氧固醇7α羟化酶的生理作用及相关研究进展

氧固醇7α羟化酶(CYP7B1)是生物体内广泛分布的一类酶。CYP7B1在不同组织中通过作用于不同底物,可以产生多种生理功能,包括促进胆固醇生成胆汁酸、代谢体内冗余的氧固醇激素、调节雌激素受体介导的信号通路、调节免疫系统等。有研究表明CYP7B1的缺陷与遗传性痉挛性截瘫、先天性肝衰竭等疾病有直接联系。本文重点介绍CYP7B1的生理功能及相关的研究进展。

用慢病毒转染RNAi技术沉默胆固醇7α羟化酶的基因表达,降低肝细胞中胆汁酸的分泌

为了降低生物人工肝(bioartificial liver system)中肝细胞胆汁酸的分泌,构建了胆固醇7α羟化酶慢病毒RNA干涉载体,并转染人肝脏细胞(L-02)。根据绿色荧光蛋白的表达评估转染效率后进行流式分选,获得高表达慢病毒干涉载体的细胞,并以野生型L-02细胞和仅转染pSicoR空载体的L-02细胞作对照,观察肝细胞胆固醇7α羟化酶的表达以及培养上清中总胆汁酸含量。利用半定量PCR、实时荧光定量PCR及Western-blot等实验方法检测了转染细胞中基因的干涉效果,结果显示:与对照组相比,在mRNA水平,转染慢病毒siRNA载体的L-02细胞,其胆固醇7α羟化酶基因的表达量仅为野生型L-02细胞表达量的31.2%,为转染pSicoR空载体的L-02细胞的34.1%,干涉效率分别为68.8%和65.9%,均具有显著差异(P<0.05);Western-blot结果显示胆固醇7α羟化酶在蛋白质水平表达也明显受到抑制,表明转染慢病毒siRNA下调了肝细胞中胆固醇7α羟化酶基因的表达,减少了胆汁酸的分泌。以上研究结果表明,利用RNAi技术可以获得低表达胆固醇7α羟化酶基因的肝细胞,并有效降低肝细胞中胆汁酸的分泌,为临床上生物人工肝的构建及应用奠定基础。

中国上海人群中胆固醇7α-羟化酶基因多态性与高低密度脂蛋白胆固醇血症的关系研究

目的 :探讨上海地区中国人胆固醇 7α -羟化酶 (CYP7)基因多态性与血低密度脂蛋白胆固醇间的关系。方法 :研究包括上海地区中体重指数大于 2 5的肥胖者 6 8例 ,健康体检的体重正常人 92例。以限制性片段长度多态性 (RFLP)的方法进行分析CYP7基因翻译起始位点上游 2 78bp处C→A替换多态性 ,同时检测血清胆固醇 ,低密度脂蛋白胆固醇和甘油三脂浓度。结果 :肥胖和非肥胖者该多态性基因型分布无差异。CC纯合子较AC杂合子有较高的血清LDL -C水平和较高的高LDL -C血症的发生率。结论 :CYP7的基因多态性是决定血清LDL

鸭CYP7_α1基因克隆、序列分析及组织表达研究

旨在克隆鸭胆固醇7α羟化酶1(CYP7α1)基因,并进一步探讨该基因的结构与功能,揭示其组织特异性表达规律。本研究以樱桃谷鸭为材料,运用同源序列克隆结合RACE技术,对鸭CYP7α1基因的cDNA全长进行克隆,并对其进行生物信息学分析及组织表达的研究。结果表明:鸭CYP7α1基因cDNA全长2 351bp,最大开放阅读框(ORF)1 539bp(114～1 652bp),共编码512个氨基酸;鸭CYP7α1氨基酸与鹅的同源性最高(97.5%),其次是鸡(92.8%)、人(67.3%)、猪(66.5%)、兔(65.7%)、大鼠(65.5%)、小鼠(65.5%)和牛(65.1%);经预测鸭CYP7α1蛋白可能含有1个P450超家族结构域;鸭CYP7α1基因在肝脏中呈高丰度表达,在其他9个组织中均未检测到或检测到少量表达,表明该基因的表达具有组织特异性。

