基于“肠-脑轴”理论探讨固本健脑复方对AD模型大鼠肠道菌群、TLR4/NF-κB通路的影响

目的基于“肠-脑轴”理论探讨固本健脑复方对阿尔茨海默症(alzheimer’s disease,AD)模型大鼠肠道菌群、TLR4/NF-κB通路的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机数字表法分为正常对照组(Control)、模型组(Model)、固本健脑复方低剂量组(TCM-low,TL)、高剂量组(TCM-high,TH)、阳性对照组(Psoitive control,PC),每组10只。采用双侧海马注射Aβ25-35建立AD模型,低剂量组、高剂量组分别给予1.035 g/kg/d、2.070 g/kg/d固本健脑复方水煎液灌胃,阳性对照组灌胃113.4g/kg/d双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊水溶液,正常对照组、模型组灌胃等体积生理盐水,持续8w。Morris水迷宫检测动物学习记忆和能力,western blot检测海马Aβ、BACE1、TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达,16SrRNA测序技术检测肠道菌群丰度,免疫组化检测大脑皮质大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)含量。结果与正常对照组相比,模型组动物逃避潜伏期延长,穿越平台次数下降(P<0.01),海马Aβ、BACE1、TLR4、p-NF-κB p65、IL-1β表达上升(P<0.05或P<0.01),优势物种为脱硫弧菌属(Desulfovibrio)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)_UCG_006、Colidextribacter等,大脑皮质E.coli含量上升(P<0.01);与模型组相比,低剂量、高剂量固本健脑复方干预可缩短逃避潜伏期,增加穿越平台次数(P<0.05或P<0.01),抑制海马Aβ、BACE1、TLR4、p-NF-κB p65、IL-1β表达(P<0.05或P<0.01),优势物种变为布劳特氏菌属(Blautia)、普雷沃氏菌(Prevotellaceae)_NK3B31_group、棒状杆菌属(Corynebacterium)、塞利单胞菌属(Sellimonas)等,降低大脑皮质E.coli含量(P<0.01)。结论固本健脑复方具有益生元样作用,可通过调节肠道菌群组成、TLR4/NF-κB通路,抑制Aβ生成,从而改善认知功能防治AD。