国产^(13)C-美沙西丁呼气试验对小鼠急性肝损伤的评价

目的建立一套简单易操作并在小鼠活体上进行的^(13)C呼气试验检测系统,并探讨国产^(13)C-美沙西丁呼气试验(^(13)C-MBT)对小鼠急性肝损伤的诊断价值。方法^(13)C-美沙西丁经扑热息痛甲烷化合成标记。采用四氯化碳(CCl_4)腹腔注射制作小鼠急性肝损伤模型,造模后饲养1个月复制小鼠急性肝损伤恢复模型,行肝脏病理组织学检查和肝功能血液生化学指标检测,于多个时间点采集活体小鼠^(13)C-美沙西丁灌胃后呼出的气体,以红外线能谱仪(IRIS)检测并绘制呼气峰值(DOB)曲线。结果正常对照组小鼠于灌胃给药后6～8 min时呼气^(13)C达到峰值(51.9±2.04),随后缓慢下降至本底值;模型组于灌胃给药后16 min左右达到峰值(26.37±5.74),随后亦缓慢下降至本底值,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。当急性肝损伤恢复模型组和对照组小鼠在相同条件下饲养1个月后,重复^(13)C-美沙西丁呼气检测后两组DOB峰值及达峰时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论^(13)C-MBT可在小鼠活体状态下准确、方便地采集和检测呼出气体的^(13)CO_2变化,并正确评估其肝功能的损伤和恢复情况。

^(13)C-美沙西丁呼气试验对亚临床肝性脑病的临床价值分析

目的 探讨13C-美沙西丁呼气试验对亚临床肝性脑病(SHE)发病率和预后判断等方面的临床应用价值。方法 随机选择72例肝硬化患者和31例正常人作为研究对象,对所有受试者进行数字连接试验和智商(IQ)检测,以明确有无SHE,并同步进行13C-美沙西丁呼气试验、血氨等检测。比较13C-美沙西丁呼气试验的肝功能分级与临床Child Pugh分级的关系;采用多因素相关分析,比较13C-美沙西丁呼气试验的分级指标、血氨指标对并发SHE的关系;随访所有肝硬化患者的13C-美沙西丁呼气试验分级结果与SHE的关系。结果 肝硬化患者13C-美沙西丁呼气试验的肝功能分级与临床Child Pugh分级的差别无统计学意义(P>0.05)。13C-美沙西丁呼气试验分级为病理性肝损害、Child Pugh A级的两组肝硬化患者中无SHE,SHE患者均出现在13C-美沙西丁呼气试验分级为Child B级或Child C级且血氨值为(90.56±13.66)μmol/L或更高的患者中。在肝硬化患者13C-美沙西丁呼气试验的肝功能分级中,Child C级中SHE的发病率高于Child B级(P<0.05)。随访发现,13C-美沙西丁呼气试验为Child B级和Child C级患者存在并发SHE的危险。结论 13C-美沙西丁呼气试验可作为SHE发病的重要评判因素之一并有助于对肝硬化并发SHE的预后判断。

^(13)C-美沙西丁呼气试验判断肝硬化患者肝功能

目的:探讨肝硬化患者13C-美沙西丁肝功能呼气试验检测的特点. 方法:肝硬化患者42例和正常人31名进行13C-美沙西丁呼气试验.口服13C-美沙西丁75 mg,收集检测并比较研究对象服药前、服药后10,20,30,40,50,60,80,100, 120 min等10个时间段呼出气体中13CO2丰度(DOB)、代谢速率(MV)以及累积丰度(CD)等. 结果:正常人呼出气体中13CO2丰度有明显的峰值(20.3±3.5%),出现在服用13C-美沙西丁后20 min左右;Child A 级患者为低平双峰峰值,分别出现在20 min和80 min (7.5±1.8%和6.5±3.3%);Child B级患者峰值后移至40 min(4.6±1.3%);各组间峰值差别均有显著统计学意义(P<0.05),Child C级患者无峰值.正常人和Child A级患者代谢速率最高峰出现在20 min(28.8±5.3%和9.4±2.4%), 差别有统计学意义(P<0.05),而Child B级患者代谢速率普遍降低且无峰值,Child C级患者代谢速率极低.正常人、Child A级、Child B级、Child C级患者120 min 13CO2累积呼出丰度依次分别为31.2±4.5%,13.8±3.7%, 8.2±2.2%,2.4±0.8%,各组间差异显著(P<0.05). 结论:13C-美沙西丁呼气试验检测能准确、直观地反映肝硬化患者肝功能状况.

