固有淋巴细胞3在皮肤创伤愈合中的作用研究进展

皮肤创伤愈合是一个复杂的生理过程,包括凝血、炎症、增殖和重塑等阶段,固有免疫细胞参与期间信号因子的调控。固有淋巴细胞3(ILC3)作为固有免疫细胞的一员,因其独特的组织分布与来源,能够通过产生IL-17、IL-22和GM-CSF等多种细胞因子维持皮肤稳态,并通过促进角质形成细胞增殖和上皮细胞迁移,参与伤口组织重建。ILC3是伤口周围环境潜在信息整合者,其功能受到RA-RAR、FFAR2、维生素D受体、DR3、AhR等多种信号通路的调控。目前大量研究提示ILC3在皮肤创伤愈合中具有重要意义,因此有望成为皮肤创伤愈合过程中的重要治疗靶点。本文总结ILC3的起源、组织分布、功能及其信号受体,并就近年来国内外ILC3在皮肤创伤愈合中的作用作一综述。

固有淋巴细胞3群与肠道菌群的相互作用研究进展

近年来,肠道菌群的宏基因组、代谢组学的研究进展迅速,但与肠道免疫细胞的相互作用尚不十分清楚。固有淋巴细胞3群(ILC3)是一类富集于肠黏膜的固有免疫细胞,是抵御肠道微生物感染的重要防线。一方面,肠道菌群及其代谢产物直接或间接地影响ILC3的发育、增殖及功能,在不同的微生物信号的作用下,ILC3表型可以发生转变,其作用亦具有两面性;另一方面,ILC3维护了肠道菌群的共生平衡,并调节了其他免疫细胞对共生菌的反应。本文就ILC3与肠道菌群相互作用的研究进展进行综述。

3型固有淋巴细胞在慢性炎症性疾病中的作用

3型固有淋巴细胞(ILC3)分化于淋巴祖细胞,在机体内分布广泛,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。既往研究认为ILC3主要参与肠道免疫调节,而最新研究表明除在肠道疾病中的作用外,ILC3还参与多种慢性炎症性疾病发生发展。本文就ILC3在慢性炎症性疾病中的作用进行综述。

支气管肺发育不良小鼠肺组织3型固有淋巴细胞(ILC3)数量及相关细胞因子IL-17和IL-22分泌增加

目的探讨3型固有淋巴细胞(ILC3)在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的动态变化。方法40只新生C57BL/6小鼠随机分为空气组和高氧组,每组20只。将孕19 d提前剖出的C57BL/6小鼠暴露于850 mL/L O2中复制BPD模型。在小鼠生后1、3、7、14 d,每组各处死5只小鼠,取新鲜肺组织,HE染色观察小鼠肺组织病理改变,ELISA检测肺组织匀浆中ILC3下游细胞因子白细胞介素17(IL-17)、IL-22、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)蛋白含量,流式细胞术检测ILC3在肺组织淋巴细胞中所占比例,IL-17^+ILC3、IL-22^+ILC3比例。结果小鼠肺组织ILC3占淋巴细胞比例在出生后7 d达到最高。与空气组相比,同时间点高氧组小鼠肺组织ILC3比例明显增加,IL-17和IL-22含量明显增加、GM-CSF含量无明显变化。与同时间点空气组相比,高氧组IL-17^+ILC3及IL-22^+ILC3比例明显增加。结论ILC3分泌IL-17及IL-22与BPD有关。

