含氟药物地塞米松棕榈酸酯分子结构的中红外-近红外光谱研究

采用中红外(MIR)光谱研究地塞米松棕榈酸酯的分子结构。试验发现,地塞米松棕榈酸酯分子结构的MIR吸收模式主要包括游离O-H基团伸缩振动模式(ν_(O-H-游离-MIR))、缔合O-H基团伸缩振动模式(ν_(O-H-缔合-MIR))、RC=CH基团C-H伸缩振动模式(ν_(C-H-MIR))、CH_(2)基团不对称伸缩振动模式(ν_(asCH_(2)-MIR))、CH_(2)基团对称伸缩振动模式(ν_(sCH_(2))-MIR)、C=O基团伸缩振动模式(ν_(C=O-MIR))、RC=CH基团C=C伸缩振动模式(ν_(RC=CH-MIR))、CH_(2)基团变角振动模式(δ_(CH_(2)-MIR))、CH_(3)基团对称变角振动模式(δsCH_(3)-MIR)、C-O基团伸缩振动模式(ν_(C-O-MIR))、C-F基团伸缩振动模式(ν_(C-F-MIR))和CH_(2)基团面内摇摆振动模式(ρCH_(2)-MIR)。采用近红外(NIR)光谱进一步开展地塞米松棕榈酸酯分子结构的研究。试验发现,地塞米松棕榈酸酯分子结构的NIR吸收模式主要包括游离O-H基团伸缩振动倍频模式(ν_(1-NIR))、缔合O-H基团伸缩振动倍频模式(ν_(2-NIR))、CH_(2)基团对称伸缩振动倍频模式(ν_(3-NIR))、C=O基团伸缩振动倍频模式(ν_(4-NIR))、CH_(2)基团不对称伸缩振动和CH_(2)基团对称伸缩振动的合频模式(ν_(5-NIR))。MIR-NIR光谱联用技术可以有效开展地塞米松棕榈酸酯分子结构的研究。

地塞米松棕榈酸酯联合利多卡因治疗肩袖损伤患者的临床疗效研究

目的:研究地塞米松棕榈酸酯联合利多卡因治疗肩袖损伤患者的临床疗效。方法:回顾性分析2019年8月至2022年10月期间本院康复科收治的78例肩袖损伤患者的临床资料,按照治疗方法不同将患者分为对照组(肩关节镜下手术治疗,37例)和观察组(肩关节镜下手术治疗基础上采用地塞米松棕榈酸酯联合利多卡因治疗,41例)。治疗1 m后以美国加州大学肩关节评分量表(the university of California at Los Angeles shoulder rating scale,UCLA)评估肩关节功能,采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)水平,同时观察药物安全性。结果:治疗后,两组UCLA各维度评分均升高,且观察组UCLA各维度评分均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组炎性因子IL-6、CRP水平均降低,且观察组的IL-6、CRP水平均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组不良反应总发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:地塞米松棕榈酸酯联合利多卡因治疗肩袖损伤的临床疗效显著,可减轻机体的炎症反应状态,改善肩关节功能。

地塞米松棕榈酸酯注射液膝关节腔注射治疗类风湿关节炎疗效和安全性观察

目的评价地塞米松棕榈酸酯注射液膝关节腔注射治疗类风湿关节炎临床疗效及安全性。方法采用自身前后对照研究设计,符合入组标准的60例类风湿关节炎病变膝关节腔内注射地塞米松棕榈酸酯注射液2mL,用药后1周回访。疗效观察指标包括髌上缘周径变化、髌下缘周径变化、关节压痛、受试者自我评价,同时观察其不良反应。结果膝关节髌骨上缘周径的变化(后-前)为(-0.75±0.81)cm,膝关节髌骨下缘周径的变化(后-前)为(-0.60±1.4)cm,组内前后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后关节压痛指数下降,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)。受试者自我评价很大好转、好转、稍有好转、恶化者分别为7例(11.67%)、37例(61.67%)、14例(23.33%)和1例(3.33%)。治疗期间出现1例与药物可能相关不良事件(天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶轻度升高)。结论地塞米松棕榈酸酯注射液膝关节腔注射治疗类风湿关节炎有效、安全。