牛磺酸对肥胖大鼠甘油三酯和胆固醇代谢的影响

目的 探讨长期经饮水方式补充牛磺酸对高脂膳食所致肥胖大鼠降脂减重作用,对甘油三酯合成关键分子和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)表达调控关键分子的影响。方法 根据血清胆固醇水平和体重, SD大鼠被分为3组,为对照组(normal, N)饲喂基础维持饲料,肥胖组(high fat, HF)和牛磺酸组(high fat taurine, HFT)饲喂高脂饲料。N组和HF组自由饮水,而HFT组给予牛磺酸溶液代替水,持续12周。结果 与HF组相比,给予牛磺酸的HFT组大鼠体重、附睾周围脂肪重量、血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element-binding protein-1c, SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)基因表达显著降低,粪便胆汁酸水平、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase, LPL)活性以及CYP7A1和Ser63p-c-Jun的蛋白表达显著增加,但肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)没有明显变化。结论 牛磺酸通过增加LPL活性促进血浆甘油三酯分解代谢、抑制SREBP-1c和FAS而减少甘油三酯合成;通过激活c-Jun,但不影响HNF4α表达的途径增强CYP7A1转录进而促进胆固醇转化为胆汁酸,以此改善脂代谢和脂质沉积,发挥减肥降脂作用。

高胆固醇摄入对新西兰兔胆汁酸代谢的影响

目的观察2周高胆固醇食物摄入对新西兰兔胆汁酸经典合成途径基因调节的影响。方法20只新西兰兔随机分为对照组和高胆固醇组,分别喂饲普通兔粮及高胆固醇兔粮2周,测定实验前后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、胆汁酸(bile acid,BA)及肝脏胆固醇7α羟化酶(cholesteral 7-αhydroxylase,CYP7A1)活性及mRNA、小分子异源二聚体伴侣(short heterodimer partner,SHP)mRNA、胆盐输出泵(bile saltexport pump,BSEP)mRNA和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA、胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl-ester transfer protein,CETP)mRNA。结果高胆固醇组TC、LDL、BA均较对照组升高(P<0.05);高胆固醇组CYP7A1活性及mRNA均较对照组降低(P<0.05);高胆固醇组SHPmRNA、BSEP mRNA均较对照组升高(P<0.05);胆固醇组ABCA1 mRNA、CETP mRNA均较对照组升高。结论高胆固醇摄入后肝脏FXR、LXR受体均被激活,CYP7A1活性下降,胆汁酸经典合成减少。

烟酸对小鼠体内胆固醇逆转运的影响及其机制

目的观察烟酸干预后对小鼠体内胆固醇逆转运的影响,并探讨其机制。方法14只C57BL/6小鼠随机分为两组,分别给予普通饲料、烟酸添加饲料喂养4周后,腹腔注射经乙酰化-低密度脂蛋白及3H-胆固醇处理过的小鼠巨噬细胞悬液(0.5mL/鼠,细胞数为5.0×106),单独笼养24h后测定粪便中的3H-胆固醇含量(占注射总量的百分比);逆转录聚合酶链反应测定小鼠肝脏和小肠三磷酸腺苷结合盒转运体G5、肝X受体α mRNA及肝脏胆固醇7α羟化酶mRNA表达并用Western blot印迹检测肝脏和小肠的三磷酸腺苷结合盒转运体G5和肝X受体α蛋白表达。结果与对照组比较,烟酸组小鼠肝脏和小肠的三磷酸腺苷结合盒转运体G5、肝X受体α,肝脏胆固醇7α羟化酶mRNA水平和肝肠的三磷酸腺苷结合盒转运体G5、肝X受体α蛋白质水平均增高,粪便中的胆固醇流出率增加21%。结论烟酸可能通过上调体内肝X受体α,从而刺激三磷酸腺苷结合盒转运体G5、胆固醇7α羟化酶表达来发挥促进小鼠体内胆固醇逆转运作用。

