基于网络药理学和分子对接技术探讨固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的分子机制

目的 研究旨在探讨固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用靶点及分子机制,为临床应用提供依据。方法 利用TCMSP数据库筛选固肠止泻丸的有效成分及相关靶基因,运用生物信息学的方法分析GEO数据芯片,并结合OMIM、CTD、GeneCards、DisGeNet等数据库获取UC相关靶基因,采用Cy-toscape软件构建固肠止泻丸化学成分-靶基因-疾病调控网络,STRING数据库进行蛋白互作选取作用的核心靶基因,通过DAVID数据库对靶点相关的基因功能和信号通路进行分析,预测固肠止泻丸治疗UC的潜在靶基因。结果 固肠止泻丸的6味中药共87个活性成分和1960个靶基因,GEO芯片数据分析UC相关靶基因得出180个差异靶基因,结合OMIM、CDT等疾病数据库共得出1081个UC相关靶基因,其中IL6、TP53、MAPK8、VEGFA、EGFR、IL10等15个靶基因可能是固肠止泻丸治疗UC的关键靶基因;固肠止泻丸可能通过TNF信号通路、NF-κB信号通路、细胞凋亡信号通路、PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等通路,发挥抗炎、促进炎性细胞凋亡、修复受损黏膜,以达到治疗UC目的。且虚拟分子对接显示槲皮素、罂粟碱、β-谷甾醇等化合物与IL-6、MAPK8、VEGFA等核心靶基因等结合较好,可能是固肠止泻丸治疗UC的主要药效物质基础。结论 固肠止泻丸可能通过多组分、多靶基因和多通路协同作用发挥抗炎、促进炎性细胞凋亡、修复受损黏膜的作用,从而治疗UC。

固肠止泻丸干燥工艺研究

目的:研究固肠止泻丸在螺旋震动干燥机作用下的干燥效果。方法:以水分、溶散时限、丸重、粒径、微生物限度、显微鉴别、薄层鉴别和指标性成分盐酸小檗碱的含量为指标,评价螺旋震动干燥机对于固肠止泻丸干燥效果的影响。结果:与传统的热风循环干燥箱相比,固肠止泻丸在螺旋震动干燥机的作用下,可缩短干燥和溶散时限,降低水分含量,且干燥后药物有效物质含量更稳定。结论:螺旋震动干燥机可用于固肠止泻丸干燥,干燥效果优于传统热风循环干燥箱。

美沙拉嗪联合固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎疗效观察

目的探讨美沙拉秦联合固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的临床疗效和安全性。方法选取2007-07~2010-01的溃疡性结肠病患者共56例,随机分为观察组和对照组。对照组单纯服用美沙拉秦,观察组在服用美沙拉秦的同时服用固肠止泻丸。对比分析两组总体疗效、结肠镜检查结果。所有资料采用SPSS13.0进行统计分析。结果经过治疗后,观察组总体有效率（89.3%）高于对照组（75.0%）（P〈0.05）,通过结肠镜观察显示,观察组有效率（89.3%）高于对照组（64.3%）（P〈0.05）。结论美沙拉秦联合固肠止泻丸组治疗溃疡性结肠炎的临床疗效比单纯采用美沙拉秦效果好,安全性好,值得在临床上应用。

固肠止泻丸联合康复新液灌肠治疗对溃疡性结肠炎患者肠道菌群及炎症因子的影响

目的观察固肠止泻丸联合康复新液灌肠治疗对溃疡性结肠炎患者肠道菌群和炎症因子的影响。方法将84例溃疡性结肠炎患者分为对照组(42例)和观察组(42例),对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片治疗,观察组在对照组治疗基础上口服固肠止泻丸联合康复新液灌肠治疗。治疗后观察两组临床疗效,通过中医证候评分表(QOL)和生活质量评分表对治疗前后中医症状和生活质量进行评估,同时检测患者肠道菌群指标和营养指标,并通过酶联免疫吸附法检测患者炎症因子水平[白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]以及血清白蛋白(ALB)水平,最后记录治疗期间两组患者不良反应发生情况。结果观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组粪便球杆比低于1/10的治愈患者明显高于对照组,而观察组无明显改善的患者(粪便球杆比>1/6)明显低于对照组(P<0.05);两组治疗后厌氧杆菌和拟杆菌数量明显增加(P<0.05),而大肠杆菌和铜绿假单胞菌显著减少(P<0.05),观察组肠道菌群指标改善程度明显优于对照组(P<0.05);两组治疗后炎症因子(IL-6,IL-17,TNF-α)水平较本组治疗前明显降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);两组治疗后QOL评分高于本组治疗前,中医证侯评分低于本组治疗前(P<0.05);观察组治疗后中医证侯评分明显低于对照组,而QOL评分显著高于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义;两组治疗后体质量指数(BMI)、理想体质量百分比(IBW%)以及ALB水平较本组治疗前明显增加(P<0.05),且观察组患者营养指标改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论口服固肠止泻丸联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎患者疗效佳,能够调节肠道菌群,改炎症因子水平,不良反应少。