^(13)C-美沙西丁呼气试验与非酒精性脂肪肝病理改变的相关性研究

目的:13C-美沙西丁(methacetine)呼气试验评价非酒精性脂肪肝肝细胞损害程度的方法及意义. 方法:自行设计大鼠13C-美沙西丁呼气试验检测程序与方法;采用高脂饲料喂养方法建立脂肪肝模型;Wistar ♂大鼠40只,重量200±20 g,随机分为高脂饲料喂养组(试验组) 及普通饲料喂养组(正常对照组).于实验的2,4,6,8 wk分别对二组大鼠进行肝穿,观察其病理改变,根据Brunt积分系统评分;同时应用红外线能谱分析仪(IPIS)进行13C-美沙西丁呼气试验检测,观察呼气峰值(DOB)、达峰时间(T)和60 min累积呼气量(CU 60 min)各参数的动态变化,并结合动物的生理学特征分析;观察呼气试验中各参数的动态变化与病理变化的相关性. 结果:试验组,对照组实验前的DOB分别为34.9±3.9‰和35.4±3.8‰,试验组2,4,6,8 wk的DOB分别为32.2±3.0‰,21.0±2.5‰,16.1±2.8‰和11.6±2.2‰, 对照组2,4,6,8 wk的DOB分别为34.7±3.8‰, 35.3±3.7‰,35.1±4.3‰和35.0±3.5‰;试验组各时间段之间的差别有显著性意义(P=0.00,P<0.01);与同期正常对照组大鼠相比,差别有统计学意义.而正常对照组各时间段之间差别无统计学意义(P>0.05).呼气试验结果(DOB)与同期的病理积分负相关(r=0.89,P=0.00,P<0.01). 结论:13C-美沙西丁呼气试验有可能作为非酒精性脂肪肝病变程度无创性评价方法.

生长激素刺激与^(13)C-美沙西丁呼气试验在肝硬化中的应用

目的探讨生长激素刺激试验与13C-美沙西丁呼气试验对肝硬化患者肝功能状况评估的临床意义。方法肝硬化患者25例,晨起空腹采静脉血3 mL,皮下注射rh-GH 4.5 IU,于24 h后采静脉血,测IGF-I和IGFBP-3。服用13c-美沙西丁75 mg后,通过13C红外线能谱分析仪检测10个时间段呼出的13C含量。结果肝硬化患者Child A、B组的IGF-I、IGFBP3值均明显高于Child C组(P<0.05);刺激后,Child A、B组的IGF-1升高均比C组明显,而IGFBP-3升高各组均不明显。MVmax40、CUM40、CUM120值,在Child A、B、C各组依次降低,除Child A、B组的CUM120值外,均有显著性差异(P<0.05)。结论rh-GH刺激试验和13C-美沙西丁呼气试验均能有效反映肝功能状况。

非那西丁代谢试验与^(13)C-美沙西丁呼气试验在正常志愿者中的重复性和相关性

目的比较13C-美沙西丁呼气试验与非那西丁代谢试验在正常志愿者中的重复性、相关性和性别差异。方法30例健康志愿者分别进行了2次非那西丁试验和2次13C-美沙西丁呼气试验,观察其重复性与相关性,以及年龄性别的影响。使用高效液相色谱法(HPLC)测定服药后2h血清非那西丁及其代谢产物总醋氨酚。13C-美沙西丁试验由红外线质谱仪测定40min最大浓度(Dosemax40),及40min和120min累积丰度(Cum40、120min)。结果非那西丁试验和13C-美沙西丁试验的重复试验显示了良好的重现性,但此两项试验的个体间差异和个体内差异均较大,其中非那西丁浓度(Phe)的差异最大,其范围为6.3%～137%,血清总醋氨酚(∑Ace)最小,为2.1%～39.5%。个体间差异也较大,其中Phe最大,为107.8%。Dose40最小,为27%。结论非那西丁代谢试验和13C-美沙西丁代谢试验有较好的重现性,但个体之间差异较大。二者在早期有较好的相关性。性别与年龄对二者均无影响。

^(13)C-美沙西丁呼气试验对肝硬化患者临床价值分析

目的:探讨13C-美沙西丁呼气试验对肝硬化患者的临床应用价值. 方法:肝硬化患者42例和正常人31名,进行13C-美沙西丁呼气试验肝功能与临床Child-Pugh分级,进行比较并随访6 mo. 结果:正常人、肝硬化病理性肝损害期、Child A、B及C级的Mvmax40值(0.94±0.31%,0.64±0.04%, 0.36±0.07%,0.23±0.04%,0.08±0.04%)、Cum40 值(0.98±0.25,0.7±0.08,0.38±0.12,0.19±0.04, 0.08±0.05)及Cum120值(0.87±0.19,0.6±0.18, 0.49±0.13,0.29±0.08,0.09±0.03)均呈下降趋势, 各组间3类值差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).肝硬化患者13C-美沙西丁呼气试验肝功能分级与临床Child- Pugh分级结果相比较,差别无统计学意义(P>0.05).随访过程中,1例13C-美沙西丁呼气试验肝功能分级为Child B级、临床分级Child-Pugh C级患者死于感染性休克; 4例13C-美沙西丁呼气试验肝功能分级和临床分级均为Child C级患者死于肝昏迷和上消化道出血. 结论:13C-美沙西丁呼气试验法是一种有效的肝硬化肝功能分级方法,有助于预后判断.

^(13)C-美沙西丁呼气试验定量评估肝硬化患者肝储备功能

应用^13C呼气试验定量测定肝功能，可获得完全量化的数据，具有安全、定量、可重复应用的优点，在国际上受到越来越广泛的重视。我们从2002年1月开始进行^13C-美沙西丁呼气试验定量评估肝硬化患者肝储备功能的研究，探讨其临床应用价值。