的溶出。

多替拉韦自微乳化释药系统的制备与大鼠药动学评价

目的制备多替拉韦自微乳化释药系统(DTG-SMEDDSs),并对其在大鼠体内的药动学行为进行评价。方法2021年6月至2023年3月通过测定多替拉韦(DTG)在不同种类油、乳化剂和助乳化剂中的平衡溶解度、辅料配伍相容性实验来确定DTG-SMEDDSs的处方组成,根据伪三元相图初步确定各辅料的用量范围,评价DTG-SMEDDSs的热力学稳定性以及在不同稀释倍速中的稳定性,通过透射电镜观察到DTG-SMEDDSs形成乳液的微观形态,考察DTG-SMEDDSs的体外药物溶出速率,通过大鼠口服给药比较DTG混悬剂与DTG-SMEDDSs的大鼠体内药动学特征。结果平衡溶解度和辅料配伍相容性实验确定选择单亚油酸甘油酯(Maisine)作为油相,吐温80作为乳化剂,二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP)作为助乳化剂,其配比为30∶35∶35,制备的DTG-SMEDDSs具有良好的热力学稳定性及稀释稳定性,其自乳化形成的微乳呈类球形;DTG-SMEDDSs中的药物在10 min内基本完全溶出,其溶出速率显著快于DTG原料药;大鼠体内药动学结果显示,大鼠口服DTG-SMEDDSs后的达峰浓度(Cmax)是DTG混悬剂的2.46倍,血药浓度-时间曲线下面积(AUC(0-∞))是DTG混悬剂液的2.52倍,说明DTG-SMEDDSs可显著提高药物的达峰浓度,增加药物口服生物利用度。结论多替拉韦自微乳化释药系统,有助于药物快速溶出,显著提高了多替拉韦的口服生物利用度。

木犀草素过饱和自乳化释药系统的制备与大鼠药动学的研究

目的制备木犀草素过饱和自微乳化给药系统(luteolin supersaturation self microemulsifying drug delivery system,LUT-S-SMEDDS),以提高木犀草素的口服生物利用度。方法根据木犀草素在不同种类油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度、配伍相容性以及伪三元相图确定了LUT-SMEDDS的处方,并加入沉淀抑制剂制备成LUT-S-SMEDDS;评价了LUT-SMEDDS和LUT-S-SMEDDS的理化性质;比较了LUT-混悬剂、LUT-SMEDDS和LUT-S-SMEDDS经大鼠口服后体内药动学。结果选择单亚油酸甘油酯(maisine)为油相,辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)为乳化剂,二乙二醇单乙基醚(transcutol,HP)为助乳化剂,配比为体积比4∶4.5∶1.5,制备的LUT-SMEDDS和LUT-S-SMEDDS具有较强的自乳化性和分散稳定性;使用Soluplus作为沉淀抑制剂制备的LUT-S-SMEDDS可以在长时间内维持药物处于较高浓度状态;与LUT-混悬剂和LUT-SMEDDS相比,LUT-S-SMEDDS显著提高了大鼠的口服生物利用度。结论将木犀草素制备成过饱和自乳化释药系统,可加快药物溶出,抑制药物析晶,显著提高药物口服生物利用度。

伪三元相图法研究芦丁自微乳化释药系统的制备工艺

目的:应用伪三元相图法优化芦丁自微乳化释药体系的处方构成。方法:对油相、乳化剂、助乳化剂通过溶解度试验进行初步筛选,应用水滴定法绘制伪三元相图,考察不同配方的相图行为,确定芦丁的最佳自微乳处方构成。结果:优化的芦丁自微乳化释药系统的处方组成为油酸-聚氧乙烯40氢化蓖麻油-无水乙醇,质量比为23∶36∶12,制备的自微乳和载药微乳澄清透明。结论:由伪三元相图法筛选的处方制备而成的自微乳化释药系统能显著提高芦丁的溶解度。

姜黄素自微乳化释药系统的制备与评价

目的研制姜黄素自微乳化释药系统(Cur-SMEDDS)并对其理化性能、稳定性等进行评价。方法通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS组分;采用星点设计和效应面法优化处方研制Cur-SMEDDS,并对其形态、粒径、理化参数及稳定性进行考察。结果优化后Cur-SMEDDS的处方为油相MCT∶乳化剂Cremophor RH40∶助乳化剂甘油=22.5∶49.3∶28.2,其平均载药量为1.0%,澄清度好,微乳粒子形态主要为圆球形,平均粒径为40.83 nm,稳定性良好。结论所制制剂理化性质稳定,制备工艺简单,质量稳定,容易控制。

