单片固定剂量复方制剂在心血管疾病防控中应用的中国专家共识

我国心血管疾病患病人数呈持续上升趋势,积极管理心血管危险因素如高血压、血脂异常、糖尿病以及超重/肥胖等,是遏制这种趋势的关键。多种心血管危险因素常共存于同一个体,对患者进行多重心血管危险因素综合达标管理十分重要。近20年来,大量随机对照研究结果提示,降压药物联合、降脂药物联合、降糖药物联合以及降压联合降脂、降糖联合降脂治疗,比单一危险因素管理能获得更多的心血管保护作用,由此,不同药理学成分组成的降压、降胆固醇、降糖的单片固定剂量复方制剂(fixed-dose combination,FDC)应运而生。此外,相关临床研究验证了在心血管疾病一级预防和二级预防中,与自由联合药物(free-equivalent combination,FEC)相比,FDC能显著提高患者服药依从性、增加长期服药持续性、提高多重心血管危险因素控制达标率,从而使患者的心血管预后改善更显著。基于循证证据,本专家共识提出,FDC可以成为我国更广泛人群进行心血管疾病预防的优化策略,推进临床医师在临床实践中规范处方FDC将助力实现“健康中国2030规划”的目标。

抗结核药物固定剂量复方制剂概况及其申报中常见问题分析

分析国内外抗结核药物固定剂量复方制剂研发情况,对国内申报该类制剂中存在的常见问题进行分析,为开发此类制剂提供一些参考。

DPP-4抑制剂/二甲双胍固定剂量复方制剂病例解读及点评

通过解读一例临床病例,简要介绍二肽基肽酶-4(dipeptide peptidase-4,DPP-4)抑制剂/二甲双胍固定剂量复方(fixed dose combination,FDC)制剂的有效性、安全性以及作用机制。DPP-4抑制剂通过提高内源性胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)浓度而发挥促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌即改善胰岛素抵抗的作用;二甲双胍主要改善胰岛素抵抗,也具有促进GLP-1分泌和抑制DPP-4活性的作用。DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC针对2型糖尿病的病理生理缺陷,发挥降糖机制互补、协同增效的作用,既能简化治疗方案、有效控制血糖,也具有良好的安全性,适合于2型糖尿病患者的早期治疗。

瑞士批准度他雄胺／坦洛新固定剂量复方制剂用于良性前列腺增生

2010年3月，葛兰素史兜公司宣布瑞士批准了其度他雄胺／坦洛新固定剂量复方制剂（dutasteride／tamsulosin，Duodart）用于治疗中重度良性前列腺增生相关症状，以降低患者急性尿潴留及手术风险。

Gilead与Tibotec就开发和商品化Truvada和TMC278的新型固定剂量复方制剂签订协议

Gilead Sciences有限公司宣布与Tibotec制药公司达成一项许可和合作协议，开发和商品化一种新的每天一次固定剂量的抗逆转录病毒方案，方案包含Gilead公司的Truvada（emtricitabine＋tenofovir disoproxil fumarate）（Ⅰ）和Tibotec公司的试验药物非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）TMC278（rilpivirine hydrochloride，25mg）（Ⅱ），用于未治疗的HIV感染的个体。固定剂量复方药在一个药片里含有多种药物，有助于简化HIV的治疗。

柱前衍生化高效液相色谱法测定固定剂量复方抗结核制剂中盐酸乙胺丁醇的含量和溶出度

建立了快速、灵敏和准确的柱前衍生化高效液相色谱测定固定剂量复方抗结核制剂中盐酸乙胺丁醇的含量和溶出度的方法。在无水环境下,盐酸乙胺丁醇与苯乙基异氰酸酯发生柱前衍生化反应的最佳反应的物质的量比为1∶6,检测波长为215nm。该法成功地用于由4种药物组成的复方抗结核制剂中盐酸乙胺丁醇的含量和溶出度的测定。

抗结核固定剂量复方制剂有关物质的测定

建立了高效液相色谱法测定抗结核固定剂量复方制剂(FDC)品种异福片、异福酰胺片及乙胺吡嗪利福异烟片中的有关物质。采用C18色谱柱,以0.01 mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇(40︰60)为流动相,检测波长254 nm。经专属性试验、系统适用性试验、耐用性试验和溶液稳定性试验证实方法可行,增加有关物质的测定方法有利于其复方制剂药品质量的控制。

固定剂量复方制剂及其研发现状

固定剂量复方制剂或复方药品是多活性组分固定剂量制剂,其目的是利用药物相互作用的有益因素改善和提高药物的整体治疗效应。复方药品研发目前已成为突破药物研究瓶颈的新出路之一。本文就目前复方药品的定义、注册分类、研发现状进行简要综述。

质子泵抑制剂和阿司匹林固定剂量复方制剂的立题合理性探讨

阿司匹林在降低心血管事件风险的同时,亦存在多种不良反应包括胃肠道损伤。质子泵抑制剂(PPI)能高效抑制胃酸分泌,促进溃疡愈合,并能降低非甾体类抗炎药(NSAID)相关的胃溃疡风险。本文就PPI和小剂量阿司匹林固定剂量复方制剂的立题合理性进行了探讨。

联合降压药物固定剂量复方制剂的药物选择——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂+钙通道阻滞剂的临床意义