固肠止泻丸质量标准研究

目的：提高固肠止泻丸质量控制标准。方法：在原标准基础上，新增处方中木香、延胡索、干姜、罂粟壳、乌梅的薄层鉴别；采用HPLC法测定黄连中盐酸小檗碱的含量。结果：木香、延胡索、干姜、罂粟壳、乌梅薄层鉴别方法灵敏度高，阴性对照无干扰；盐酸小檗碱在0．0248～1．240μg（r＝0．9998）范围内呈良好的线性关系，平均回收率为98．90％，RSD为1．38％（n＝6）。结论：该方法简便，重复性好，可全面控制固肠止泻丸的质量。

固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的作用机理研究

目的:探讨固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的作用机理。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)复制溃疡性结肠炎大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组及固肠止泻丸水溶液高[9.6μg/(kg·d)]、中[4.8μg/(kg·d)]、低[2.4μg/(kg·d)]剂量组,并设空白组,每组10只。高、中、低剂量组灌胃相应剂量固肠止泻丸水溶液,空白组及模型组灌胃等体积生理盐水,持续干预2周。通过HE染色观察大鼠结肠变化情况,通过疾病活动指数(disease activity Index,DAI)、宏观评分(macroscopic score,MS)以及结肠厚度和结肠水肿情况评估大鼠肠道病理症状改善情况,同时观察髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、5-羟色胺(5-HT)含量变化情况。结果:固肠止泻丸可有效改善溃疡性结肠炎模型大鼠体质量减轻及大便异常、直肠出血、粘连、内黏膜出血、结肠厚度异常、结肠水肿等病理症状;降低MPO活性及TNF-α、5-HT含量,增加IL-10含量。结论:固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎作用机理可能与改变结肠中TNF-α及IL-10的含量从而调节th1/th2平衡、降低MPO活性及5-HT含量有关。

HPLC测定固肠止泻丸中吗啡及盐酸小檗碱的含量

目的:提高固肠止泻丸的质量标准。方法:用HPLC法测定了方中吗啡及盐酸小檗碱的含量。结果:吗啡平均回收率为98.2%,RSD为1.30%。盐酸小檗碱平均回收率为99.0%,RSD为1.51%。结论:定量方法简便、专属、准确,能有效地控制本品质量。

近红外光谱法监测固肠止泻丸生产过程中混合均匀度的研究

目的:采用近红外光谱法检测固肠止泻丸药粉的混合均匀度,确定混合终点。方法:使用近红外光谱仪采集药粉混合过程谱图,对其谱图趋势进行分析;采集不同混合时间不同取样点的样品,以盐酸小檗碱和吗啡的含量变化为指标,监控生产过程中不同混合时间,不同取样点样品成分的含量变化情况,以验证混合终点。结果:经统计分析和验证,固肠止泻丸药粉在混合30min时已均匀和稳定,与近红外光谱的趋势一致。结论:该方法简便、可靠,可用于固肠止泻丸生产中混合均匀度的趋势分析,确定混合终点。

固肠止泻丸治疗免疫及醋酸致豚鼠溃疡性结肠炎的实验研究

目的观察固肠止泻丸对2,4-二硝基氯苯免疫加醋酸局部灌肠法致大鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用。方法采用2,4-二硝基氯苯免疫加醋酸局部灌肠法致大鼠溃疡性结肠炎模型,灌胃给药,观察其对UC的治疗作用。结果固肠止泻丸明显改善结肠炎的症状;肠内溃疡个数明显减少;溃疡面积显著减小;对造模引起的组织学病变都有不同程度的改善作用。结论固肠止泻丸对应用2,4-二硝基氯苯免疫加醋酸局部灌肠法致大鼠溃疡性结肠炎有一定的治疗作用。

龙血竭片联合固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎疗效观察

溃疡性结肠炎是目前患病率较高的一种原因不明的免疫性疾病,祖国医学认为肠道湿热为主,日久则以脾虚为主。我院采用龙血竭联合固肠止泻丸治疗,疗效肯定,现报告如下。

固肠止泻丸质量标准的研究

目的:研究出固肠止泻丸新的质量控制标准。将原标准黄连薄层色谱鉴别方法的含苯展开剂更换为新的展开剂,增加了处方中延胡索和木香的薄层色谱鉴别方法以及黄连中盐酸小檗碱的HPLC含量测定方法[C18柱(4.6×250mm,5μm),流动相:乙腈-0.05m ol/L三乙胺溶液(35:65),检测波长:347nm。结果:平均加样回收率为97.5%,RSD=1.25%,n=6]。结论:方法简便、灵敏、专属性强、分离效果好,可用于固肠止泻丸的质量控制。

