雷公藤地上部分提取物对家兔Masugi肾炎的影响

目的 :观察雷公藤地上部分提取物对Masugi肾炎模型家兔的影响。 方法 :用羊抗兔肾血清静脉注射到兔身上造成家兔Masugi肾炎模型 ,经药物治疗后 ,观察药物对模型家兔肾功能相关指标及肾组织的影响。结果 :雷公藤地上部分提取物能显著地抑制Masugi肾炎模型家兔尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、肾小球细胞数的升高。 结论

唐古特大黄地上部分提取物毒理学安全性研究

目的探讨唐古特大黄地上部分水提取物急性毒性和慢性毒性试验,旨在对其毒理学安全性进行部分评价;方法按孙氏综合法进行急性毒性实验,90天喂养后以体重、食物利用率和器官病理学检测等方法进行慢性毒性试验。结果唐古特大黄地上部分提取物属于无毒级物质,初步估计最大无作用剂量102g/kg。结论唐古特大黄地上部分提取物安全的。

鱼腥草地上部分和根部提取物抑制尖吻蝮蛇毒的比较

研究鱼腥草Houttuynia cordata Thunb地上部分提取物和根部提取物对尖吻蝮Deinagkistrodon acutus蛇毒抑制作用。采用体外实验检测两种提取物对尖吻蝮蛇毒中主要酶类(蛋白水解酶、磷脂酶A2(PLA 2)、透明质酸酶等)的抑制作用;采用体内实验检测其对尖吻蝮蛇毒诱导体内毒性(出血、水肿、组织坏死和致死毒性)的抑制作用。鱼腥草地上部分提取物对尖吻蝮蛇毒蛋白水解酶、磷脂酶A2和透明质酸酶活性具有显著的抑制作用,同时能有效抑制促凝活性和纤维蛋白原水解活性;在体内,能够使尖吻蝮蛇毒引起的出血、水肿、组织坏死和致死毒性明显减弱。相比之下,鱼腥草根部提取物也表现出类似的抑制模式,但在相同浓度下其抑制效果均低于地上部分提取物。植物化学成分分析表明,两种提取物中均含有生物碱、蒽醌类物质和蛋白质;地上部分提取物中含有黄酮、多酚、单宁、三萜、甾醇和皂苷类物质,而根部提取物中缺少这些物质。实验结果首次验证了鱼腥草地上部分及根部对尖吻蝮蛇毒的抑制作用,并证实地上部分比根部在抑制毒液的主要酶类和体内毒性方面更为有效,表明鱼腥草地上部分可以作为一种潜在资源用于开发治疗毒蛇咬伤的解毒剂。

柳兰地上部分提取物的抗焦虑作用

比较了柳兰Chamaenerion angustifolium（L．）Scop地上部分浸剂、煎剂、酊剂长期给成年雄性大鼠服用，对其行为过程的影响。药材为在孕蕾期和开花初期（6～7月）或开花期（7～8月）采集的柳兰带花枝上部。3种制剂水与70％乙醇的比例为：浸剂1：10，煎剂为1：10，酊剂为1：5。成年雄性大鼠随机分为6组：

三叶青地上部分抗炎提取物固体纳米晶肠吸收动力学研究

目的:探究三叶青地上部分抗炎提取物(THAA)固体纳米晶肠吸收动力学特性。方法:采用超高效液相色谱-质谱联用技术,CORTECS^(TM)UPLC-C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.6μm),乙腈(A)-水(含0.1%甲酸,5%甲醇)(B)梯度洗脱,建立同时测定大鼠在体肠灌流液中THAA固体纳米晶9个特征效应组分的定量分析方法。以大鼠在体单向肠灌流模型,考察比较THAA固体纳米晶、原料、普通颗粒剂中特征效应组分群在大鼠不同肠段的累积吸收量、最佳吸收部位及可能的转运机制。结果:大鼠在体肠灌流液中效应组分群的定量分析方法精密度及准确度良好,可用于肠吸收动力学研究;固体纳米晶保留了THAA效应组分群的肠吸收特性,十二指肠、回肠为最佳吸收部位;新绿原酸、绿原酸的肠吸收机制可能是促进扩散过程;异荭草苷-2’-O-鼠李糖苷、牡荆苷-2’-O-鼠李糖苷、异牡荆苷-2’-O-鼠李糖苷可能是被动吸收过程;荭草苷、异荭草苷、牡荆苷、异牡荆苷在高浓度时吸收可能存在饱和性抑制现象,存在被动吸收过程及主动转运和易化扩散。固体纳米晶组效应组分群在各肠段的表观吸收系数(P_(app))、吸收速率常数(K_(a))、累积吸收百分比(P_(%))均显著高于普通颗粒剂组及原料组(P均<0.05);肠吸收效率由高至低的顺序为THAA固体纳米晶、普通颗粒剂、原料。结论:固体纳米晶递药系统因粒子纳米化而显著提高了效应组分群在不同肠段及不同浓度水平条件下的肠吸收效率,适用于难溶性中药有效部位口服吸收的改善。