高剂量大豆蛋白摄入无更好降胆固醇作用的原因探讨

目的:从分子角度探讨摄入高剂量大豆蛋白不能起到更好降胆固醇的可能原因,为合理利用大豆蛋白提供依据。方法:将高胆固醇血症大鼠随机分为4组,分别喂养含有20%和30%大豆蛋白、20%和30%酪蛋白的纯合成饲料。实验8w后,采血测定血浆中TC、TG浓度,取肝脏测定HMG-CoA R、CYP7A和LDL-R mRNA的表达量。结果:与同水平酪蛋白组相比,两大豆蛋白组血浆TC浓度都显著下降(P<0.05),但两剂量大豆蛋白组之间无差异;与酪蛋白组相比,两个大豆蛋白剂量组的CYP7A mRNA的表达量增加(P<0.05),20%大豆蛋白组HMG-CoAR mRNA的表达量下降(P<0.05),LDL-R mRNA表达量增加(P<0.05),而30%大豆蛋白组HMG-CoA-R和LDLR mRNA的表达量没有差异。结论:高剂量大豆蛋白摄入上调CYP7A基因mRNA的表达量而可能负反馈刺激HMGCoA-R基因mRNA的表达量,降低了大豆蛋白降胆固醇效果。

27HC代谢酶与乳腺癌预后因素相关性研究

目的:探讨乳腺癌患者血浆胆固醇27-羟化酶(CYP27A1)和胆固醇7α羟化酶(CYP7B1)浓度与乳腺癌临床分期、组织学分级、Ki-67等预后因素的相关性。方法:观察分析了34例乳腺癌患者血浆CYP27A1和CYP7B1浓度,及其与血清总胆固醇、乳腺癌临床分期、组织学分级、Ki-67等指标的关系。结果:34例乳腺癌患者中,总胆固醇升高者16例,总胆固醇水平正常者18例,血清总胆固醇升高的乳腺癌患者,其血浆CYP27A1酶浓度较总胆固醇正常患者高(P<0.05),而CYP7B1酶浓度明显低于总胆固醇正常患者(P<0.01)。Ki-67高表达乳腺癌患者血中27HC合成酶CYP27A1水平较Ki-67低表达者高(P<0.05);而27HC降解酶CYP7B1水平与Ki-67水平的关系则正好相反。临床Ⅰ期乳腺癌患者血浆CYP27A1浓度明显低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,与之相反,CYP7B1浓度却高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者,结果均有显著性差异(P<0.05);Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者间血浆CYP27A1、CYP7B1浓度无显著性差异(P>0.05)。组织学分级间亦有类似的结果。结论:Ki-67低表达、分化好的早期乳腺癌患者,其血浆CYP27A1水平偏低,CYP7B1水平较高,27HC代谢酶与乳腺癌预后因素具有一定的相关。

佛手提取物调控CYP7A1蛋白表达的研究

目的探讨佛手提取物(Finger Citron extract)对Hep G2细胞中胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)及其核转录调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和肝核因子4α(HNF4α)的蛋白表达量的影响。方法采用MTT法得出佛手提取物对Hep G2细胞生长无明显抑制的浓度,Western blot检测CYP7A1、PPARα和HNF4α的蛋白表达量;采用siRNA干扰技术沉默调控因子PPARα后,观察佛手提取物对CYP7A1的蛋白表达的影响。结果佛手提取物浓度为0.2、1、5、25μg/m L对Hep G2细胞无明显的抑制作用,且均能上调CYP7A1、PPARα和HNF4α的蛋白表达量,沉默调控因子PPARα后,CYP7A1的蛋白表达量显著下降。结论佛手提取物具有一定的降脂作用,其机制可能与其上调PPARα的表达来上调CYP7A1的表达有关。

升清胶囊对豚鼠胆石病相关基因的影响

目的:探讨中药升清胶囊在分子层面防治胆石病的机制。方法:雌性豚鼠60 只,随机分成正常组(喂正常饮食作为对照)、模型组(喂低蛋白饮食致石)和中药组(喂低蛋白饮食致石加中药升清胶囊治疗)。6周后处死并取材,观察动物成石情况,检测肝组织胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP glucuronosyltransferase, B UGT) mRNA 及胆固醇7α羟化酶( cholesterol 7α- hydroxylase, CYP7A1 )mRNA表达。结果:各组豚鼠成石比例分别为正常组2/14、模型组为9/11、中药组为4/14,组间有显著差异(P<0.05),正常组和中药组豚鼠的肝组织B UGT- mRNA及CYP7A1 mRNA表达明显高于模型组(P<0.05)。结论:中药升清胶囊可能是通过上调肝组织中B -UGT mRNA和CYP7A1 mRNA的表达,干预胆红素和胆固醇代谢,抑制致石性胆汁形成,起到预防胆结石的作用。

