固醇调节素结合蛋白调节辛伐他汀对血管平滑肌细胞的作用

目的观察辛伐他汀对血管平滑肌细胞(VSMCs)是否存在双向作用,是否通过固醇调节素结合蛋白(SREBPs)调节起作用。方法①培养大鼠原代VSMCs,观察不同浓度辛伐他汀对VSMCs增殖、迁移的影响,以及SREBP-1、SREBP-2 mRNA在VSMCs的表达。②建立大鼠动脉粥样硬化血管损伤模型,分为动脉粥样硬化损伤组(n=6)、低剂量辛伐他汀组(n=6)和高剂量辛伐他汀组(n=6);另设正常对照(假手术)组(n=8)。低剂量和高剂量辛伐他汀组每天1次灌胃给药,剂量分别为0.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)和2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1),正常对照组和动脉粥样硬化损伤组喂予等量生理盐水,4周后处死动物。酶法测定各组血脂水平,检测胸主动脉和左颈总动脉内膜/(内膜+中膜)比值。RT-PCR法检测SREBP-1、SREBP-2 mRNA在血管的表达。结果细胞及动物实验均证明辛伐他汀对VSMCs增殖和迁移无双向调节作用。低剂量辛伐他汀对VSMCs的增殖和迁移无促进作用,高剂量辛伐他汀抑制VSMCs增殖和迁移,且这种作用呈剂量依赖性但不依赖他汀的调脂性。辛伐他汀能激活VSMCs的SREBP-1、SREBP-2 mRNA表达,且高浓度辛伐他汀SREBP-1、SREBP-2 mRNA表达显著。结论辛伐他汀可能通过激活SREBPs抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移。

固醇调节素结合蛋白调节他汀类药物对血管平滑肌细胞作用

他汀类药物具有抗动脉粥样硬化的多向作用。其多向作用机制与他汀分子结构及其代谢过程有关,固醇调节素结合蛋白(SREBP)参与调节。他汀抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的增生和迁移,激活VSMC的SREBPs,抑制VSMC对血管内皮生长因子(VEGF)的表达。本文综述SREBP调节他汀类药物对VSMC的作用。

固醇调节素结合蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发生与血浆胆固醇水平、血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)密切相关。经研究证明,血浆胆固醇水平和VSMC是AS发病的关键因素。血浆胆固醇水平过高会促进AS的发生、发展;VSMC向内膜迁移、增殖形成新生内膜也在AS的发生、发展中起重要作用。固醇调节素结合蛋白(Sterol regulatory element binding protein,SREBP)在调节胆固醇合成及代谢的平衡和稳态中起独有的重要作用,其过度表达将引起脂代谢的紊乱,造成非脂肪组织的脂质积聚,促进AS的发生和发展;而且,SREBP与VSMC之间存在一定的相互关系,SREBP在VSMC表达并参与VSMC的迁移和增殖,在AS中发挥了重要作用。

SREBPS及VEGF调节辛伐他汀对血管平滑肌细胞的作用

目的观察辛伐他汀对血管平滑肌细胞作用,是否通过SREBPs及VEGF的调节起作用,SREBPs与VEGF之间相互关系。方法①体外培养大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs),观察辛伐他汀对VSMCs增殖、迁移的影响及SREBPs、VEGF的mRNA表达。②建立大鼠动脉粥样硬化血管损伤模型,分为NC组、AI,组、LS组和HS组。药物干预4周后测定各组血脂、胸主动脉内膜/(内膜+中膜)比值及血管SREBPs、VEGF的mRNA表达。结果实验证明,大剂量辛伐他汀明显抑制VSMCs增殖和迁移,VSMCs的SREBP-1、SREBP-2的mRNA表达显著增加同时VEGF的表达显着减少,SREBPs与VEGF之间有一定的相关性。结论辛伐他汀抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移机制可能是通过增加VSMCs的SREBPs的表达进而减少VEGF表达。