三叶青地上部分抗炎提取物质量控制研究

目的建立三叶青地上部分抗炎提取物(anti-inflammatory extracts of Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg’s aerial part,THAA)质量控制方法。方法采用薄层色谱法鉴别THAA;采用比色法测定THAA总黄酮含量;建立HPLC同时测定THAA 7个效应组分含量,并在此基础上建立了以异荭草苷为内参物,同步测定7个效应组分的HPLC一测多评法。结果6批THAA供试品色谱,在与三叶青地上部分对照药材及混合对照品色谱相应位置上,显相同颜色的荧光斑点,各组分分离良好;建立的比色法在9.63~57.79μg·mL^-1内呈良好的线性关系,回归方程为A=1.120×10^-2C-2.400×10^-3,r=0.9995,3批THAA总黄酮平均含量为60.02%~60.32%。HPLC测得THAA中绿原酸、荭草苷、异荭草苷、异荭草苷-2’-O-鼠李糖苷、牡荆苷、异牡荆苷、牡荆苷-2’’-O-鼠李糖苷的平均含量分别为21.64%,8.04%,6.61%,19.51%,2.03%,1.59%,4.03%;一测多评法同时测定THAA中7个抗炎效应组分含量与外标法分别测定的含量结果无显著性差异。结论所建立的薄层色谱鉴别法,总黄酮的含量测定法以及7个效应组分HPLC含量测定法及一测多评法,可为THAA内在质量控制提供参考。

三叶青地上部分抗炎提取物效应组分群不同生理状态在体肠吸收动力学及转运机制研究

目的:考察三叶青地上部分抗炎提取物(THAA)在不同生理状态大鼠体内的吸收特性和转运机制。方法:采用大鼠在体肠单向灌流模型,建立同时测定THAA效应组分群绿原酸,荭草苷,异荭草苷,异荭草苷-2′-O-鼠李糖苷,牡荆苷,异牡荆苷,牡荆苷-2″-O-鼠李糖苷7个组分含量的液-质联用(UPLC-MS/MS)法,考察比较THAA效应组分群在不同生理状态大鼠不同肠段的累积吸收量,探讨其最佳吸收部位及转运机制,同时选择吸收较好的肠段,考察P-gp外排转运蛋白对THAA肠吸收的影响。结果:正常生理状态,荭草苷、异荭草苷、异荭草苷-2′-O-鼠李糖苷、牡荆苷、异牡荆苷、牡荆苷-2″-O-鼠李糖苷6个组分在各肠段吸收顺序为十二指肠>回肠>空肠>结肠,其中异荭草苷-2′-O-鼠李糖苷、牡荆苷-2″-O-鼠李糖苷在十二指肠及回肠吸收更好(Papp均大于或等于0.2×10-4cm·s-1);绿原酸各肠段吸收顺序为回肠≥十二指肠>空肠>结肠,不过吸收均相对较差(Papp均小于0.2×10-4cm·s-1);同一肠段中各组分的吸收均无显著性差异(P>0.05)。炎症病理状态与正常组比较,THAA效应组分群在各肠段的吸收均有增加;其中荭草苷、异荭草苷、异荭草苷-2′-O-鼠李糖苷、牡荆苷-2″-O-鼠李糖苷在十二指肠及结肠的吸收显著增加;绿原酸、牡荆苷、异牡荆苷在各肠段的吸收略有提高;效应组分群在各肠段的吸收顺序与正常组无显著性差异(P>0.05)。荭草苷等6个组分肠道吸收受外排转运蛋白P-gp影响显著,炎症病理状态下影响更为明显;绿原酸可能不是P-gp的底物,但在炎症病理状态时,可使其吸收参数Papp、Ka、P%增大,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小肠中上段是THAA效应组分群的主要吸收部位;荭草苷等6个主要特征效应组分可能是P-gp的底物,其肠吸收存在饱和性抑制现象,在体内的吸收机制可能不仅为单纯的被动吸收,还存在主动转运和易化扩散等吸收特征;其中绿原酸在肠道中的吸收可能为促进扩散式。炎症病理状态下,各组分所表现的肠吸收动力学特性及机制与正常生理状态相似,不过肠吸收Papp、Ka、P%均有一定增加,提示炎症病理状态可能因机体内的菌群发生一定变化、因应激促进效应组分群吸收增加而使转运过程产生变化。