豚鼠高脂血症模型的建立及机制探讨

目的建立豚鼠高脂血症模型,探讨模型形成机制并与大鼠模型进行比较。方法豚鼠模型和大鼠模型1组用低胆固醇(0.1%)饲料诱导,大鼠模型2组用高胆固醇(1%)饲料诱导,连续诱导4周。第3、4周分别取血测定血清脂质水平及CETP表达,4周末剖取肝脏检测肝脏FC、TG、ACAT、CYP7A1等指标。动态观察两种动物形成高脂血症状况。结果与对照组比较,豚鼠模型组于第3周血清TC、LDL-C、TG分别升高3.92倍、3.75倍和1.24倍,4周末血清CETP表达、肝脏ACAT活性明显增加,但肝CYP7A1水平变化不大。大鼠模型1组经低胆固醇饲料诱导4周,血脂水平变化不明显,模型2组经高胆固醇饲料诱导于第3周血清TC、LDL-C分别升高1.24倍和1.54倍,明显低于同期豚鼠模型组,4周末大鼠两个模型组肝CYP7A1活性显著增强,血清TG、CETP水平、肝ACAT活性均未见明显变化。结论豚鼠对高脂饲料较大鼠敏感,是一种比大鼠更理想的高血脂模型动物,模型形成机制与血清CETP表达、肝ACAT及CYP7A1活性变化密切相关。

雌激素受体及胆汁酸代谢相关基因在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CYP8B1)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达及其意义。方法将60只清洁级SD孕鼠自孕第13天均分为2组:对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0 mL.kg-1.d-1;研究组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.25 mg.kg-1.d-1。2组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采母鼠血2 mL检测血清生物化学指标,于妊娠第21天处死。抽取母鼠、胎鼠血并提取母鼠、胎鼠肝脏组织。应用酶联免疫吸附试验检测2组孕鼠以及胎鼠血清中胆酸浓度;应用实时定量PCR技术检测各组胎鼠肝脏ERα、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的mRNA表达量。结果①胆酸指标比较:在妊娠第17天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(24.6±1.3)μmol/L、(58.7±3.2)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度明显高于对照组(t=2.462,P<0.05);在妊娠第21天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(26.5±3.1)μmol/L、(66.4±2.7)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度与妊娠第17天时研究组以及对照组相比(F=5.43,P<0.05),差异有统计学意义。②胎鼠肝脏CYP7A1 mRNA、CYP27A1 mRNA、CYP8B1 mRNA表达:研究组中CYP7A1 mRNA(1.25±0.01)、CYP27A1 mRNA(2.05±0.03)、CYP8B1 mRNA明显高于对照组(0.35±0.02、0.75±0.03、0.85±0.02),P值均<0.05,差异有统计学意义。③胎鼠肝脏雌激素受体的表达:研究组中ERαmRNA(0.75±0.02)明显高于对照组ERαmRNA(0.45±0.01)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠胎鼠肝细胞ER、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的表达升高,胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍,可能是导致ICP胎儿围生期死亡发生的原因之一。

匙羹藤酸调节仓鼠血脂机理的研究

目的:研究匙羹藤酸对高脂仓鼠血脂的调节作用,并初步探究匙羹藤酸调节血脂水平的机理。方法:将40只雄性仓鼠随机分为正常对照组、模型对照组和匙羹藤酸低(20 mg/kg BW/d)、中(40 mg/kg BW/d)、高剂量组(80 mg/kg BW/d),正常对照组饲喂正常饲料,其余各组均饲喂高脂饲料,连续喂养8周。每两周称量一次体重,每四周眼眶静脉取血一次,用来检测不同阶段仓鼠血清中的血脂水平,8周后股动脉取血用于检测肝损伤指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平,胆固醇代谢相关调控酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)、胆固醇酰基转移酶(ACAT)的酶活,并取肝小叶进行检测肝脏中HMGCR的酶活。结果:干预前,各组仓鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平均无显著性差异(P>0.05)。干预8周后,匙羹藤酸剂量组仓鼠血清中TC、TG、non-HDL-C极显著低于模型对照组(P<0.01);匙羹藤酸剂量组的ALT、AST水平极显著低于模型对照组(P<0.01);匙羹藤酸中、高剂量组HMGCR的活性显著低于模型组(P<0.05),匙羹藤酸中、高剂量组CYP7A1活性显著高于模型组(P<0.05)。结论:匙羹藤酸可以通过抑制HMGCR的活性来降低高脂仓鼠胆固醇的合成,提高CYP7A1的活性来增加胆固醇的排泄,来调节高脂膳食仓鼠血脂水平,因此匙羹藤酸具有降脂、保护肝脏的作用。

