丙泊酚和地卓西平马来酸盐逆转抑郁大鼠电休克后的Tau蛋白过度磷酸化

目的比较丙泊酚和地卓西平马来酸盐(MK-801)对抑郁大鼠电休克(ECT)后Tau蛋白过度磷酸化的影响及其机制。方法将嗅球切除抑郁模型大鼠分入6组,每组8只:对照组大鼠予5mL 0.9%氯化钠溶液腹腔内注射;MK-801组大鼠予5mL MK-801(10mg/kg)腹腔内注射;MK-801+ECT组大鼠予5mL MK-801(10mg/kg)腹腔内注射+施行1个疗程ECT;丙泊酚组大鼠予5mL丙泊酚(200mg/kg)腹腔内注射;丙泊酚+ECT组大鼠予5mL丙泊酚(200mg/kg)腹腔内注射+施行1个疗程ECT;ECT组大鼠予5mL0.9%氯化钠溶液腹腔内注射+施行1个疗程ECT。ECT后采用高效液相色谱法检测谷氨酸(Glu)在海马组织中的表达,免疫组织化学法和免疫印迹法检测p-AT8Ser202和糖原合成酶激酶(GSK)-3β1H8在海马组织中的表达。结果 ECT组、MK-801+ECT组和丙泊酚+ECT组的Glu含量分别显著高于对照组、MK-801组和丙泊酚组(P值均<0.01),丙泊酚组显著低于对照组(P<0.01),丙泊酚+ECT组显著低于ECT组(P<0.01),MK-801组与对照组间、MK-801+ECT组与ECT组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。ECT组、MK-801+ECT组和丙泊酚+ECT组的p-AT8Ser202和GSK-3β1H8蛋白表达分别显著高于对照组、MK-801组和丙泊酚组(P值均<0.01),MK-801组和丙泊酚组均显著低于对照组(P值均<0.01),MK-801+ECT组、丙泊酚+ECT组均显著低于ECT组(P值均<0.05)。结论丙泊酚和MK-801可减缓ECT后Tau蛋白的过度磷酸化程度。

氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响

目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12)。对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预。采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为。应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平。结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P<0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P<0.05)。模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P<0.05)。大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P<0.05);Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P<0.05)。结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性;总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病。

地卓西平马来酸盐腹腔注射对大脑中动脉闭塞大鼠神经功能的影响及其机制

目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)腹腔注射对大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠神经功能的影响,并探讨其可能机制。方法 108只大鼠随机分为药物组、模型组、对照组各36只。药物组、模型组均制备MCAO模型,对照组只做手术暴露颈部动脉,结扎CCA,但不予线栓。制模后大鼠清醒后腹腔注射MK-801(用0.9%生理盐水配置成浓度为0.06 mg/m L的溶液),1次/d,给药14 d;模型组和对照组腹腔注射等量生理盐水。采用神经功能评分评价大鼠神经功能,ELISA法检测大脑皮质神经生长因子(NGF),免疫组化法检测大脑皮质巢蛋白(NES)。结果药物组制模3、7、14 d神经功能评分分别为(2.25±1.06)、(2.08±0.90)、(1.75±0.62)分,模型组分别为(2.58±0.90)、(2.67±0.89)、(2.58±0.79)分,对照组分别为0、0、0分,药物组、模型组各时点分别与对照组比较,药物组14 d与模型组比较,P均<0.05。药物组制模3、7、14 d大脑皮质NGF OD值分别为0.068±0.007、0.083±0.021、0.081±0.019,模型组分别为0.043±0.008、0.059±0.007、0.035±0.003,对照组分别为0.062±0.004、0.061±0.002、0.060±0.003,药物组制模3、7、14 d及模型组制模3、14 d分别与对照组比较,药物组各时点分别与模型组比较,P均<0.05。药物组制模3、7、14 d的NES IOD值分别为0.601±0.123、0.692±0.139、0.719±0.093,模型组分别为0.553±0.116、0.507±0.090、0.526±0.106,对照组分别为0.291±0.050、0.321±0.113、0.341±0.090,药物组、模型组各时点分别与对照组比较,药物组各时点分别与模型组比较,P均<0.05。结论MK-801可改善MCAO大鼠神经功能,其机制可能是通过增加大脑皮质内NGF、NES水平来实现。