高效液相色谱法测定地塞米松棕榈酸酯注射液中的有关物质

为建立高效液相色谱法测定地塞米松棕榈酸酯注射液（乳剂）中的有关物质和含量检测的有效方法,采用ODS-C18色谱柱（4.6×250 mm,5μm）,流动相为乙腈：水（梯度洗脱）,流速1.0 mL·min^-1,检测波长240 nm,柱温50℃。结果使有关物质地塞米松与主峰得到良好分离,分离度大于2,在0.25-16.0μg/mL范围内线性关系良好。地塞米松浓度与峰面积之间呈现良好线性关系,r2=0.999 9（n=8）,回收率均在84.7%-97.9%之间,RSD（%）小于2.0%。地塞米松棕榈酸酯在20.04-400.8μg/mL间呈现良好线性关系,r2=0.999 3（n=6）,回收率均在99.2%-100.9%之间,RSD（%）小于2.0%。该方法简便、准确、专属,可用于该注射液的质量控制。

地塞米松棕榈酸酯注射液治疗急性痛风性关节炎的临床疗效和安全性研究

目的探讨地塞米松棕榈酸酯(DXP)注射液静脉注射治疗急性痛风性关节炎的临床疗效和安全性。方法设计为多中心、阳性药物对照、随机的临床研究,选择3家医院的70例急性痛风性关节炎患者,随机分为试验组和对照组,每组各35例。试验组静脉注射DXP注射液1 ml,对照组肌内注射复方倍他米松注射液1 ml,研究为期14 d,在治疗前和治疗后第7日及14日对患者进行评估,比较2组在治疗前后及组间的疗效指标差异,其中主要疗效指标为受累关节疼痛视觉模拟评分(VAS),次要指标为受试者对疾病总体状况的VAS、超声下关节积液深度和滑膜厚度及血流信号、受试者自我评价、关节压痛指数、CRP、ESR,同时记录2组患者在研究期间发生的不良事件。结果治疗后第7日和第14日,2组患者的受累关节VAS、疾病总体状况VAS、CRP和ESR均低于同组治疗前(P均<0.01),关节积液深度、关节压痛指数均较治疗前改善(P均<0.05),2组上述指标组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组患者的关节滑膜厚度、血流信号变化均不明显(P均>0.05)。治疗后第7日,试验组患者对受累关节的自我评价高于对照组(P<0.05)。治疗后第14日,试验组和对照组患者对受累关节的自我评价比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究期间2组患者均无发生不良事件。结论 DXP注射液静脉注射治疗急性痛风性关节炎安全、有效,治疗后患者的疼痛症状、关节积液、炎症状态均能得到明显改善。

地塞米松棕榈酸酯注射液治疗膝骨关节炎的临床疗效和安全性评价

目的探讨地塞米松棕榈酸酯(DXP)注射液关节腔注射治疗膝骨关节炎(KOA的临床疗效和安全性。方法设计为多中心、阳性药物对照、随机的临床研究,选择3家医院风湿科收治的66例KOA患者,随机分为试验组和对照组,每组各33例。试验组关节腔注射DXP注射液1 ml,对照组关节腔注射复方倍他米松1 ml,研究为期28 d,在治疗前、治疗后第7日和第28日对患者进行评估,比较2组在治疗前后及组间的疗效指标差异。主要疗效指标为西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分,次要指标包括Lequesne指数、膝关节周径、超声下髌上囊积液深度、滑膜厚度及其血流信号、ESR、CRP、关节压痛指数。观察2组治疗期间发生的不良反应。结果治疗后,试验组和对照组KOA患者WOMAC评分、膝关节周径、髌上囊积液、ESR、CRP、关节压痛指数均较治疗前改善(P<0.025或<0.05),组间比较差异均无统计学意义(P均> 0.05);2组髌上囊滑膜厚度及其血流信号与治疗前比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。2组疗效比较差异无统计学意义(P> 0.05)。试验组1例患者发生与DXP可能相关的转氨酶轻度升高。结论 DXP注射液关节腔注射治疗KOA,可改善患者的疼痛症状、囊腔积液与炎症状态,不良反应少。

地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的制备

目的:制备地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液,并评价其理化性质。方法:采用热熔乳化-高压均质法制备地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液,并对脂肪乳的粒径分布、Pd I、Zeta电位和微观形态进行评价;初步考察地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的稳定性。结果:制备的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的平均粒径为(215.1±38.2)nm,Pd I为0.218,Zeta电位为(-18.1±2.3)mV;经透射电镜观察显示,地塞米松棕榈酸酯脂肪乳呈球形,大小分布较为均匀;长期稳定性试验结果表明,地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液在6个月内稳定性良好。结论:采用热熔乳化-高压均质法制备地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液工艺简单易行,有望应用于工业化生产之中。