固肠止泻丸的药效学研究

本试验结果表明 ,固肠止泻丸 (原名结肠炎丸 )对 10 0 %大黄煎液和蓖麻油所致动物腹泻模型具有治疗作用 ;对大肠杆菌 ATCC2 5 92 2标准株的 MIC为 0 .0 6 2 4 g/ml,MBC为 0 .0 780 g/ml;对福氏痢疾杆菌 ATCC2 7891标准株的最小抑菌浓度 (MIC)为 0 .0 780 g/ml,最小杀菌浓度 (MBC)为 0 .0 975 g/ml;对大肠杆菌 ATCC2 5 92 2标准株的 ED50 为 3.74 37g/kg,95 %可信限为 3.372 5～ 4 .15 5 6 g/kg;对福氏痢疾杆菌 ATCC2 7891标准株的 ED50 为 3.2 74 6 g/kg,95 %可信限为 2 .9394～ 3.6 480 g/kg;对 ip 0 .6

超微粉碎技术在固肠止泻丸生产中的应用

目的研究超微粉碎技术在固肠止泻丸生产中的应用。方法采用超微粉碎技术将原料粉碎成成细粉、微粉和超微粉,制成固肠止泻丸样品,测定微生物限度、溶散时限和盐酸小檗碱含量。结果用微粉和超微粉制成产品,固肠止泻丸溶散时限缩短,有效成分的含量和转移率提高,微生物限度指标符合标准规定。结论超微粉碎技术应用于固肠止泻丸原料粉碎过程,有利于提高产品质量和疗效。

固肠止泻丸治疗肠易激综合征的临床观察

目的:肠易激综合征(IBS)是与肠道动力学异常有关的功能性疾病。是一组包括腹部不适或疼痛、腹胀、排便习惯改变(腹泻或便秘)、粪便性状异常(稀便、黏液便或硬结便),持续存在或间歇发作。

新固肠止泻丸质量标准研究

目的：建立新固肠止泻丸质量标准。方法：采用TLC法对处方中延胡索和当归进行定性鉴别;采用HPLC法测定制剂中黄连所含有盐酸小檗碱的含量：色谱柱为Sphevisorb-C18（200mm×4.6mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（48：52）（每100mL加十二烷基硫酸钠0.1g）,检测波长为265nm,柱温为室温,流速为1.0mL·min^-1。结果：TLC法能检出延胡索乙素和当归;盐酸小檗碱在0.084-0.560μg范围内有良好的线性关系,平均回收率为98.51%、RSD为1.32%。结论：所建标准可用于新固肠止泻丸的质量控制。

固肠止泻丸治疗腹泻型肠道易激综合症临床研究

目的：探讨固肠止泻丸用于腹泻型肠道易激综合症治疗一陆床效果。方法：选取我院消化科2010年5月-2012年10月收治腹泻型肠道易激综合症患者120例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各60例；其中对照组患者采用思密达治疗；观察组患者在对照组治疗基础上，加用固肠止泻丸治疗；比较两组患者临床治疗总有效率及临床症状改善有效率等。结果：观察组患者临床改善总有效率明显高于对照组，组间比较差异显著（P〈O．05）；观察组患者临床症状改善有效率均明显优于对照组，组间比较差异显著（P〈0．05）。结论：与思密达单用治疗相比，联合固肠止泻丸治疗腹泻型肠道易激综合症效果确切，能够显著改善临床症状，缩短病程。

固肠止泻丸联合思密达治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察

目的:探讨固肠止泻丸联合思密达对腹泻型肠易激综合征(IBS)的治疗价值。方法:将68例腹泻型IBS患者随机分为3组:A组25例,为固肠止泻丸联合思密达治疗组;B组22例,为固肠止泻丸治疗组;C组21例,为思密达治疗组。观察患者治疗前后症状好转情况。结果:A组总有效率为84%,较B、C2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:固肠止泻丸和思密达联合治疗腹泻型IBS优于固肠止泻丸及思密达单一用药。

固肠止泻丸微生物限度检查方法研究

目的考察微生物限度检查法中固肠止泻丸的抑菌作用,建立固肠止泻丸的微生物限度检查方法。方法按2005年版《中国药典》一部的规定,使用常规法、稀释法对样品进行验证,采用人工加入5株阳性代表菌,测其回收率来确定适宜的检验方法。结果固肠止泻丸的霉菌、酵母菌数测定和控制菌检查可采用常规法,细菌数测定必须采用稀释法(0.2mL/皿)才能得到准确结果。结论建立的方法可用于固肠止泻丸的微生物限度检查。

固肠止泻丸治疗慢性溃疡性结肠炎38例

目的 :观察固肠止泻丸治疗慢性溃疡性结肠炎的疗效。方法 :随机分为两组 ,治疗组口服固肠止泻丸 (黄连、干姜、木香、元胡等 )。对照组口服补脾益肠丸。结果表明 ,治疗组总有效率明显高于对照组 P<0 .0 1。提示 :本方具有调和肠胃、涩肠止痛功效。