遗传性椭圆形红细胞增多症伴轻型β-地中海贫血1例

1病例资料 患儿，男，9岁2月，重庆籍，因发现面色苍黄6＋年入院。查体：重度贫血貌，巩膜轻度黄疸，浅表淋巴结无肿大，心界向左轻度扩大，可闻及收缩期杂音Ⅱ-Ⅲ级，肺（-），腹软，肝肋下3cm，剑下7cm，质中，脾肋下12．5cm，质中偏硬。血常旁已：RBC2．38×10^12／L，Hb44g／L，WBC2．4×10^9／L．PLT84×10^9／L．MCV70．8fl，MCH18．5pg，MCHC262g／L，RC0．03，有核红细胞3／100WBC；血涂片：椭圆形红细胞38．3％。骨髓红系统增生明显活跃，

1例遗传性椭圆形红细胞增多症患儿及其父母的基因检测分析

目的 分析遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)患儿及其父母的基因检测信息,总结其遗传特征。方法 对1例HE患儿及其父母的基因检测信息作回顾性分析。结果 3月龄患儿,因“发现面色苍白2.5个月”就诊,结合其临床表现及辅助检查结果,考虑患儿为先天性溶血性贫血,支持遗传性球形红细胞增多症。经患儿家长同意,对患儿及其父母行全谱遗传病基因突变检测,基因检测结果显示,患儿的EPB41基因存在一个纯合无义突变c. 1417C>T(p. R473X),该变异使4.1蛋白编码至473位氨基酸时提前发生终止;患儿父母该位点均为c. 1417C>T(p. R473X)杂合突变,无贫血表现。结合患儿临床表现及基因检测结果,明确诊断为HE。结论 HE患儿主要临床表现为中重度贫血、巩膜轻度黄染、网织红细胞升高、异形红细胞增多等,EPB41基因纯合突变为其致病原因,突变基因遗传自父母双方。

1例骨髓增生异常综合征继发椭圆形红细胞增多症的报告

人体血液中可有少数椭圆形红细胞,但最多不超过15％。在多种贫血患者中,如地中海贫血、镰状细胞贫血、红细胞酶缺乏引起的贫血等,椭圆形红细胞也可以增多,但一般不超过25％。在某些病理情况下椭圆形红细胞超过25％以上时,称为椭圆形红细胞增多症。椭圆形红细胞增多症分为遗传和继发性两类，继发性椭圆形细胞增多症可见于多种疾病。

遗传性椭圆形红细胞增多症——一个家系的分析

目的探讨遗传性椭圆形红细胞增多症的实验诊断及与临床表现的关系。方法对家系全部成员作血常规检查,尤其是作血涂片染色,油镜观察红细胞形态,计数椭圆形红细胞比值。结果家系成员共检出遗传性椭圆形红细胞增多症7例,其中男3例女4例,符合常染色体显性遗传规律。结论椭圆形红细胞变形能力下降是导致患者临床表现及有关病理变化的原因。血涂片红细胞形态镜检是诊断遗传性椭圆形红细胞增多症的主要手段,在血液检验中应进一步重视。

遗传性椭圆形红细胞增多症的研究进展

遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)是一种遗传性溶血性贫血疾病,是近年研究热点,国际上发表很多有关HE的研究报道,而国内关于HE的相关性研究甚少。现就HE的临床表现、发病机制、实验室检查研究进展展开综述,希望提高国内广大医师对HE的认识,合理选择实验室检查,提高对HE的诊断水平。

遗传性椭圆形红细胞增多症合并2型糖尿病糖化血红蛋白降低一例报道

糖化血红蛋白(GHbA1c)数值未必能准确反映机体蛋白的糖化水平,会受不同种族、年龄以及合并其他疾病(各种原因引起的贫血)的影响。该文报道1例由遗传性椭圆形红细胞增多症合并2型糖尿病的病例,其GHbA1c偏低,为3.8%,该文作者对此作了分析,若此情况不加以重视,可能会误判而致过度或延缓治疗。