超声引导椎间孔注射地塞米松棕榈酸酯治疗腰椎间盘突出症的疗效观察

目的探讨超声引导椎间孔注射地塞米松棕榈酸酯治疗腰椎间盘突出症(LDH)的临床疗效。方法 60例LDH患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。观察组采用超声引导椎间孔注射地塞米松棕榈酸酯治疗,对照组采用超声引导椎间孔注射复方倍他米松治疗。比较两组临床疗效、不良事发生情况及治疗前后疼痛数字分级法(NRS)评分。结果治疗前及治疗后1、2、4周,两组NRS评分组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后1、2、4周,观察组NRS评分分别为(3.93±1.20)、(3.50±1.07)、(2.63±0.49)分,对照组NRS评分分别为(3.90±1.09)、(3.56±0.93)、(2.70±0.65)分,均低于治疗前的(6.56±1.16)分和(6.76±1.25)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后4周,两组NRS评分均低于治疗后1、2周,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组的优良率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论超声引导椎间孔注射地塞米松棕榈酸酯治疗LDH疗效确切,安全性好,为LDH患者提供一种新的治疗方法 ,值得临床推广应用。

地塞米松棕榈酸酯联合利多卡因治疗膝骨性关节炎患者疼痛及基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶抑制剂1表达的影响

目的:探讨地塞米松棕榈酸酯(DXP)联合利多卡因治疗膝骨性关节炎(KOA)的临床效果和对血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)水平的影响。方法:选取广东医科大学附属第二医院2018年8月—2020年8月收治的KOA患者88例,按随机数表法分为对照组(44例)和观察组(44例)。两组患者均常规口服氨基葡萄糖,对照组关节腔内注射DXP治疗,观察组在上述基础上加用利多卡因治疗。比较两组患者临床疗效、疼痛评分、膝关节功能、血清学指标、炎性因子水平和不良反应。结果:观察组总有效率较对照组高,差异有统计学意义(χ^(2)=8.070,P<0.05);观察组治疗后VAS评分低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.062,P<0.05);观察组治疗后日常生活、疼痛、关节僵硬及总分低于对照组,差异有统计学意义(t=9.266、8.301、7.622、8.460,P<0.05);观察组治疗后MMP-3,低于对照组,TIMP-1高于对照组,差异有统计学意义(t=6.466、4.560,P<0.05);观察组治疗后TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于对照组,差异有统计学意义(t=5.920、9.592、5.689,P<0.05);两组患者均无严重不良反应发生。结论:DXP联合利多卡因可增强KOA治疗效果,降低血清内MMP-3水平,加快炎症反应消退,缓解临床症状,安全可靠。

高效液相色谱法测定地塞米松棕榈酸酯乳剂的含量

目的分析高效液相-紫外检测法（HPLC-UV）测定地塞米松棕榈酸酯乳剂中的药物含量。方法采用Diamonsil TM ODS C18柱（4.6×200 mm,5μm）色谱柱,以甲醇为流动相,检测波长：239nm;柱温：25℃;流速：1.0 ml/min;进样量：20μl。结果地塞米松棕榈酸酯在8.0-80.0μg/ml线性关系良好（r=0.999 8）,回收率实验100.8%（RSD为0.25%）。结论该方法快速、简便、可靠,适用于地塞米松棕榈酸酯乳剂的含量测定。

抗生素骨水泥地塞米松棕榈酸酯治疗糖尿病足溃疡

[目的]探究抗生素骨水泥(antibiotic-loaded bone cement,ABC)联合小剂量地塞米松棕榈酸酯(dexamethasone palmitate,DXP)治疗糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)的有效性。[方法]2020年11月—2022年5月,将36例DFU患者随机分为DXP组和盐水组。DXP组在应用ABC术后3、6、9 d在创面局部注射小剂量DXP,而盐水组局部注射等量的0.9%NaCL生理盐水,两组进行对照。[结果]DXP组住院时间、创面愈合时间、创面愈合率均显著优于盐水组(P<0.05)。随时间推移两组VAS显著降低(P<0.05),治疗第9,15 d时此评分DXP组显著优于盐水组(P<0.05)。随时间推移,两组创面细菌培养阳性率均显著下降(P<0.05),相应时间点两组间细菌培养阳性率的差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,治疗15 d两组TNF-α和IL-6均显著下降(P>0.05)。治疗后15 d,DXP组的TNF-α和IL-6显著低于盐水组(P<0.05)。[结论]ABC联合小剂量DXP用于治疗DFU可以有效促进创面恢复,提高治愈率。