三叶青地上部分抗炎提取物效应组分群不同生理状态体内组织分布规律及特性研究

研究采用UPLC-MS/MS技术,以正负离子切换,多反应监测模式(MRM)分别同时测定正常生理状态与炎症病理模型大鼠灌胃给药三叶青地上部分抗炎提取物(THAA)后组织中7个抗炎效应组分含量变化,比较不同生理状态下抗炎效应组分群组织分布差异,探讨THAA效应组分群在机体组织器官的分布规律及特性。研究发现,在正常大鼠及炎症病理模型大鼠中,7个效应组分在心、脑、小肠、胃4个脏器组织中均具有较大的药-时曲线下面积(AUC),提示三叶青地上部分抗炎提取物中效应组分群均能透过血脑屏障,且在胃肠道分布较多,推断胃肠道重吸收可能是药物血液分布药-时曲线出现双峰现象的成因之一;与正常大鼠相比,三叶青地上部分抗炎提取物效应组分群在炎症病理模型大鼠的心、脑、小肠、胃、肝、脾、肺、肾、肌肉中,均具有更高的AUC;其中效应组分群在心、脑、小肠、胃中分布较多,提示在病理状态下,机体内脏器组织与三叶青效应组分的结合力可能发生改变且缔合增强,心、脑、小肠、胃可能是THAA在机体内产生抗炎作用的靶效组织;不同生理状态大鼠,THAA效应组分群在各脏器组织中的滞留时间均较短,且相差不大,提示各效应组分在体内均无蓄积作用,炎症病理状态并不影响效应组分群在体内的起效时间。该研究为阐明三叶青地上部分抗炎提取物在机体内靶效组织分布转运规律及特性并进一步指导临床应用提供了实验基础。

三叶青地上部分抗炎提取物固体纳米晶生物利用度及药动学研究

目的:建立同时测定大鼠血浆中三叶青地上部分抗炎提取物(THAA)9个效应组分的超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)定量分析方法,评价THAA固体纳米晶血药浓度、药动学特性及口服生物利用度。方法:采用UPLC-MS/MS,CORTECS^(TM) UPLC-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.6μm),流动相为乙腈(A)-水(含0.1%甲酸,5%甲醇)(B),梯度洗脱,建立同时测定大鼠血浆中THAA固体纳米晶主要效应组分新绿原酸、绿原酸、荭草苷、异荭草苷、异荭草苷-2′-O-鼠李糖苷、牡荆苷、牡荆苷2′-O-鼠李糖苷、异牡荆苷、异牡荆苷2′-O-鼠李糖苷血药浓度定量分析方法,考察比较大鼠分别灌胃给药THAA固体纳米晶、THAA原料、THAA普通颗粒剂后的血药浓度、药动学参数及口服生物利用度。结果:与灌胃THAA原料或普通颗粒剂相比,灌胃THAA固体纳米晶后,9个效应组分的达峰时间t_(max)显著缩短;半衰期t_(1/2)分别是原料的1.06~5.36倍,颗粒剂的1.16~5.31倍;达峰浓度C_(max)分别是原料的1.74~2.69倍,颗粒剂的1.61~2.45倍;AUC_(0-∞)分别是原料的1.32~2.66倍,颗粒剂的1.18~2.52倍;相对生物利用度比原料提高了131.93%~266.06%,比颗粒剂提高了117.86%~251.55%,且均呈显著性差异(P<0.05)。结论:构建的THAA固体纳米晶使THAA效应组分群起效更快,血药浓度水平显著增加、维持时间更长,改善并提高了THAA效应组分群的口服生物利用度。

复方玄参口含片的制备及含量测定

[目的]制备复方玄参口含片并测定其主要有效成分的含量。[方法]以玄参地上部分提取物为主药,采用湿法制粒压片法,以口含片外观、口感和崩解时限等因素为指标,确定口含片的制备工艺路线,并筛选出最佳处方;以哈巴俄苷为指标,采用高效液相色谱法建立口含片的质量控制标准。[结果]最佳处方组成为玄参地上提取物(6.7%)、杜仲叶提取物(4%)、甘露醇与糖粉混合物(36.7%)(1∶1,V/V)、薄荷脑(0.95%)、硬脂酸镁(0.24%)。[结论]按照筛选的处方和研究的制备工艺,配制出了符合要求的口含片,并测定了其主要成分的含量。

复方玄参口腔喷雾剂的制备与质量检查

用浓度30%的乙醇溶解玄参地上部分提取物和杜仲叶的提取物,加入矫味剂,制成玄参口腔喷雾剂。最佳处方为:玄参提取物23%,杜仲叶提取物9%,薄荷脑0.5%,单糖浆10%。用玄参和绿原酸为对照品,作为喷雾剂薄层层析鉴别的质量控制指标。