地卓西平马来酸盐对抑郁大鼠行为学和前额叶BDNF表达的影响

目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)预处理对利血平诱导的抑郁模型大鼠抑郁行为的改善作用及大脑前额叶脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法采用随机数字表法将32只成年雄性SD大鼠分为4组:对照组、利血平模型组、MK-801+利血平组和MK-801组,每组8只。MK-801+利血平组和MK-801组预先给予腹腔注射MK-801(0.3 mg/kg),对照组和利血平模型组腹腔注射相应体积的生理盐水。30 min后,利血平模型组和MK-801+利血平组腹腔注射利血平(4 mg/kg),对照组和MK-801组腹腔注射相同体积的乙酸溶剂。注射利血平48 h后利用强迫游泳实验观察大鼠的抑郁样行为表现,并在行为实验完成后处死大鼠,以酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大脑前额叶BDNF的表达水平。结果在强迫游泳实验中,利血平模型组强迫游泳不动时间[(49.38±7.85)s]长于对照组[(15.59±5.43)s],差异有统计学意义(t=11.91,P<0.01);MK-801+利血平组强迫游泳不动时间[(12.32±4.25)s]短于利血平模型组,差异有统计学意义(t=13.06,P<0.05)。ELISA结果显示,利血平模型组前额叶BDNF表达水平[(10.09±0.88)ng/mL]低于对照组[(13.29±1.10)ng/mL],差异有统计学意义(t=6.44,P<0.01);MK-801+利血平组大鼠前额叶的BDNF表达水平[(12.56±1.83)ng/mL]高于利血平模型组,差异有统计学意义(t=3.44,P<0.05)。结论 MK-801可改善大鼠的抑郁样行为,其机制可能与调节脑内BDNF的表达有关。

急慢性注射地卓西平马来酸盐对小鼠额叶microRNA-181b表达的影响

目的研究急慢性注射地卓西平马来酸盐(MK-801)对小鼠额叶中与精神分裂症相关的微小RNA(microRNA,miRNA)-181b表达的影响,探讨其参与精神分裂症病理学的可能机制。方法急性注射实验中40只小鼠随机分成四组,分别腹腔注射不同剂量(0.125 mg/kg,0.25 mg/kg,0.50 mg/kg)的MK-801和生理盐水(简称急性对照组),15 min后用实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术检测额叶miRNA-181b的相对表达量;慢性注射实验中22只小鼠随机分成两组,分别腹腔注射0.25 mg.kg-1.d-1的MK-801和生理盐水(简称慢性对照组),连续14 d,然后检测miRNA-181b的相对表达量。结果急性注射0.125 mg/kg、0.25 mg/kg、0.50 mg/kgMK-801的各组小鼠额叶miRNA-181b的相对表达水平分别为0.65±0.05、0.61±0.05和0.91±0.08。前两个剂量组miRNA-181b的表达明显低于对照组(1.00±0.13),P<0.05,而0.5 mg/kg的MK-801则对miRNA-181b表达无影响(P>0.05)。慢性MK-801注射组miRNA-181b的相对表达量为1.86±0.19,显著高于慢性对照组(1.00±0.10),P<0.05。结论急性和慢性MK-801对额叶中miRNA-181b表达的影响不同,结合miR-181b的分子功能,提示miRNA-181b在急性和慢性模型鼠的构建中起到不同的作用。

