NO介导的油茶皂苷对在体大鼠产生的药理性预适应保护作用

目的 研究油茶皂苷 (SQS)预适应保护作用及 NO的关系。方法 以 ISO诱发大鼠心肌缺血损伤为模型 ,使用特异性 NO合成抑制剂 Methylene blue(MET)测定大鼠 ECG及 CPK活性 ,FFA和腺苷含量。结果 预适应iv SQS能有效地保护 ISO所致大鼠心肌损伤 ;先 iv MET后再给予 SQS,则 SQS对心肌损伤的保护作用明显减弱。结论 SQS对 ISO所致心肌缺血大鼠可产生药理性预适应保护作用 ,该作用由

PEP-1-CAT融合蛋白预处理减轻在体大鼠心肌缺血再灌注损伤

氧自由基学说是心肌缺血再灌注损伤的关键性机制。过氧化氢酶（catalase,CAT）是机体三大抗氧化酶之一,但它是生物大分子,不能有效穿透细胞,从而限制了它在缺血再灌注损伤防治中的应用。利用基因工程手段纯化出了PEP-1-CAT融合蛋白,且成功将此蛋白转导入细胞内,明显减轻了过氧化氢诱导细胞的氧化损伤[1]。本实验利用在体大鼠,

大鼠肢体缺血再灌注后肺组织BAX基因表达上调

目的探讨在体大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后肺组织BAX和BCL2基因表达的变化。方法在大鼠肢体缺血再灌注(LIR)损伤动物模型上,用TUNEL法、电泳法及免疫组织化学等技术观察LIR后肺损伤发生过程中,肺组织细胞凋亡变化以及BAX和BCL2蛋白质表达的改变。结果大鼠LIR后,肺血管内皮细胞及附壁的炎细胞凋亡明显增加;肺组织BCL2表达的变化不大,但BAX蛋白质表达明显上调,DNA断链率升高,活性氧(ROS)含量增加,且与肺组织细胞凋亡的增加相一致。结论肺组织细胞凋亡以及BAX和BCL2表达的变化可能参与LIR后肺损伤的发生。

大鼠在体心肌短暂缺血不同时间对再灌注心律失常的影响

[目的]探讨大鼠在体心肌短暂缺血不同时间后出现再灌注心律失常的变化。[方法]Wistar大鼠60只，随机分为6组。分别结扎冠状动脉左前降支0、5、10、15、30、60min后，再灌注45min，连续监测从缺血前至再灌注后45min的心电图变化。取心肌组织测丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）含量的变化。[结果]冠状动脉缺血7～10min有心律失常的发生，为室早、室速、室颤。可自愈。再灌注期：缺血5min组，再灌注后室早发生率20％；缺血10min组，再灌注后室速发生率为100％，室颤发生率100％；缺血15min组，再灌注后室早发生率80％，室速发生率40％，无室颤；缺血30min组，再灌注后室旱发生率40％；缺血60min组，无再灌注心律失常。随缺血时间的延长，MDA逐渐增高，SOD逐渐下降（P〈0．05）。[结论]再灌注心律失常与缺血持续时间呈“钟”型分布，氧自由基在再灌注心律失常中不起重要作用。

七氟烷后处理对在体大鼠心肌能量代谢的影响

心脏手术过程中常不可避免的发生缺血再灌注（I/R）损伤.七氟醚后处理是目前研究的热点,关于七氟烷后处理的心肌保护作用机制是否与能量代谢有关尚有待研究.我们于在体I/R模型下给予七氟烷后处理,观察其对心肌能量代谢的影响,探讨七氟烷后处理心肌保护作用机制.

对大鼠在体肠单向灌流技术中重量法的评价

目的:评价重量法在大鼠在体肠单向灌流技术中的应用。方法:以长春西汀为模型药物,采用大鼠在体肠单向灌流技术,对重量法和酚红法计算的净水流量值(NWF)、药物吸收速率常数(Ka)和药物表观吸收系数(Papp)进行比较,并对重量法中收集液在密度修正前后的NWF和Papp值进行比较。结果:重量法计算所得的NWF值显著高于酚红法(P<0.05),前者计算所得的Ka和Papp值略高于后者(P>0.05);重量法能显著减少实验误差;对收集液密度进行修正可以进一步提高实验数据的准确性。结论:重量法可以作为大鼠单向灌流在体肠吸收实验中校正灌流液体积的有效方法,它避免了加入“标示物”给实验带来的一系列问题。

脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置(英文)