伴SPTA1、SPTB基因阳性的遗传性椭圆形红细胞增多症1例

遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)是一种以外周血中椭圆形红细胞增多为主要表现的红系遗传病,其诊断主要依靠病史、外周血与涂片及十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳等,但是由于不同患者间临床表现的异质性较大,导致部分患者仅凭上述检查很容易出现漏诊。随着高通量测序方法的问世,基因系列检查可以从分子水平上提高确诊率并研究其患病机制。

遗传性椭圆形红细胞增多症1例并家系分析

目的提高对遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)的认识,减少漏诊误诊。方法分析1例HE患儿的临床资料及家系调查。结果先证者,查体:面色苍白,巩膜无黄染,双肺可闻及少许痰鸣音,肝脏肋下2 cm,质地软,脾脏未扪及。血常规:中度贫血,网织红细胞升高。总胆红素升高,以间接胆红素升高为主。红细胞脆性实验、G-6-PD酶活性检查、血红蛋白电泳正常。外周血涂片:可见椭圆形红细胞约占25%。基因分析:SPTA1基因有一个杂合突变:NM-003126;exon2 c.82C>T(p.R28C),为错义突变。经家系验证,先证者父亲该位点无变异,先证者母亲该位点杂合变异。先证者母亲血常规正常,网织红细胞稍高,红细胞脆性正常,外周血涂片可见椭圆形红细胞约占50%。先证者外婆血常规正常,外周血涂片可见椭圆形红细胞约占30%。结论HE临床表现异质性大,外周血涂片及基因检查可减少漏诊。

遗传性椭圆形红细胞增多症患者临床及基因突变特征:9例报告及文献复习

目的报告9例遗传性椭圆形红细胞增多症(hereditary elliptocytosis,HE)患者基因突变类型并分析HE致病性基因突变的特征。方法报告中国医学科学院血液病医院2018年6月至2022年2月临床诊断的9例HE患者临床及基因突变特征,应用Sanger测序方法进行验证,分析基因突变构成、突变类型、基因型及与临床表型之间的关系。结果9例HE患者中6例为SPTA1、1例为SPTB、1例为EPB41红细胞膜蛋白基因突变,另1例为20号染色体拷贝缺失。共涉及11个基因突变位点,包括6个已知突变和5个新发突变。5个新发突变分别为:SPTA1基因9号外显子c.1247A>C(p.K416T),15号外显子c.1891delG(p.A631fs*17),6~12号外显子Del;SPTB基因c.154C>T(p.R52W);EPB41基因c.1636A>G(p.I546V)。6例SPTA1突变患者中3例为SPTA19号外显子突变。结论SPTA1是HE患者最常见的突变基因。

EPB41基因突变导致遗传性椭圆形红细胞增多症一家系的分子诊断研究

目的对临床诊断为遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)的一个家系进行遗传学病因分析。方法应用靶向捕获及高通量测序技术对先证者和家系中4名成员的外周血基因组DNA进行高通量测序,经过数据分析筛选可能的致病变异,同时使用生物信息学软件对变异进行功能预测,在家系中对检出的可疑致病性变异进行Sanger测序验证。同时对50例健康对照抽取外周血,进行正常人群突变位点检测。结果高通量测序结果显示临床表现为中度贫血的先证者和其母在EPB41基因第13外显子均存在杂合c.1215G>A(p.Trp405Ter)无义突变,为功能缺失型突变,有极强的致病性(very strong pathogenicity,PVS1)。该位点G碱基突变为A碱基,导致其编码的蛋白质链第405位的色氨酸的密码子变为终止密码子,使蛋白合成提前终止,形成截短蛋白,部分功能区域丧失。该变异在人群中极为罕见,为尚未报道的致病性突变。Sanger测序结果显示先证者外祖母亦携带这一杂合突变,且在此家系中观察到基因型和表型共分离。50例无亲缘关系的健康对照均未检测到突变。结论 EPB41基因的c.1215G>A突变是本例HE家系的可疑致病原因。首次在中国HE家系中发现了EPB41基因致病性突变。