地卓西平马来酸盐致精神分裂症模型大鼠前额皮质核因子-κB及相关细胞因子基因表达分析

目的分析地卓西平马来酸盐（MK-801）所致精神分裂症大鼠前额皮质核因子：κB（NF-κB）及相关细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-1β（IL-1β）基因的表达，探讨其参与精神分裂症的病理学的可能机制。方法20只雄性Sprague—Dawley大鼠完全随机法随机分为MK-801组（n=10，腹腔注射MK-8010．6mg／kg体质量）和对照组（n=10，腹腔注射生理盐水），动物行为分析系统记录分析大鼠90min内自发活动，同时评定其刻板行为；继而断头取脑提取前额皮质核蛋白和mRNA，采用TransAM技术检测NF-κB活性，半定量聚合酶链反应法检测NF—κB、IL-1β、TNF-α基因mRNA的表达。结果（1）与对照组自发活动（9677±400）cm、刻板行为0分相比，MK-801组大鼠自发活动[（21309±1483）cm]增加（t=-23．947，P〈0．001），刻板行为[（30．23±1．26）分]明显，（t=-75．998，P〈0．001），有共济失调；（2）MK-801组大鼠前额皮质NF—KBp6S亚基蛋白活性比值（0．42±0．14）明显低于对照组（1．53±0．18）；f=15．67，P〈0．001。NF—κB065亚基的mRNA相对表达量值（0．91±0．10）则高于对照组（0．65±0．11）；t=-5．69，P〈0．001。TNF—α（0．48±0．42）和IL-1β（0．36±0．07）基因的mRNA相对表达量值均明显低于对照组（0．73±0．09）；t=7．92，t=6．28；P均〈0．001；（3）MK．801组NF-κB065亚基活性与自发活动呈正相关（r=0．71，P〈0．01），与NF-κB p65亚基mRNA表达呈负相关（r=-0．76，P〈0．01），与TNF-α和IL-1β的mRNA表达呈正相关（r=0．95，0．79，P均〈0．01）。对照组NF—κBp65亚基活性与TNF-α及IL-1β的mRNA表达均呈正相关（r=0．71，0．87，P均〈0．05），与NF-κBp65亚基mRNA表达无相关性。结论精神分裂症大鼠前额皮质NF-κB的活性受到抑制，且与精神分裂症样行为存在相关性，相关细胞因子的基因表达改变。NF-κB及相关细胞因子可能参与了精神分裂症大鼠的病理过程。

地卓西平马来酸盐和牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢的影响

目的研究地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠40只按体重随机分为对照组、低剂量甲基汞染毒组、高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组。,每组8只。对照组和低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组分别皮下注射0.3μmol/kgMK-801和1mmol/kg牛磺酸。注射2h后,对照组腹腔注射0.9%生理盐水,低剂量甲基汞染毒组腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五注射MK-801和牛磺酸。测定各组大鼠大脑皮质汞含量、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)和谷氨酰胺酶(PAG)活力。结果与对照组比较,高、低剂量甲基汞染毒组和MK-801+甲基汞染毒组、牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量均升高;高剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Glu含量较高,GS活力较低;高、低剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Gln含量较低,PAG活力较高,差异有统计学意义(P<0.01)。与高剂量甲基汞染毒组比较,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异,Glu含量和PAG活力较低,Gln含量和GS活力较高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论MK-801和牛磺酸对甲基汞所致大鼠谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。

地卓西平马来酸盐对雄性大鼠自发活动和前脉冲抑制及再认记忆的影响

目的观察急性腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（MK-801）对大鼠自发活动、感觉运动门控和物体再认记忆的影响，探讨MK-801模拟精神分裂症不同内表现型的适宜剂量。方法成年雄性SD大鼠共104只，按照体质量采用分层随机化方法进行分组。（1）取SD大鼠48只，分为MK-801小剂量组、MK-801中剂量组、MK-801高剂量组和对照组，每组12只，观察不同剂量MK-801（0．1、0．2、0．4mg／kg）对大鼠自发活动的影响；（2）取SD大鼠32只，分为MK-801小剂量组、MK-801中剂量组、MK-801高剂量组和对照组，每组8只，观察不同剂量MK-801（0．1、0．2、0．4mg/kg）对大鼠前脉冲抑制（PPI）的影响；（3）取SD大鼠24只，分为MK-801小剂量组和对照组，每组12只，观察小剂量MK-801（0．1mg／kg）对大鼠物体辨别测试的影响。结果（1）中高剂量MK-801（0．2，0．4mg／kg）呈剂量依赖性诱导大鼠自发活动的增加以及PPI的损害（P〈0．05或P〈0．01），小剂量（0．1mg／kg）组在自发活动和PPI上与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）小剂量MK-801组在物体辨别测试中对新物体的偏爱指数显著低于对照组[（57．79±10．66）％比（73．34±18．52）％，P〈0．05]。结论中高剂量MK-801可引起自发活动和感觉运动门控功能异常，而小剂量在排除运动系统异常的前提下可特异性地破坏大鼠的再认记忆，提示MK-801模拟精神分裂症的不同内表现型时应根据研究目的选择适宜剂量。