临床高血压治疗中应强调降压药物的联合治疗,以期获得满意的血压控制。在积极血压控制的基础上,强调肾素-血管紧张素系统(RAS系统)抑制对靶器官具有重要意义。钙通道阻滞剂(CCB)+RAS抑制剂[血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)]可能是最佳的选择,缬沙坦/氨氯地平的固定剂量复方制剂为临床实践提供了一种高效而实用的选择。

二肽基肽酶4抑制剂/二甲双胍固定剂量复方制剂的临床应用专家建议

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和二甲双胍联合应用,针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷发挥机制互补、协同增效的降糖作用。DPP-4抑制剂/二甲双胍固定剂量复方制剂(FDC)和等剂量DPP-4抑制剂、二甲双胍自由联合相比,具有良好的生物等效性。与两种药物自由联合相比,FDC可简化治疗方案,提高患者治疗依从性。笔者重点围绕DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC的有效性和安全性、优势和局限性、适用人群以及使用注意事项等提出建议。

培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂降压治疗中国专家共识

根据《中国十二五高血压抽样调查2012-2015》结果,全国年龄≥18岁居民高血压患病率为27.9%,知晓率、治疗率及控制率分别为51.6%、45.8%和16.8%,较以往有明显提高,但仍有很大提升空间[1]。控制率不足的主要原因包括治疗不足、依从性较差等。

厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗原发性高血压89例疗效观察

欧洲高血压学会指出，大多高血压患者需要联合应用至少2种降压药物才可使血压达标。而固定剂量复方制剂降压治疗，可简化治疗方案，提高患者顺应性。2008年2月～2010年6月，我们应用厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂（依伦平）治疗高血压取得满意疗效。现报告如下。

对复方糖尿病药物研发中问题的探讨

降糖药物包括口服降糖药、胰岛素和胰岛素类似物。2型糖尿病是进展性疾病,多数患者在用单一的口服降糖药治疗一段时间后,都可能出现疗效的下降,因此常用2种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗。为此本文介绍EMEA于2008年3月起草的固定剂量复方制剂指南,并探讨在复方糖尿病药物研发中须关注的问题。

复方降压新药美嘉素在中国上市

新型降压药物美嘉素（勃林格殷格翰公司研制），由替米沙坦80mg和氢氯噻嗪12．5mg组成的固定剂量复方制剂，其特点是强效控制血压，适用于单一类别的抗高血压药物无法控制的高血压患者。美嘉素已完成了多项大规模的国际临床研究，如针对单纯收缩期高血压的老年患者的ATHOS研究，

从共识看培哚普利/吲达帕胺固定复方制剂的治疗优势

中国"十二五"高血压抽样调查2012-2015结果显示,成人高血压控制率为16.8%,较以往有明显提高,但仍有很大提升空间。固定剂量复方制剂(fixed-dose combination,FDC)有助于解决高血压治疗不足、依从性较差等问题,从而促进血压控制率的提升。近期,《培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂降压治疗中国专家共识》正式发表,就培哚普利/吲达帕胺的药理学特点、降压机制、试验证据和指南推荐进行了详细介绍,并给出了具体的临床应用建议,为高血压临床治疗提供了重要参考。

复方制剂的相关概念探讨

目的:梳理与复方制剂相关的概念,为完善中国复方制剂监管政策提供依据。方法:对2012年底前国内外与复方制剂有关的文献和指南,比较分析复方制剂相关概念的内涵。结果与结论:复方制剂相关的概念国外包括固定剂量复方制剂、多效药片/丸、组合药物、组合包装药品等,中国有复方制剂、复合药;在中国复合药是一个笼统称谓,其实质是西药复方制剂,并不是法定专有名称;国外的固定剂量复方制剂有明确的注册分类原则,而中国复方制剂则没有。

抗高血压药联合治疗的进展与评价——心血管疾病合理用药专家圆桌会议纪要

春风又绿,岁月更新,一丝情结依旧。未雨绸缪,强强组合,无意独占熬头!由血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)和噻嗪类利尿剂(HCTZ)固定剂量复方制剂是目前高血压治疗中广泛应用的一线药,其从双途径阻断高血压病理机制,降压疗效显著、服药方便、不良反应较小,且提高患者服药的方便和依从性,提高血压控制的达标率,成为各国疾病防治指南所推崇的热点。由北京高血压防治协会主持召开的血管紧张素Ⅱ受体阻断剂/噻嗪类利尿剂(ARB/HCTZ)固定剂量复方制剂临床应用专家研讨会"于2010年12月7日在京举行。会议由中国高血压联盟副主席、北京高血压防治协会会长、中国医学科学院北京阜外心血管病医院王文教授和北京药学会副理事长、首都医科大学附属北京友谊医院王汝龙教授联袂主持,在京的心脏内科和药学专家刘国树、孙宁玲、华琦、杨新春、王增武、严晓伟、郭静萱、刘梅林、孙忠实、郭代红、孙春华、翟所迪、李玉珍、张石革等出席会议,会议就固定剂量抗高血压药复方制剂的使用现状、特点和治疗优势以及在"高血压防治指南"中的推荐等方面进行研讨,并听取3位专家的主题报告,达成共识:合理联合用药与血压控制达标生死攸关,有深厚的临床基础和广阔的市场需求,使得本次圆桌会议纪要凸显重要!