双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的影响

目的:探讨双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织B类清道夫受体(SRB1)/胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)/法尼醇X受体(FXR)信号通路的作用,明确其调控血脂机制。方法:40只SD大鼠,随机抽取8只为正常组,其余32只成功建立高胆固醇血症模型后随机分为模型组,双蓣调脂汤低、高剂量组(7.8,15.6 g·kg^(-1)),辛伐他汀组(4 mg·kg^(-1)),每组8只,连续给药8周。检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及肝脏TC,游离胆固醇(FC)和总胆汁酸(TBA)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织中SRB1,CYP7A1,FXR mRNA的表达水平;免疫组化法检测CYP7A1和FXR的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠TC,TG,FC含量明显升高,TBA含量明显减少,肝脏出现明显的脂肪变性,SRB1,CYP7A1,FXR表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠TC,TG,FC含量降低,TBA含量升高,肝脏脂肪变性明显改善,SRB1,CYP7A1,FXR表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。双蓣调脂汤高剂量组的治疗效果优于双蓣调脂汤低剂量组(P<0.05),与辛伐他汀组比较差异无统计学意义。结论:双蓣调脂汤通过上调SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的表达,促进肝脏胆固醇逆转运(RCT)与胆汁酸合成,从而降低高胆固醇大鼠的血脂水平,改善肝脏脂质代谢。

胆汁酸的合成调控及其在生理与病理中的功能机制

胆汁酸是一类胆固醇的代谢物,在机体胆固醇与能量代谢平衡和小肠营养物质吸收等方面起着重要作用。肝脏是合成胆汁酸的主要场所。饥饿条件下,胆汁酸从肝脏分泌进入胆管并被储存到胆囊;进食后胆囊收缩,贮存的胆汁酸被排出进入小肠。在小肠中,95%的胆汁酸会被小肠重新吸收,通过肝门静脉返回肝脏,这一过程被称为胆汁酸的肝肠循环。胆汁酸一方面作为乳化剂促进小肠中脂类等物质的吸收及转运,同时也作为重要的信号分子与多种受体结合,包括核受体法呢醇X受体(farnesoidXreceptor,FXR)、维生素D受体(vitaminD receptor,VDR)、孕烷X受体(pregnaneXreceptor,PXR)以及细胞膜表面受体G蛋白偶联受体(cellmembrane surface receptor-G protein coupled receptor, TGR5)等,在调节体内胆汁酸的代谢平衡、糖脂代谢与能量代谢平衡等方面发挥重要作用。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)、白介素1-(interleukin-1, IL-1)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-)等协同作用构成了胆汁酸合成的精密调控网络。本文主要综述了胆汁酸的合成调控及其功能方面的最新研究进展,旨在为胆汁酸代谢相关研究提供参考。