地卓西平马来酸盐动物行为模型研究

目的 制作灵长类动物谷氨酸N 甲基 D 天冬氨酸受体非竞争性拮抗剂地卓西平马来酸盐 (MK 80 1)功能低下行为模型 ;研究奥氮平治疗谷氨酸功能低下的疗效。方法 给CebusApella猴皮下注射MK 80 1(0 0 6mg/kg,0 0 8mg/kg ,0 10mg/kg)或 /和奥氮平 (0 0 2mg/kg ,0 0 4mg/kg ,0 0 8mg/kg) ,用自编 7分量表评定药物所致动物的行为变化。结果 注射药物 3h内动物的行为表现及量表评分 (中位数 ) :0 0 6mg/kgMK 80 1动物表现中度的运动减少 (3 2 9分 ) ,运动迟缓 (3 2 5分 ) ,有 2只动物表现为急性肌张力障碍 (0 33分 ) ;0 0 2mg/kg和 0 0 4mg/kg奥氮平无任何拮抗作用 ,0 0 8mg/kg奥氮平能明显或完全拮抗动物的上述行为。 0 0 8mg/kg和 0 10mg/kgMK 80 1诱发出动物严重的运动减少 (4 6 3分 ,4 5 0分 )、运动迟缓 (4 6 3分 ,4 33分 )和全部动物的急性肌张力障碍 (4 45分 ,4 0 8分 ) ;0 0 8mg/kg奥氮平能部分拮抗 0 10mg/kgMK 80 1的行为 (2 92分、2 92分和 2 6 7分 )。奥氮平不影响MK 80 1的流涎 ,却恶化MK 80 1所致的共济失调。结论 MK 80 1是一种有用的精神分裂症药理学模型工具药 ;

不同剂量地卓西平马来酸盐诱导雄性大鼠再认记忆缺陷的比较

目的 观察成年期大鼠急性注射中低剂量地卓西平马来酸盐（MK-801）诱导的行为学变化,寻找塑造精神分裂症再认记忆缺陷模型适宜的药物剂量.方法 192只成年雄性大鼠以体质量按照分层随机化法分实验组和对照组,实验组给予不同剂量MK-801腹腔注射,对照组予生理盐水,独立进行旷场实验、前脉冲抑制（PPI）、新异物体识别实验.结果 1.给药后自发活动明显增加,表现出剂量依赖性的行为学效应,其中0.3 mg/kg组自发活动总距离[（127.04±32.35）m]在给药后显著高于对照组[（35.34±12.81）m,P＜0.05].2.MK-801呈剂量依赖性地抑制了PPI的水平（P＜0.01）,0.1 mg/kg剂量组[（103.45±68.04）％]、0.3 mg/kg剂量组[（41.55±62.93）％]与盐水组[（200.39±30.97）％]比较差异有统计学意义（P＜0.05）.3.0.03 mg/kg剂量组分辨指数[（15.78±6.23）％]、0.1 mg/kg剂量组分辨指数[（22.42±3.85）％]显著低于盐水组[（39.42±3.86）％,P＜0.05].结论 不同精神分裂症内表型需要选择恰当的MK-801剂量来模拟；0.03 mg/kg是模拟精神分裂症再认记忆缺陷模型相对适宜的剂量.

地卓西平马来酸盐精神分裂症模型大鼠前额叶皮质与外周神经调节蛋白-1基因表达的关系

目的了解sD大鼠神经调节蛋白-1（Nrg1）基因mRNA在地卓西平马来酸盐（MK-801）作用下的表达变化及氯氮平干预的影响，初步探讨Nrgl基因mRNA在大鼠前额叶皮质和外周表达变化关系。方法采用MK-801对66只清洁级雄性SD大鼠建立大鼠精神分裂症模型，分为模型组（30只）、对照组（30只）和干预组（6只）。采用SMART小动物行为视频分析系统测定3组大鼠的自发活动，并对大鼠刻板行为和共济失调等行为进行评分；应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应同时检测不同时间点3组大鼠中枢前额叶皮质与外周血淋巴细胞Nrg1基因mRNA的表达水平。结果3组大鼠自发活动结果、共济失调评分、刻板行为评分差异均有统计学意义（F：14．905，P=0．000；F=76．196，P=0．000；F=72．654，P=0．000）。与对照组比较，模型组外周总Nrg1 mRNA（t=2．779，P=0．019）和前额叶皮质人神经调节蛋白（Hrg）mRNA（t=2．293，P=0．045）在药物作用90min时表达增高，外周胶质生长因子（Ggf）mRNA在120min时表达增高（t=2．728，P=0．035）；在90min时，干预组外周GsfmRNA（F=4．484，P=0．030）表达低于模型组，模型组前额叶皮质HrgmRNA（F=4．238，P=0．035）的表达高于对照组和干预组，模型组和对照组前额叶皮质感觉-运动神经元衍生因子mRNA（F=4．739，P=0．025）的表达高于干预组。大鼠自身前额叶皮质与外周血淋巴细胞中总NrglmRNA表达呈正相关（r=0．252，P=0．041）。结论MK-801可以影响部分Nrg1亚型mRNA表达，氯氮平能够部分减弱这种影响；大鼠总Nrg1mRNA外周与前额叶皮质的表达具有一致性，外周血总Nrg1mRNA表达情况可以在一定程度上反映前额叶皮质的变化。

MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的研究

目的用谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型,评价MK-801不同剂量时对这种模型的行为学改变,探讨其适宜剂量。方法根据文献及预试验,确定MK-801的实验剂量,用DigBehv自发活动视频分析系统测定腹腔注射MK-801不同剂量组小鼠的自发活动,用评分量表评价小鼠的刻板行为,并与注射生理盐水组比较。结果MK-801(0．125～0．50 mg／kg)呈剂量依赖性增加小鼠的自发活动和刻板行为。MK-801剂量为0．25 mg／kg时能显著增加小鼠的自发活动和刻板行为,而且从行为学方面评定,没有明显的神经毒性作用。0．50 mg/kg剂量组出现了后肢肌力障碍和明显的共济失调等神经毒性表现。结论0．25 mg／kg的MK-801可作为谷氨酸功能低下小鼠模型的最适宜剂量,引起的行为学改变能够客观量化。

利培酮和消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下致小鼠高活动性与偏好行为的影响

目的初步探讨利培酮和消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及偏好行为的影响。方法昆明种小鼠70只随机分为五组,其中四组腹腔注射溶于生理盐水的地卓西平马来酸盐(MK-801)[(0.072 mg/mL,5 mL/(kg·d)]14 d,第5组作为空白组腹腔注射生理盐水作为相同干预。造模14 d后,利培酮组、消幻汤组、利培酮及消幻汤合并使用组(合并组),灌胃给予相应药物4周;模型组和空白组灌胃给予水作为安慰剂。同时采用自主活动仪、避暗仪、跳台仪分别观察五组的自主活动、偏好行为的变化。结果模型组在第14天与空白组比较,自主活动次数有显著性增高[(36.8±16.2)次比(11.3±14.5)次,P<0.05)];给药4周后各给药组的高活动性被抑制,各给药组与空白组比较差异无统计学意义(P>0.05);各给药组的探究活动在造模时期和给药时期差异均无统计学意义(P>0.05)。偏好行为结果显示,合并组在给药结束时与造模结束时相比,小鼠的避暗和跳台潜伏期分别延长34.1、20.2 s(P<0.05)。结论消幻汤和利培酮合并使用能抑制精神分裂症模型小鼠的自主性活动增多,并能延长偏好行为中损害记忆时间,对模型小鼠具有保护作用。

去氢钩藤碱对谷氨酸功能低下精神分裂症模型小鼠自主活动和探究行为的影响

目的观察不同剂量去氢钩藤碱对MK-801所致的谷氨酸功能低下小鼠模型自主活动及探究行为的影响。方法昆明种小鼠66只分组,进行下述对照观察:①取30只为A组:观察去氢钩藤碱高、中、低剂量(2.6、1.3、0.75mg/kg)灌胃3d对昆明种小鼠自主活动和探究行为的影响;②取36只为B组:给予浓度为0.072mg/mLMK-801腹腔注射诱导小鼠自主活动增加,观察去氢钩藤碱各组对MK-801所致小鼠高活动性的影响。结果①A组:去氢钩藤碱各组与空白对照组比较,活动总路程差别不明显(P>0.05)。②B组:模型组与空白组比较活动总路程明显增加(18692.47±4108.67 vs 6893.08±1210.11,P<0.01),去氢钩藤碱各剂量组与模型组相比:活动总路程明显减少(9736.95±870.22,9396.5±1460.13,9416.05±1266.25vs18692.47±4108.67,P<0.05);中央区和周边区活动路程也有不同程度减少(P<0.05)。结论①去氢钩藤碱对正常小鼠自主活动和探究行为无影响;②去氢钩藤碱对MK-801所致的谷氨酸功能低下小鼠自主活动和探究行为的增高有下调节作用。