新生儿期椭圆形红细胞增多症致重度黄疸一例

报告1例新生儿期椭圆形红细胞增多症患儿的临床资料及基因检测结果。患儿生后19 h出现皮肤黄染,胆红素进行性升高伴贫血,红细胞形态检查提示球形红细胞比例增高,基因回报椭圆形红细胞增多症2型相关基因SPTA1杂合突变c.82C>T。对于生后早期不明原因的重度黄疸患儿需注意椭圆形红细胞增多症。

一例遗传性椭圆形红细胞增多症患者的SPTA1基因突变分析

目的探讨1例遗传性椭圆形红细胞增多症患儿分子病理机制。方法用聚丙烯酰胺凝胶电泳（sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electropheresis，SDS-PAGE）法检测患者红细胞膜蛋白缺陷情况，用Sanger测序法对患儿及其父母和祖母的相关基因的外显子和相邻内含子进行突变分析。结果SDS-PAGE显示患者红细胞膜蛋白无明显减少；Sanger测序结果显示患者的SPTA1基因包含c．5077A〉C（p．Lys1693Gln）、c．5572C〉G（p．Leu1858Val）和IVS45nt-12C〉T杂合错义突变，患者父亲及祖母携带c．5077A〉C杂合突变，母亲携带c．5572C〉G和IVS45nt-12C〉T杂合突变。结论SPTA1基因c．5077A〉C、c．5572C〉G和IVS45nt-12C〉T突变可能是患儿的致病原因。

遗传性椭圆形红细胞增多症五例临床分析

遗传性椭圆形红细胞增多症（HE）是一种红细胞膜蛋白异常所致的遗传性溶血性疾病，特点为外周血出现大量的椭圆形红细胞，于1904年由Dresbach首次报道。HE呈明显异质性，多数患者无特异性临床症状，极易漏诊、误诊。我们总结我院2007年1月至2012年1月收治的5例HE患者临床特征，现报道如下。

巨幼细胞性贫血继发椭圆形红细胞增多症一例

患者,男,37岁,因"发作性晕厥伴乏力1年"于2018年8月3日就诊于我院门诊.患者1年前无明显诱因突然出现晕厥,晕厥前期无头痛、呕吐、视物旋转、冷汗、四肢麻木、呼吸困难、胸痛等症状,晕厥时无抽搐、大小便失禁,时间持续约4~6分钟,清醒后无头痛、偏瘫等症状,未诊治.

遗传性红细胞膜病及其实验室检查

红细胞膜主要由脂质双分子层和镶嵌其间的蛋白质所构成。部分膜蛋白参与保持红细胞内外阳离子和水的平衡，此外多种膜骨架蛋白在膜胞浆侧相互连接构成网络状结构，对维持红细胞正常形态、稳定性和变形性起重要作用。遗传性红细胞膜病是由基因突变导致红细胞膜蛋白缺陷，引起红细胞形态改变和破坏增加的遗传性溶血性疾病，主要包括遗传性球形红细胞增多症（hereditary spherocytosis，HS）、遗传性椭圆形红细胞增多症（hereditary elliptocytosis，HE）、遗传性热异形红细胞增多症（hereditary pyropoikilocytosis，HPP）、东南亚卵圆形红细胞增多症（ Southeast Asian ovalocytosis， SAO）和遗传性口形红细胞增多症（hereditary stomatocytosis， HST）等。遗传性红细胞膜病临床表现多样，少数患者无家族史，部分地中海贫血、自身免疫性溶血等临床表现与之相似，造成部分患者被误诊或漏诊。随着分子生物学技术的发展，不断有新的实验方法用于遗传性红细胞膜病的检测。本文总结近年来的相关研究，希望广大医师重视遗传性红细胞膜病，合理选择实验组合，提高这类疾病的诊断水平。