山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的研究

目的研究山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的处方工艺。方法通过溶解度、处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以色泽、乳化时间和乳化后粒径大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的最佳配伍和处方配比。并以益心酮片为参比,测定山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的溶出度。结果山楂叶的自微乳化处方中油相为乳化剂为Labrasol(35%),助乳化剂为Transcutol P(10%)。自微乳化后的粒径为(39.5±5.4)nm,自微乳化时间小于1min。蒸馏水中10min累积溶出度达70%以上,而益心酮片60min的溶出度不足50%。结论所制备的山楂叶总黄酮自微乳化释药系统达到了设计要求,为山楂叶总黄酮新制剂开发提供了依据。

山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的体内外评价

目的对山楂叶总黄酮自微乳化释药系统及其大鼠体内药动学进行评价。方法以粒径、zeta-电位和乳化时间为指标,采用伪三元相图法、星点设计-效应面优化法筛选和优化山楂叶总黄酮自微乳化释药系统处方;考察自乳化制剂的乳化效率、溶出度与药动学。结果该自乳化介质处方为吐温-80、Transcutol P和油酸乙酯,其比例为47∶39∶13,遇水可自发形成粒径为47.25 nm的稳定微乳。该自乳化释药系统的乳化效率与溶出度高。大鼠体内药动学结果表明:与山楂叶总黄酮混悬液相比,山楂叶总黄酮自微乳化释药系统达峰时间提前,tmax为40.0 min,而其混悬液tmax为100.0 min;AUC0-∞提高了79%。结论山楂叶总黄酮自微乳化释药系统显著提高了山楂叶总黄酮的体外溶出和体内吸收。

交泰丸有效部位自微乳化释药系统的处方设计

目的:研究交泰丸(黄连、肉桂)有效部位自微乳化释药系统的处方工艺。方法:通过溶解度实验、乳化剂的选择、伪三元相图的绘制、处方比例的优化,以所形成自乳剂外观、乳化后乳剂的外观、自乳化时间为指标筛选最佳处方;通过药物在不同温度的溶解情况确定载药量。结果:最优处方为辛酸/葵酸甘油三酯-CremophorRH40-丙二醇-黄连总碱-肉桂油(以桂皮醛含量计)(20∶50∶30∶3∶0.6)。结论:交泰丸有效部位自微乳对药物增溶作用明显,制备方法简单。

塞来昔布自微乳化释药系统的制备及体内外评价

目的将塞来昔布制备成自微乳化释药系统(SMEDDS)以增加药物的溶出速度,并提高药物在大鼠体内的生物利用度。方法采用伪三元相图法确定了塞来昔布-SMEDDS的最优处方,并评价了其经水稀释后形成的微乳外观、微观形态、粒径分布及体外释放行为;以塞来昔布混悬液为对照,测定塞来昔布-SMEDDS经大鼠口服的生物利用度。结果塞来昔布-SMEDDS处方组成为:中链三酰甘油(油相),聚山梨酯-20(乳化剂),二乙二醇单乙基醚(助乳化剂),最佳配比为2∶9∶9。塞来昔布-SMEDDS经水稀释后形成的微乳外观呈淡蓝色透明状液体;透射电镜下显示其大小均匀,呈圆整球状分布,平均粒径为(57.6±14.2)nm;SMEDDS显著提高了塞来昔布的体外溶出速度;塞来昔布-SMEDDS和塞来昔布混悬液的药物浓度-时间曲线下面积分别为(5.54±0.94)和(3.32±0.59)mg·L^(-1)·h,相对生物利用度为166.9%。结论将塞来昔布制备成SMEDDS可显著提高药物的体外溶出速度和体内生物利用度。

口服固体自微乳化给药系统的研究进展

目的对新近发展的固体自微乳化给药系统(S-SMEDDS)文献进行综述。方法查阅近年国内外相关文献并进行归纳和总结。结果对固体自微乳的载体、固化技术以及缓控释制剂进行了探讨,为研究水难溶性药物的生物利用度及适合药物释放特性的S-SMEDDS技术提供相关参考。结论固体自微乳化系统可以显著提高难溶性药物的口服生物利用度,且兼顾了液态自微乳和固体制剂二者的优势,是一个极具潜力的新型制剂。