转基因细胞移植对损伤脊髓天门冬氨酸受体的影响

[目的]研究腺病毒介导的脑源性神经生长因子(brainderivedneurotrophinfactor,AxCABDNF)转基因细胞移植和大剂量甲基强的松龙对大鼠损伤脊髓组织N甲基D天门冬氨酸(NMDA)受体的影响。将成年大鼠分为4组,A组单纯脊髓损伤组;B组脊髓损伤+AxCABDNF基因转染的成肌细胞移植组;C组脊髓损伤+甲基强的松龙组;D组脊髓损伤+细胞移植+甲基强的松龙组。应用后1、3、7、14d,采用[3H]标记的地卓西平马来酸盐([3H]MK801)放射性配基分析法检测大鼠损伤后脊髓NMDA受体的变化。[结果]发现各组[3H]MK801放射性配基分析最大结合容量都有不同程度的减少,其减少程度顺序是A组>B组>C组>D组。表明应用甲基强的松龙(MP)和BDNF转基因细胞移植可以通过影响脊髓NMDA受体减轻脊髓继发性损伤。

板党对模型小鼠兴奋性氨基酸的影响

目的观察富硒板党对精神分裂症模型小鼠兴奋性氨基酸(EAA)的影响。方法采用地卓西平马来酸盐(MK-801)建立谷氨酸功能低下精神分裂症模型小鼠,观察富硒板党对小鼠脑组织中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、r-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的影响。结果富硒板党对正常小鼠脑组织EAA含量无影响,可使MK-801所致谷氨酸功能低下精神分裂症模型小鼠脑组织的Glu、Asp、CAT含量降低,SOD活性增强。结论富硒板党具有调节精神分裂症模型小鼠脑组织中EAA的代谢功能,从而发挥对脑组织的保护作用。

THIP对MK-801介导小鼠脑脱髓鞘损伤的保护作用

目的 探究γ-氨基丁酸(GABA)A受体(GABAAR)选择性激动剂加波沙朵(THIP)对地卓西平马来酸盐(MK-801)介导小鼠脑髓鞘损伤后小鼠认知障碍、髓鞘损伤和少突胶质细胞(OLs)分化的保护作用。方法 将36只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Blank组)、MK-801损伤组(MK-801组)和THIP干预组(MK-801+THIP组),每组12只。采用腹腔注射MK-801的方法制备MK-801脑损伤模型,MK-801组小鼠连续14 d腹腔注射MK-801,MK-801+THIP组小鼠在第8天添加THIP直至造模结束,Blank组腹腔注射相同剂量生理盐水。利用水迷宫实验检测小鼠学习记忆功能的改变;电镜观察髓鞘超微结构的改变;免疫荧光实验检测成熟少突胶质细胞(OLs)(CC-1+/Olig2+)数量的改变;利用Western blot检测少突胶质细胞分化调控蛋白GPR17的改变。结果 水迷宫实验结果显示,MK-801组小鼠学习记忆功能受损,MK-801+THIP组小鼠学习记忆功能有改善(P均<0.05);电镜结果显示,MK-801组小鼠髓鞘板层结构松散,MK-801+THIP组小鼠髓鞘板层结构致密;免疫荧光结果显示,MK-801组较Blank组成熟OLs(CC-1+/Olig2+)数量减少,MK-801+THIP组较MK-801组成熟OLs(CC-1+/Olig2+)数量增多(P均<0.05);Western blot结果显示,MK-801组较Blank组GPR17表达升高,MK-801+THIP组较MK-801组GPR17表达降低(P均<0.01)。结论 THIP可改善MK-801诱导的脑损伤模型小鼠学习记忆功能及髓鞘损伤程度,可能与其影响OLs分化有关。