3型固有淋巴细胞在药物性肝损伤及自身免疫性肝炎患者中的表达具有潜在鉴别价值

目的药物性肝损伤(DILI)发病机制目前尚不完全清楚,临床诊断多依靠RUCAM因果关系评估量表,在临床实践中常与自身免疫性肝炎(AIH)诊断混淆,因此寻找DILI早期预警信号对现阶段的DILI临床诊断具有重要意义。本研究基于我们前期的工作基础,进一步探索3型固有淋巴细胞(ILC3)在DILI中的作用。方法根据2015年中华医学会肝病学分会药物性肝病学组制定的《药物性肝损伤诊治指南》,纳入DILI患者30例,AIH患者10例,健康对照(HC)10例,分别采集外周血并统计临床人口学信息。采用Ficoll密度梯度离心法分离患者及健康人的外周血单个核细胞(PBMC),相应抗体染色后采用流式细胞计数,统计各组lin-CD127+NKP46+ILC3细胞频数,分析其与肝损伤的严重程度、急慢性病程转归的相关性以及与AIH组的表达差异。结果(1)DILI组和AIH组的PBMC中NKp46+ILC3的平均细胞频数百分比分别为0.011%±0.002%和0.019%±0.004%,均显著低于HC健康组(0.041%±0.003%,P<0.001);(2)DILI组的PBMC中NKp46+ILC3的平均细胞频数百分比显著低于AIH组,差异有统计学意义(P<0.01);(3)DILI组NKp46+ILC3细胞频数百分比随病情好转逐渐升高,而AIH组NKp46+ILC3细胞频数百分比在治疗的相同时间段内无显著变化;(4)DILI组及AIH组中ILCs的细胞频数百分比分别为0.060%±0.006%和0.074%±0.009%,均显著低于HC健康组0.162%±0.015%(P<0.001);但DILI组和AIH组间的ILCs平均细胞频数百分比差异无统计学意义(P=0.03);(5)DILI患者NKp46+ILC3平均细胞频数百分比与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)等肝功能水平无相关性。结论DILI患者外周血中ILC3细胞频数明显降低,显著低于AIH组和健康对照组,其细胞频数与病程相关,但与转氨酶、总胆红素等指标无关。外周血ILC3频数改变在DILI和AIH的临床鉴别中可能具有潜在价值。

3型固有淋巴细胞在炎症性肠病中的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病,其发病机制尚未完全明确。固有淋巴细胞(ILC)是近年来被发现的具有适应性免疫功能的固有免疫细胞,其中ILC3主要分布于肠黏膜固有层,并与其他免疫细胞、非造血细胞和肠道菌群作用形成动态网络,在肠道免疫防御和肠道屏障维持中起着重要作用。该文就ILC3在维持肠道稳态及IBD发病中的作用作一综述。

雷帕霉素靶蛋白复合物1对肠道3型固有淋巴细胞功能的影响

目的·探究雷帕霉素靶蛋白复合物1(mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)对3型固有淋巴细胞(group 3 innate lymphoid cell,ILC3)功能的影响。方法·使用mTORC1信号通路的特异性抑制剂雷帕霉素体外刺激野生型C57BL/6小鼠肠道固有层淋巴细胞(lamina propria leukocyte,LPL),初步观察ILC3细胞数量及功能的变化;之后采用流式细胞技术分选出小鼠肠道ILC3,用白细胞介素23(interleukin 23,IL-23)刺激使其活化,再通过实时荧光定量PCR检测活化后ILC3中编码转录因子视黄酸受体相关的孤儿核受体(retinoic acid receptor related orphan receptor,RORγt)、IL-22及mTORC1关键组分Raptor(regulatory associated protein of mTOR)的基因mRNA水平;构建ILC3细胞特异性敲除Raptor的基因工程小鼠,使用苏木精-伊红染色、流式细胞技术和实时荧光定量PCR检测mTORC1功能缺失后对肠道结构、结肠ILC3细胞数量及功能的影响。结果·雷帕霉素刺激后LPL中ILC3数量无变化,但分泌IL-22减少;ILC3被IL-23激活后,检测到编码Raptor、RORγt和IL-22的基因mRNA表达水平同步上调;Raptor缺失的小鼠肠道结构无明显损伤,结肠ILC3数量和亚群比例与对照小鼠无明显差异,但ILC3活化后分泌细胞因子IL-22的水平显著下降。结论·mTORC1功能缺失显著抑制ILC3分泌IL-22的能力,对肠道结构及肠道ILC3的发育无影响,可见mTORC1信号对肠道ILC3功能具有正向调控作用。