法尼酯X受体在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用

目的 探讨法尼酯X受体（FXR）在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用.方法 30只肝硬化大鼠肝切除术后按完全随机法分为对照组、胆酸组和消胆胺组饲养1周,每组10只.对照组给以标准饲料饲养,胆酸组给以含0.2%胆酸的饲料饲养,消胆胺组以含2%消胆胺的饲料饲养.1周后检测各组大鼠胆汁分泌速度及总胆汁酸（TBA）含量,检测肝功能、有丝分裂指数（MI）、增殖细胞核抗原（PCNA）标记指数和细胞核DNA含量,并应用RT-PCR和Western免疫印迹分别检测肝组织FXR、胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）两者mRNA和蛋白的表达.结果 胆酸组胆汁分泌速度、TBA含量、血清白蛋白（ALB）含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均高于对照组（P〈0.05）,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）均低于对照组（P〈0.05）.而消胆胺组胆汁分泌速度、胆汁TBA含量、血清ALB含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均低于对照组和胆酸组（P〈0.05）,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）均高于对照组和胆酸组（P〈0.05）.胆酸组肝组织FXR mRNA和蛋白表达均高于对照组（mRNA：0.671±0.027比0.528±0.017,蛋白：0.702±0.039比0.566±0.020,P〈0.05）.肝组织CYP7A1mRNA和蛋白表达含量均低于对照组（mRNA：0.237±0.020比0.325±0.076,蛋白：0.264±0.015比0.325±0.084,P〈0.05）.而消胆胺组肝组织FXR mRNA（0.468±0.023）和蛋白表达（0.502±0.021）均低于对照组和胆酸组（P〈0.05）,肝组织CYP7A1 mRNA（0.411±0.021）和蛋白表达（0.476±0.018）则高于对照组和胆酸组（P〈0.05）.结论 胆汁酸与其受体FXR结合激活细胞内信号转导对肝硬化大鼠肝切除术后肝再生起重要作用,升高胆汁酸水平促进肝再生,降低胆汁酸水平则抑制肝再生.

肝胆汁酸合成及转运异常在大鼠结肠炎性胆汁淤积发病中的作用

目的研究肝胆汁酸合成及转运异常在结肠炎性胆汁淤积发生中的作用及其机制。方法按照体重将Wistar雄性大鼠随机分成2组:正常组和模型组。模型组大鼠给予2,4,6-三硝基苯磺酸结肠灌注制备溃疡性结肠炎(UC)模型,正常组大鼠结肠给予0.9%Na Cl。考察动物的病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性;测定动物的血清碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)含量;以液质联用技术测定肝总胆汁酸、脱氧胆酸及石胆酸含量;用免疫印迹技术测定肝中胆汁酸合成限速酶胆固醇7α羟化酶(Cyp7a1)及胆汁酸外排转运体多药耐药性相关蛋白2(Mrp2)的表达。结果与正常组比较,模型组病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性分别为4.51±1.49,(1.36±0.69)分和(0.40±0.07)U·mg^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05),说明UC模型制备成功。模型组大鼠肝总胆汁酸及脱氧胆酸含量分别为(85.50±18.60)μmol·L^(-1)和(79.53±32.99)ng·g^(-1),血清ALP和GGT水平分别为(259.43±58.58),(1.50±0.68)U·L^(-1),与正常组比较差异均有统计学意义(均P<0.05),提示模型组大鼠存在肝内胆汁淤积。与正常组相比,模型组大鼠肝Cyp7a1的表达灰度值为0.72±0.07;而转运体Mrp2的表达灰度值为0.66±0.04;与正常组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论模型组大鼠存在明显的肝内胆汁淤积,其发生与肝胆汁酸合成增多及胆汁酸外排减少有关。

方格星虫多糖对低剂量中子辐射损伤大鼠的保护作用

目的研究方格星虫多糖（SNPS）对低剂量中子辐射损伤大鼠的保护作用。方法 SNPS 3个剂量组70,140和280mg·kg-1。SD大鼠,50只,雄性,清洁级,180~200g,每天于照射前经口给予受试药,连续38d。除正常对照组外,其余各组每天照射22h,放射源为252 Cf中子源,吸收剂量率为0.085mGy·h-1,累积吸收剂量为71.06mGy。在照射第7、14、21、28、35d检测外周血细胞计数,在照射38d检测血清SOD和GSH-PX活力、MDA含量,血清胆固醇和甘油三酯含量,肝脏脂代谢相关基因CYP7A1、FABP1、PPARαmRNA表达变化,计算主要脏器指数。结果与模型对照组比较,在照射第35d,SNPS中剂量组外周血血小板显著回升,在照射第38d,SNPS各剂量组血清GSH-PX活力显著上升,血清MDA含量显著下降,肝脏中胆固醇7-α羟化酶含量显著回升。结论 SNPS对长期低剂量中子辐射损伤大鼠具有升高血小板,提高抗氧化能力,调节胆固醇代谢等保护作用。