小剂量MK-801对大鼠参照记忆、空间工作记忆和逆反学习能力的影响

目的探讨腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)对大鼠认知功能的影响。方法成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,分别腹腔注射小剂量生理盐水或MK-801(0.1 mg/kg)20 min后在Morris水迷宫中评定MK-801对大鼠参照记忆、空间工作记忆和逆反学习能力的影响。结果参照记忆任务中,与对照组相比MK-801组逃避潜伏期延长(P<0.05),且在目标象限的探索时间百分比[(22.7±2.9)%]与相邻象限[(24.0±0.9)%]和对立象限[(29.3±2.4)%]的差异无统计学意义(P>0.05);空间工作记忆任务中,对照组匹配试次潜伏期显著短于样本试次[(37.6±6.0)vs(61.5±6.3),P<0.05],而MK-801组两试次潜伏期差异无统计学意义[(53.8±7.8)vs(62.2±7.1),P>0.05];逆反学习任务中,与对照组相比MK-801组潜伏期明显延长(P<0.05),且在空间探索中新旧目标象限探索时间百分比差值小于对照组[(-0.01±4.7)vs(23.5±6.2),P<0.01]。结论腹腔注射小剂量MK-801破坏了大鼠的参照记忆、空间工作记忆和逆反学习,提示其在多个认知维度上可模拟精神分裂症患者的认知缺陷。

氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性与前脉冲抑制损害的作用☆

目的观察氟哌啶醇对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI）损害的作用。方法昆明种小鼠152只分组（n=8或n=10）进行下述对照观察：观察不同剂量氟哌啶醇（0．03、0．1、0．3mg／kg）腹腔注射对昆明种小鼠探究行为和自主活动的影响；以0．25mg／kgMK-801诱导小鼠自主活动增加，观察上述剂量氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性的影响；以0．5mg／kgMK-801诱导小鼠PPI损害，观察氟哌啶醇（0．1、0．3、1mg／kg）对基线水平PPI以及MK-801损害后PPI的作用。结果与对照组比较，氟哌啶醇剂量为0．1mg/kg和0．3mg／kg时，小鼠的探究行为及自主活动总路程减少（P〈0．05）；但剂量为0．03mg／kg时，对小鼠的探究行为及自主活动均无影响（P〉0．05）。氟哌啶醇剂量为0．1—0．3mg／kg时，呈剂量依赖性抑制由MK一801引起的自主活动增加（F=27．23，P〈0．01），0．1mg／kg的氟哌啶醇的抑制程度为22％（P〈0．01），0．3mg,／kg的氟哌啶醇的抑制程度为65％（P〈0．001）。氟哌啶醇（0．1、0．3、1mg／kg）呈剂量依赖性增强了基线的PPI（F=9．06，P〈0．001），增加程度分别为44％（P〈0．05）、60％（P=0．001）和61％（P=0．001）。只有剂量为1mg／kg时抑制了MK-801引起的PPI损害（P〈0．05）。结论氟哌啶醇非特异性地抑制了谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性与PPI损害。

MK-801对不同发育阶段大鼠脑内NMDA受体亚基及NGF的影响

目的：探讨新生期重复注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（dizocilpine maleate，MK-801）对不同发育阶段大鼠NMDA受体亚基NMDAR1（NR1）、NMDAR2A （NR2A）、NMDAR2B（NR2B）表达及神经生长因子（nerve growth factor，NGF）含量的影响。方法30只新生雄性大鼠随机分为研究组和对照组，各15只。于出生后（postnatal day，PND）5~14d皮下注射MK-801（0.25mg/kg，每日2次）或生理盐水。分别于幼年期（PND15）、青春期（PND42）和成年期（PND70）取脑留取海马、前额叶皮质脑区，用免疫印迹（Western blot）方法检测NR1、NR2A、NR2B表达水平，用ELISA方法测定NGF含量。结果幼年期（PND15）与对照组相比，研究组海马与前额叶NMDA受体各亚基表达水平及NGF含量没有统计学差异（均P〉0.05）；青春期（PND42）研究组大鼠前额叶NGF含量低于对照组[（56.19±37.87）vs.（152.54±53.92）]，差异有统计学意义（P〈0.01）；成年期（PND70）研究组大鼠海马NR1、NR2A表达水平较对照组增加[NR1：（149.55%±27.00%）vs.（100.00%±32.08%）；NR2A：（171.54%±19.85%）vs.（100.00%±51.04%）]，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论新生期重复注射MK-801选择性上调成年大鼠海马NMDA受体亚基NR1和NR2A的表达水平，且显著降低青春期大鼠前额叶NGF的含量。提示发育早期阻断NMDA受体对大鼠大脑的神经发育产生远期影响。