目的研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置,为其在临床的使用和开发提供有用的信息。方法研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学行为。采用Caco-2细胞模型和大鼠在体肠灌流模型研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的肠道处置。结果脱水穿心莲内酯的口服绝对生物利用度是11.92%。在Caco-2细胞模型中,脱水穿心莲内酯从基底膜到顶端膜方向转运的表观渗透系数(5.37×10-5cm/s)约等于其从相反方向转运的表观渗透系数(4.56×10-5cm/s),表明外排转运蛋白没有参与脱水穿心莲内酯的细胞转运。大鼠在体肠灌流模型中,脱水穿心莲内酯在不同肠段的吸收没有显著性差异,同时没有代谢。脱水穿心莲内酯经胆汁排泄,其排泄量约占吸收量的0.1%。在P-糖蛋白和乳腺癌蛋白抑制剂的作用下,脱水穿心莲内酯在不同肠段的吸收和胆汁排泄量都没有提高(P>0.05)。结论脱水穿心莲内酯的口服生物利用度是11.92%。它在肠道中的吸收较好,不进行代谢。外排转运蛋白例如P-糖蛋白和乳腺癌蛋白不参与脱水穿心莲内酯的细胞转运。

依托泊苷固体分散体的溶出与大鼠在体肠吸收研究

目的:制备依托泊苷(VP-16)固体分散体,对其在大鼠小肠各部位的吸收进行研究,以期提高口服生物利用度。方法:采用溶剂-熔融法制备VP-16-硬脂酸聚氧烃酯(S-40)或泊洛沙姆188(F68)固体分散体,按中华人民共和国药典2005年版溶出度第二法测定VP-16固体分散体的溶出,以差示扫描量热法(DSC)法和X-射线衍射法鉴定VP-16在体系中的状态,运用大鼠在体肠循环模型,采用HPLC法测定药物浓度,考察药物的吸收。结果:固体分散体中VP-16的溶出比原料药和物理混合物均有显著提高,随着载体质量比增加而增大。DSC图谱显示VP-16的特征峰消失,X-射线衍射图谱显示VP-16的结晶衍射峰消失,药物以无定形或分子状态分散在固体分散体中。VP-16在小肠上半段吸收较好,当载体对药物质量比≥3时,固体分散体在空肠段吸收有显著增加,且VP-16/S-40固体分散体的吸收比VP-16/F68固体分散体的吸收好。结论:S-40和F68两种表面活性剂均能显著提高VP-16的溶出度,并对VP-16在大鼠小肠的吸收有明显促进作用,S-40的吸收促进作用显著大于F68。

在体肠循环法研究川芎嗪自微乳的大鼠肠吸收

目的研究川芎嗪自微乳在大鼠小肠的吸收动力学。方法运用大鼠在体肠循环实验,HPLC法研究川芎嗪自微乳在大鼠小肠中的吸收情况。结果川芎嗪自微乳在大鼠小肠中的累积吸收速率显著高于川芎嗪。结论与川芎嗪相比较,川芎嗪自微乳能够改善大鼠的小肠吸收。

二色补血草对麻醉大鼠在体子宫活动的影响

目的观察二色补血草对大鼠在体子宫活动的影响。方法对大鼠灌胃受试药7 d后行在体子宫实验,并于实验前2 d皮下注射乙烯雌酚,采用多道生理信号采集处理系统记录子宫活动曲线,测量子宫收缩的频率、强度、张力及活动力值,并进行统计学处理。结果二色补血草大剂量组的频率及强度明显低于空白对照组(P<0.05),中、小剂量组、宫血宁组的频率与生理盐水组比较无显著差异(P>0.05),但对子宫收缩的强度却明显大于生理盐水组(P<0.05);对于活动力,大剂量组明显低于生理盐水组(P<0.05),而中、小剂量组与生理盐水组比较无显著差异(P>0.05),但随着剂量的减少活动力却有增强的趋势。结论二色补血草对大鼠在体子宫平滑肌既具有兴奋作用,又具有抑制作用,其作用的发挥与药量有密切的关系。

Excel Visual Basic应用程序语言在大鼠在体肠吸收实验中的应用

目的:编制大鼠在体肠吸收实验数据处理程序。方法:利用VBA(Visual Basic for Appli cation)在Excel中编制大鼠在体肠吸收实验数据处理程序。结果与结论:该程序能用于大鼠在体肠吸收实验数据快速准确处理。