中药自微乳化释药系统的研究进展

目的:为进一步深入开展中药自微乳化释药系统(SMEDDS)的研究提供参考。方法:以"自微乳化释药系统""中药成分""制剂""应用"等为关键词,组合查询2008年1月-2017年5月在中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对SMEDDS处方设计要点及其自身特点、SMEDDS在中药中的应用研究、中药自微乳研究中存在的问题等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献306篇,其中有效文献22篇。在设计SMEDDS处方时应注意筛选出最优处方。SMEDDS具有体内自微乳化、改善药物的生物利用度、增加脂溶性药物经淋巴途径的吸收等特点。SMEDDS在葫芦素、穿心莲内酯、姜黄素、银杏叶总黄酮、水飞蓟宾、山楂叶总黄酮、葛根素、丹参酮、苦参碱、夏天无总碱、牡丹酚、β-榄香烯、川芎油等中药成分中均有应用。目前所报道的中药自微乳都是中药成分,不能反映中药的全部成分组成及原有功效;对中药SMEDDS的研究主要集中在处方的优化、筛选与体外释药的研究,而对于增强SMEDDS在体内吸收和生物利用度等问题的研究相对较少。

辛伐他汀自微乳化释药系统在Beagle犬体内的药动学特征

目的研究辛伐他汀自微乳化释药系统(SV-SMEDDS)在Beagle犬体内的药动学特征。方法采用Waters OASIS○RHLB固相萃取小柱提取样品,RP-HPLC法测定Beagle犬血浆药物浓度。双周期交叉实验设计,与辛伐他汀混悬液(SV-Sus)比较,考察单剂量灌胃给予含辛伐他汀40 mg后SV-SMEDDS的体内药动学。结果SV-SMEDDS与SV-Sus在犬体内的药动学均符合二室模型;tmax分别为(0.84±0.26)和(0.99±0.32)h,ρmax分别为(39.73±9.11)和(28.54±7.76)μg.L-1;SV-SMEDDS相对生物利用度为184.84%(以AUC0→∞计)。结论自微乳化释药系统可以提高辛伐他汀的生物利用度。

蒿甲醚自微乳化释药系统的制备及体外评价

目的研究蒿甲醚自微乳化释药系统处方组成和体外特性。方法通过溶解度实验、伪三元相图绘制和正交实验设计筛选优化蒿甲醚自微乳化处方。以自乳化速率、粒径、稳定性和体外溶出度为指标评价自乳化微乳系统体外特性。结果蒿甲醚自微乳化释药系统的最佳处方选择Lauroglycol 90为油相,Cremophor RH 40为乳化剂,Gelucire44/14为助乳化剂,最佳配比为4∶4∶2,其中蒿甲醚的载药量为80 mg/g。自制的ARM-SMEDDS均在2 min以内完成自微乳化,粒径为(61.50±8.66)nm,常温下3个月基本保持稳定,体外溶出度结果显示120 min即能达到>99.5%的溶出率,累积溶出百分率为原料药的7倍。结论所制备的ARM-SMEDDS外观和稳定性良好,能显著提高体外溶出度。

长春西汀自微乳化释药系统的体外释药特性研究

目的:研究长春西汀自微乳化释药系统(VIN-SMEDDS)的体外释药特性。方法:进行了体外释放度实验,考察释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂因素对药物释放特性的影响。结果:释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂处方因素都会对药物释放测定结果造成影响。采用反相透析技术能较好地模拟口服后的体内生理情况,在人工肠液中,转速50r·min^(-1)下,VIN-SMEDDS 累积释放百分率3h 达到68.45%。SMEDDS 制剂的电性对释放基本无影响,VIN-SMEDDS 的体外释放比长春西汀自乳化释药系统(VIN-SEDDS)好。结论:长春西汀自乳化释药系统显著提高了药物的释放速度和程度。体外反相透析释放实验的透膜限速过程属于被动扩散过程。