3型固有淋巴细胞在儿童气道免疫中的作用

肺上皮细胞受到刺激后会分泌炎性介质,激活气道中驻留的免疫细胞以发挥保护作用,其中包括固有淋巴细胞,虽然固有淋巴细胞在肺组织中的数量较少,但能分泌大量细胞因子参与免疫应答。3型固有淋巴细胞(ILC3)是固有淋巴细胞的重要亚型,ILC3及其分泌的细胞因子如白细胞介素(IL)-17、IL-22在呼吸道感染中发挥着清除病原、促进黏膜修复及维持黏膜屏障稳态的免疫防御作用。本文总结了ILC3的发育历程、活化机制,对儿童气道炎性疾病的作用及最新研究进展。

肠道3型固有淋巴细胞研究进展

固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是十多年前才发现的免疫系统“新兵”,是一类新型固有免疫细胞,是免疫系统的重要组成部分。它们在调节机体组织区域免疫反应和稳态维持方面发挥重要作用。根据ILCs表达的转录因子和分泌的细胞因子的不同可以将其分为三个不同类群:ILC1s、ILC2s以及ILC3s。其中ILC3s主要存在于肠道,并通过参与促进淋巴器官形成、维持上皮屏障完整、调节肠道炎症、促进抗菌反应等方面来维持肠道黏膜区域免疫的稳态。本文将对ILC3s的发育、特性以及在肠道区域免疫系统中的病理生理功能做一综述,概括当前ILC3s的主要研究进展。

3型固有淋巴细胞与风湿性疾病相关性研究进展

固有淋巴细胞(ILCs)是一种新发现的固有免疫细胞群体,主要分布于皮肤、肠道、肺等黏膜屏障,通过其所分泌的细胞因子发挥维持上皮屏障、修复组织以及早期免疫监视和调节功能。3型固有淋巴细胞(ILC3)作为新发现的免疫细胞,属于固有淋巴细胞家族成员之一,ILC3受转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)的调节,主要产生2种细胞因子IL-17、IL-22,作用于其他免疫细胞,参与免疫应答。在多种炎症性和自身免疫病中,ILC3出现数量与功能异常,从而参与疾病的发生发展。

3型固有淋巴细胞(ILC3)研究进展及其在神经系统免疫病中的作用

3型固有淋巴细胞(ILC3)是具有异质性的组织定居的淋巴细胞亚群,它与ILC1、ILC2均由共同淋巴祖细胞分化形成。近年来,学者针对ILC3发育过程和功能的不同提出一些新的认识,并将淋巴组织诱导细胞(LTi)从ILC3中独立出来。ILC3可通过分泌IL-17、淋巴毒素等多种细胞因子参与肠道免疫、风湿免疫性疾病等多种疾病,同时在神经系统免疫病如多发性硬化和重症肌无力等中也发挥着重要作用。本文旨在综述ILC3研究的最新进展及其在神经系统免疫病中的作用,为今后更准确地研究ILC3和LTi细胞在神经系统免疫疾病中的作用提供更多思考。

ILC3/IL-22在细菌性肺炎中的抗菌免疫研究进展

Ⅲ型固有淋巴细胞(ILC3)是一种新型淋巴细胞,激活后通过产生白细胞介素-22(IL-22)和白细胞介素-17(IL-17)发挥抗菌和修复黏膜损伤的作用,本综述主要探讨ILC3/IL-22在细菌性肺炎中介导抗菌免疫的作用和机制,以期为细菌性肺炎的防控提供理论依据和研究思路。

白细胞介素22与炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一类多种病因引起、异常免疫介导的肠道慢性复发性炎症,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。白细胞介素22(IL-22)是一种具有独特生物学特性的细胞因子。在肠道中IL-22具有通过激活STAT3通路来促进黏膜屏障完整性的抗菌肽和黏蛋白表达的能力,并可促进肠上皮细胞再生和增强肠上皮细胞屏障功能。IL-22在IBD患者肠道黏膜中表达水平明显增强,IL-22可促进肠道炎症损伤的修复,但是随着细胞因子等环境变化,如IL-23、T-bet、IL-22结合蛋白的表达水平变化,IL-22表现出了其特征性的双面性,一方面可以促进炎症损伤的修复,另一方面会加重炎症损伤反应。文中阐述IL-22的起源、作用方式以及在临床治疗领域应用的前景。