土槐丹四物汤联合复方秦柏洗剂治疗银屑病的机制研究

目的:观察口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂、咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型皮损及小鼠耳肿胀模型的影响,研究口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对银屑病的治疗作用。方法:通过雌激素灌胃、背部外涂咪喹莫特乳膏与耳部外涂二甲苯溶液制作银屑病小鼠模型,分别给予不同药物进行干预,统计小鼠阴道上皮有丝分裂指数、小鼠背部皮肤PASI总评分、小鼠耳肿胀度及炎症因子表达水平。结果:复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组、卡泊三醇组小鼠阴道上皮有丝分裂指数及阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值均低于模型组(P<0.05);复方秦柏洗剂组小鼠阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值高于卡泊三醇组(P<0.05);土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠阴道上皮有丝分裂指数及阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值与卡泊三醇组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。给药7 d后,甲氨蝶呤组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠PASI总评分及血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平均低于模型组(P<0.05);土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组小鼠PASI总评分及血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平均高于甲氨蝶呤组,差异均有统计学意义(P<0.05);土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠PASI总评分及血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平与甲氨蝶呤组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。甲氨蝶呤组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠耳肿胀度及耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值均低于模型组(P<0.05);土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组小鼠耳肿胀度及耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值均高于甲氨蝶呤组,差异均有统计学意义(P<0.05);土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠耳肿胀度及耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值与甲氨蝶呤组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对银屑病具有治疗作用,其机制可能与抑制上皮细胞有丝分裂、降低炎症反应、抑制STAT3磷酸化、降低炎症因子水平有关。

复方秦柏洗剂及土槐丹四物汤对银屑病模型小鼠炎症因子的影响

目的:观察复方秦柏洗剂及土槐丹四物汤对小鼠耳肿胀炎症及鼠尾鳞片表皮颗粒层的影响,为银屑病的治疗提供依据。方法:选取雄性KM小鼠48只,按照随机数字表法分为空白组、模型组、卡泊三醇软膏组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂+土槐丹四物汤组,每组各8只。空白组、模型组予生理盐水涂搽加灌胃,各给药组分别给予各自药物涂搽加灌胃,连续7 d,末次给药1 h后除空白组外在其余各组小鼠右耳耳郭正反两面均匀涂抹20μL二甲苯以建立耳肿胀炎症模型。观察耳肿胀程度;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察耳部皮肤皮损病理学改变;免疫组化测定耳组织中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)的表达情况。选取雌性KM小鼠40只,按照随机数字表法分为空白组、卡泊三醇软膏组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂+土槐丹四物汤组,每组各8只,直接利用鼠尾鳞片表皮模型,空白组予生理盐水涂搽加灌胃,各给药组分别给予各自药物涂搽加灌胃,连续14 d。测定鼠尾鳞片表皮颗粒层细胞数量;ELISA法测定血清中IFN-γ、IL-6的含量;HE染色观察鼠尾鳞片表皮颗粒层细胞形成情况;免疫组化测定尾部皮肤组织中IL-17、IL-23的表达情况。结果:与模型组比较,各治疗组雄鼠的耳肿胀程度均减轻(P<0.01),雌鼠尾鳞片表皮颗粒层细胞均增多(P<0.01);复方秦柏洗剂+土槐丹四物汤组雄鼠血清中IL-17、IL-23和雌鼠血清中IFN-γ、IL-6的含量显著下降(P<0.01);雄鼠耳组织中IFN-γ、IL-6和雌鼠尾部皮肤组织中IL-17、IL-23的表达也显著下降(P<0.01)。与卡泊三醇软膏组比较,复方秦柏洗剂+土槐丹四物汤组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方秦柏洗剂联合土槐丹四物汤可通过降低炎症因子IL-17、IL-23、IFN-γ、IL-6的表达抑制炎症和促进表皮正常分化,从而起到治疗银屑病的作用。

土槐丹四物汤加味治疗寻常型银屑病的经验

赵尚华教授,毕业于北京中医药大学,曾师承于北京名师施汉章、刘渡舟、印会河、赵炳南等,又在上海受益于顾伯华先生的教诲,南北知识融会贯通,业医40余年,经验丰富,疗效卓著,医名远扬。老师用药简捷灵活,吸取现代医学之长,在辨病与辨证的基础上擅用专方专药,对周围血管病、乳房病、皮肤病、男科疾病和部分肿瘤的治疗有良好的疗效,并总结了许多在临床上验之有效的方剂,笔者有幸跟随赵师学习,受益颇深,现将学习期间赵师对银屑病的治疗经验撷其点滴,以飨同道。

基于网络药理学及分子对接技术探索土槐丹四物汤对银屑病患者HaCaT细胞增殖及炎症的影响

目的:对赵尚华教授的经验方土槐丹四物汤进行网络药理学分析,并对结果进行体外细胞实验验证,探讨土槐丹四物汤治疗银屑病的相关作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库对土槐丹四物汤方的潜在有效成分、作用靶点以及银屑病相关靶点进行筛选,通过Cytoscape软件绘制土槐丹四物汤治疗银屑病的“药物-成分-靶标”网络图,利用STRING数据库进行靶点蛋白相关作用网络构建并对靶点蛋白功能进行富集分析。利用脂多糖(LPS)诱导人永生化角质形成细胞(HaCaT)建立银屑病细胞模型,对核心靶点进行细胞实验验证。结果:通过网络药理学分析,土槐丹四物汤包含29个有效成分,这些有效成分可能与银屑病相关的124个潜在的靶点蛋白存在相互作用;筛选出土槐丹四物汤作用的关键有效成分槲皮素、柚皮素及山奈酚和关键靶点TNF、JUN、AKT1以及MAPK1;富集分析结果显示土槐丹四物汤治疗银屑病靶点主要富集在多个生物学过程,影响包括AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路在内的多个信号通路。细胞实验结果显示,三种有效成分组成的混合药物能显著降低LPS诱导的HaCaT细胞中TNF-α、JNK、AKT1、MAPK1水平,且作用效果呈浓度依赖的趋势。结论:土槐丹四物汤能够通过其含有的槲皮素、柚皮素和山奈酚3种成分抑制HaCaT细胞过度增殖,降低细胞TNF-α、JUN、AKT1、MAPK1水平。

中药内服配合外洗治疗寻常型银屑病40例

目的:观察中药内服配合外洗治疗寻常型银屑病40例的临床疗效。方法:将80例寻常型银屑病患者随机分为两组,每组40例,对照组只采用土槐丹四物汤治疗,治疗组同时配合中药外洗治疗。结果:两组患者治疗后,治疗组总有效率为87.50%,对照组为82.50%,经统计学分析无显著性差异(P>0.05)。结论:中药内服配合外洗与单纯中药内服治疗寻常型银屑病均有显著疗效,而内外结合治疗有效率更高,故值得临床推广应用及研究。