塞来昔布自微乳化释药系统的制备及质量评价

目的制备塞来昔布自微乳化释药系统(CXB-SNEDDSs),并对其质量进行评价。方法通过考察塞来昔布在不同辅料中的溶解度和辅料配伍实验,采用伪三元相图最终确定塞来昔布自微乳化释药系统的最优处方;评价了塞来昔布自微乳化释药系统经水稀释后形成的微乳的外观、微观形态、粒径分布及体外释放行为。结果塞来昔布自微乳化释药系统处方组成为:中链甘油三酯(油相),聚山梨酯-20(乳化剂),二乙二醇单乙基醚(助乳化剂),最佳配比为2∶9∶9。塞来昔布自微乳化释药系统经水稀释后形成的微乳外观呈淡蓝色透明状液体;透射电镜下显示其大小均匀,呈圆整球状分布;平均粒径为(57.6±14.2)nm;塞来昔布自微乳化释药系统在30 min内的药物体外溶出度达到97.6%。结论将塞来昔布制备成自微乳化释药系统可显著提高塞来昔布的体外溶出速度,为塞来昔布的新剂型开发提供了理论基础。

穿心莲内酯自微乳化释药系统的处方优化与评价

目的研究穿心莲内酯自微乳化释药系统(AP-SMEDDS)的处方工艺。方法通过溶解度试验、相容性试验、三元相图的绘制及星点设计-效应面法的优化,以粒径、Zeta电位和自微乳化时间为指标,筛选各组分的最佳组合和处方配比。并对优化的AP-SMEDDS的理化性质和体外溶出度进行测定。结果穿心莲内酯的自微乳处方是:Maisine35-1∶吐温20∶Transcutol P=14.3∶39.7∶46.0(质量比)。AP-SMEDDS的平均粒径为19.96 nm,自微乳化时间<20 s,Zeta电位-9.76 m V,1 h累积溶出度为94.6%,为市售滴丸的2.14倍。结论所制备的穿心莲内酯自微乳可显著提高穿心莲内酯的体外溶出度,有望提高穿心莲内酯的口服生物利用度。

长春西汀自微乳化释药系统的研究

目的研究长春西汀自微乳化给药系统(VIN-SMEDDS)的处方工艺。方法通过溶解度实验、处方配伍实验和伪三相图的绘制,以乳化时间、色泽和粒径的大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的最佳搭配和处方配比。并对VIN-SMEDDS的理化性质和体外溶出度进行了测定。结果长春西汀的自微乳化处方中油相为GTCC(55%)、油酸(5%),乳化剂为CremophorEL(30%),助乳化剂为TranscutolP(10%)。VIN-SMEDDS的粒径为(40·16±5·58)nm,自微乳化时间<1min,人工肠液中2h累积溶出百分率为90·01%,是原料药(11·07%)的8·1倍。结论所制备的VIN-SMEDDS达到了设计要求,为VIN的新制剂开发提供了依据。

姜黄素自微乳化释药系统的体外释放度与稳定性研究

目的:研究姜黄素自微乳化释药系统(Cur-SMEDDS)的体外释放特性与稳定性。方法:进行体外释放度实验,考察实验方法、释放介质与搅拌速度对药物释放特性的影响;以粒径、Zata电位和含量为指标,考察CurSMEDDS在胃肠道的稳定性。结果:反相透析法可以更好模拟药物在体内的释放情况,转速和释放介质对Cur体外释放均有影响,Cur-SMEDDS在含15%乙醇的人工胃液和人工肠液中8 h内累积释放率可达93%和85.1%,其释药曲线符合一级动力学方程;Cur-SMEDDS在胃肠道经稀释后,外观、粒径和含量等无明显改变。结论:CurSMEDDS在胃肠道中可以保持其稳定性,并有效提高了药物释放速度与程度。

尼莫地平自微乳化释药系统的研制

目的:研制尼莫地平(nimodipine,NM)自微乳化释药系统(SMEDDS)。方法:以溶解度,相容性试验、自乳化效率及伪三元相图法筛选最佳油相、表面活性剂及助表面活性剂;以星点设计-效应面法优化处方;对NM-SMEDDS分散后粒径、体外溶出度及初步稳定性进行考察。结果:经处方筛选和星点效应面法优化得出最佳处方为:Captex200P,Cremophor EL,Labrosol分别为油相,乳化剂和助乳化剂,比例为30∶47∶23;NM-SMEDDS的粒径分别为33.8±3.42 nm,1 h累积溶出百分率为98.83%,约为市售片剂的3.84倍;经高温(60℃)、低温(4℃)、强光(4 500±500)Lx考察10 d,除强光可引起NM含量降低外,其他各项指标均无明显变化。结论:该处方及工艺筛选、优化法简便可行,容易控制,制备得到的NM-SMEDDS体外溶出度显著增加,稳定性较好,为进一步研发尼莫地平新制剂提供了理论和试验基础。