氯沙坦对在体实验性大鼠心肌缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡及基因表达影响的研究

目的 研究氯沙坦对大鼠在体心肌缺血再灌注后细胞凋亡的影响及bcl 2和bax基因表达。方法 采用末端标记、原位杂交、免疫组织化学 3种方法分别检测细胞凋亡、基因表达产物的mRNA和蛋白质 ,通过图像分析系统测量阳性染色区域的平均吸光度对原位杂交和免疫组织化学检测物质进行量化处理。结果 细胞凋亡数目手术对照组为 (38± 9)个 /HP ,假手术组为 (0～ 1 )个 /HP ,药物治疗组为 (9± 4)个 /HP ,各组间差异有非常显著性 (P <0 0 0 1 ) ;原位杂交bcl 2手术对照组为 0 0 75± 0 0 2 0 ,假手术组为 0 0 60± 0 0 1 0 ,治疗组为 0 0 76±0 0 1 4 ,免疫组织化学bcl 2手术对照组为 0 1 37± 0 0 1 4 ,假手术组为 0 0 85± 0 0 1 9,治疗组为 0 1 2 5± 0 0 2 1 ,对照组、治疗组的升高与假手术组之间差异有显著性 (P <0 0 5) ,治疗组和对照组之间差异无显著性 (P >0 1 ) ;免疫组织化学bax手术对照组为 0 0 97± 0 0 2 2、假手术组为 0 0 62± 0 0 1 4、治疗组为 0 0 62± 0 0 1 4 ,对照组的升高与治疗组、假手术组间差异有非常显著性 (P <0 0 0 1 ) ,治疗组和假手术组之间差异无显著性 (P >0 9) ;bcl 2 /bax比值手术对照组为 1 41 3 ,假手术组为 1 376 ,治疗组为 2 0 1 6。结论 氯?

硫化氢对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察硫化氢(H2S)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用在体大鼠结扎冠状动脉前降支30min后,松扎再灌注60min造成心肌缺血再灌注模型,计算心肌梗死范围(MIS),测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)等生化指标活性及水平。同时测量血流动力学改变。结果H2S对心肌缺血30min再灌注损伤60min大鼠,可明显缩小MIS,降低血清MDA活性,提高SOD及GSH-Px活性,同时明显改善血流动力学。结论H2S对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,可缩小心肌梗死范围,提高大鼠心肌抗自由基水平。

祖师麻香豆素类成分的大鼠小肠吸收研究

目的研究祖师麻中香豆素类成分大鼠小肠吸收的特征。方法采用大鼠在体肠循环模型研究祖师麻甲素和祖师麻总香豆素在大鼠小肠的吸收动力学、吸收部位以及吸收机制。结果祖师麻甲素在肠道各部位的吸收速率按十二指肠、空肠、回肠顺序上升;不同浓度下回流后,药物吸收量随浓度的增加而增加,二者基本呈线性关系,而吸收速率常数基本不变;祖师麻总香豆素提取物中祖师麻甲素的吸收速率Ka值比祖师麻甲素单体的Ka值小,吸收半衰期t1/2延长。结论祖师麻甲素在大鼠小肠内的吸收为一级吸收,属于被动扩散;祖师麻提取物中的其它成分(香豆素类成分)可能竞争性地抑制了祖师麻甲素的吸收,从而延缓了祖师麻甲素的吸收。祖师麻甲素在大鼠肠道发生了代谢反应。

香附四物汤中阿魏酸和芍药苷的大鼠肠吸收动力学研究

目的:研究香附四物汤中阿魏酸和芍药苷的大鼠肠吸收动力学特征。方法:通过建立大鼠在体单向肠灌流模型,以酚红为标示物,采用高效液相色谱法测定大鼠肠灌流液中阿魏酸和芍药苷的质量浓度,紫外分光光度计法测定肠灌流液中酚红即时浓度,考察不同肠段、不同药物浓度对香附四物汤中阿魏酸及芍药苷的吸收规律影响。结果:阿魏酸、芍药苷在pH 5.51～8.98的Krebs-Ringer(K-R)液中稳定性良好。不同浓度下的芍药苷或阿魏酸在大鼠各个不同肠段中的Peff值均无显著性差异,表明了芍药苷、阿魏酸在大鼠小肠内的吸收无自身浓度抑制作用,且主要以被动转运方式吸收。阿魏酸、芍药苷在大鼠四个肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)的吸收速率参数值(Ka)、有效渗透系数值(Peff),都表明了阿魏酸、芍药苷在大鼠整个肠道内均有一定的吸收,且无特定的吸收部位。结论:香附四物汤中芍药苷、阿魏酸在大鼠小肠中较易吸收,吸收方式以被动转运为主,无特定吸收部位。

盐酸麻黄碱的大鼠肠吸收研究

目的:研究盐酸麻黄碱的肠吸收机制。方法:利用大鼠在体单向肠灌流模型,采用HPLC法测定灌流液中盐酸麻黄碱含量,分别考察灌流速度、盐酸麻黄碱质量浓度、不同肠段以及P-糖蛋白抑制剂对盐酸麻黄碱肠吸收的影响。结果:灌流速度对盐酸麻黄碱吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)有极显著影响(P<0.01);灌流液中盐酸麻黄碱质量浓度对Ka和Papp无显著影响(P>0.05);盐酸麻黄碱在小肠各肠段(十二指肠、空肠和回肠)的Ka和Papp无显著性差异(P>0.05),但其Ka值显著大于在结肠处的值(P<0.05),而各肠段的Papp无显著性差异(P>0.05),P-糖蛋白抑制剂对盐酸麻黄碱在各肠段的Ka和Papp无显著影响(P>0.05)。结论:盐酸麻黄碱在大鼠肠道内的吸收机制为被动扩散,不存在饱和吸收;其在全肠道吸收较好,吸收窗主要在小肠,且小肠内无明显的特定吸收部位;盐酸麻黄碱可能不是P-糖蛋白的底物。

补骨脂提取物对京尼平苷在体肠吸收的影响

目的:探讨补骨脂与京尼平苷联合用药是否对京尼平苷吸收产生影响,从而为以京尼平苷为有效成分的中药与补骨脂的复方配伍临床应用提供参考。方法:京尼平苷单味组(仅京尼平苷)和配伍组(京尼平苷补骨脂提取物),通过大鼠在体肠吸收模型,对二者的吸收动力学参数进行比较研究。结果:单味组的吸收速率常数为0.0209 h-1;配伍组的吸收速率常数为0.0278 h-1。结论:在0-1.5 h范围内,配伍组京尼平苷的吸收速率常数K均大于单味组,且有显著性差异(P<0.05),说明补骨脂提取物促进了京尼平苷的吸收。在1.5h后京尼平苷在肠道的剩余药量逐渐增加,可能与补骨脂提取物对P—糖蛋白的外排作用,或肝肠循环有关。

基于寡肽转运蛋白的氟苯尼考肠吸收特性研究

本研究旨在考察氟苯尼考(florfenicol,FF)在不同浓度下的肠吸收特性,探究寡肽转运蛋白对氟苯尼考肠吸收的影响。采用高效液相色谱法测定灌流样品中氟苯尼考的含量,建立大鼠在体肠循环灌流模型,考察不同浓度药物对氟苯尼考吸收速率的影响;以寡肽转运蛋白1(oligopeptide transporter 1,PepT1)的典型底物甘氨酰肌氨酸来考察PepT1对氟苯尼考吸收的影响,计算氟苯尼考的药物吸收速率常数(Ka)及有效渗透系数(P_(eff))。结果表明,所建立的FF含量测定方法准确度、精密度均符合检测要求。FF低(50μg·mL^(-1))、中(75μg·mL^(-1))、高(100μg·mL^(-1))3个浓度下的Ka(μg·h^(-1)·cm^(-2)值分别为1.48±0.02、1.73±0.14、1.90±0.07,低浓度与中高浓度组间均具有显著性差异(P<0.05);有效渗透系数P_(eff)(×10^(2)cm·h^(-1))分别为84.12±2.40、101.28±4.57、110.64±5.70,3个组别均具有显著性差异(P<0.05),FF跨肠道吸收的Ka与P_(eff)在试验所用浓度范围内随浓度增加而增加。添加高浓度(100μg·mL^(-1))甘氨酰肌氨酸(GlySar)后,P_(eff)(×10^(2)cm·h^(-1))值为97.2±5.30,与未添加组相比具有显著性差异,加入PepT1典型底物后,氟苯尼考的吸收显著性下降。结果说明,氟苯尼考的吸收方式不是只有简单扩散,PepT1可能作为主动转运蛋白参与了氟苯尼考的跨肠道吸收过程。

硝酸甘油晚期预适应抑制再灌注心肌PMN的浸润

目的初步探讨硝酸甘油(NTG)晚期预适应是否影响缺血再灌注(I/R)心肌多核中性粒细胞(PMN)的浸润。方法SD大鼠30只，随机分为3组，在在体大鼠心肌缺血60min再灌注4h模型上分设：假手术组、生理盐水对照组、硝酸甘油组。用组织切片方法及髓过氧化物酶法(MPO)检测PMN浸润情况；用伊文思蓝加TTC染色法测梗死范围，并测血清肌酸激酶(CK)活性。结果与生理盐水组相比，硝酸甘油组大鼠心肌梗死范围明显减小，血清CK活性明显降低，MPO活性降低，PMN浸润明显减轻。结论NTG晚期预适应可抑制大鼠在体缺血再灌注心肌PMN的浸润。