国产与进口地塞米松棕榈酸酯注射液的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口地塞米松棕榈酸酯注射液在健康志愿者体内的药动学特征及其生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,将20例受试者随机分为2组,交叉单剂量静脉注射1mL(4mg)地塞米松棕榈酸酯注射液国产制剂(受试制剂)与进口制剂(参比制剂)后取血样,以液-质联用(LC-MS)法测定给药后0～24h间血浆中地塞米松棕榈酸酯及其代谢物地塞米松的浓度,并计算其药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂血浆中地塞米松棕榈酸酯主要药动学参数分别为:tmax(0.12±0.04)、(0.14±0.06)h,cmax(528.59±80.50)、(577.13±96.11)ng·mL-1,t1/2(1.20±0.17)、(1.29±0.25)h,AUC0～8h(845.09±141.99)、(868.86±160.99)ng·h·mL-1;地塞米松的主要药动学参数:tmax(1.65±0.40)、(1.55±0.43)h,cmax(36.87±7.74)、(35.70±6.27)ng·mL-1,t1/2(4.97±1.34)、(5.22±1.28)h,AUC0～24h(247.40±59.78)、(228.62±59.59n)ng·h·mL-1。结论:国产与进口2种地塞米松棕榈酸酯注射液具有人体生物等效性。

地塞米松棕榈酸酯注射液在中国健康受试者的药代动力学研究

目的研究健康受试者单剂量静脉注射两种地塞米松棕榈酸酯的药代动力学。方法用开放、双周期随机交叉给药方案,10名健康受试者单剂量静脉注射两种地塞米松棕榈酸酯1 m L,用LC-MS/MS法测定血浆中地塞米松棕榈酸酯、地塞米松和尿样中的地塞米松,计算其主要药代动力学参数。结果 9名受试者完成全部试验。单剂量静脉注射地塞米松棕榈酸酯受试制剂和参比制剂后,地塞米松棕榈酸酯的主要药代动力学参数:AUC0-tn分别为(951.57±341.39),(955.03±434.42)ng·m L-1·h;AUC0-∞分别为(954.83±341.82),(957.85±433.95)ng·m L-1·h;cmax分别为(681.33±307.91),(622.00±205.71)ng·m L-1;t1/2分别为(0.73±0.05),(0.76±0.18)h。单剂量静脉注射地塞米松棕榈酸酯受试制剂和参比制剂后,地塞米松的主要药代动力学参数:AUC0-tn分别为(179.11±27.99),(199.18±26.90)ng·m L-1·h;AUC0-∞分别为(208.35±37.54),(237.45±45.52)ng·m L-1·h;cmax分别为(26.17±3.19),(32.44±2.74)ng·m L-1;tmax分别为(2.00±1.09),(1.56±0.64)h,t1/2分别为(3.74±1.02),(4.30±1.46)h。48 h地塞米松的尿中累积排泄率分别为(3.58±1.07)%和(3.93±1.23)%。结论两种制剂的主要药代动力学参数无显著性差异。

HPLC测定纳米纤维眼用膜剂中地塞米松棕榈酸酯的含量

目的建立测定纳米纤维眼用膜剂中地塞米松棕榈酸酯含量的高效液相色谱法。方法采用岛津LC-20A型高效液相色谱仪,色谱柱为Diamosil C18（150 mm×4.6 mm,5μm）,柱温40℃,流速：1 mL·min 1,流动相为100%甲醇,检测波长239 nm,进样量20μL。结果地塞米松棕榈酸酯浓度在0.1~5 g·mL 1内线性关系良好（r=0.999 5）,日内精密度和日间精密度RSD均〈2%（n=5）,平均绝对回收率99.89%,RSD为1.15%（n=15）。结论本方法简便易行,重复性好,灵敏度高,结果准确可靠,适用于纳米纤维眼用膜剂中地塞米松棕榈酸酯含量测定。

地塞米松棕榈酸酯在老年性腰椎间盘突出症诊断性治疗中的价值

目的:评价地塞米松棕榈酸酯注射液在腰椎间盘突出症诊断性治疗中的作用。方法:对67例初查疑为单节段腰椎间盘突出症老年患者,在X线透视引导下经侧隐窝径路注射地塞米松棕榈酸酯混合液,观察患者对诊断性治疗的反应,并采用VAS加权值评价患者症状改善率。结果:有60例在治疗后即刻症状得到不同程度缓解而获得确诊。另外7例无效的患者经后续相关检查,诊断为脊柱其它疾患。结论:该方法对老年性腰椎间盘突出症可明确诊断及鉴别诊断,并可有效缓解症状。

地塞米松棕榈酸酯的合成工艺改进

目的优化地塞米松棕榈酸酯的合成工艺。方法以四氢呋喃为溶剂,室温下地塞米松与棕榈酰氯进行酰化反应,所得物采用丙酮-异丙醇重结晶得目标化合物。结果优化了地塞米松棕榈酸酯的合成工艺,产品纯度99%以上,收率达到了80%;目标化合物结构经MS、1H-NMR、13C-NMR、IR确证。结论该方法反应条件温和,产品纯度较高,适合工业化生产。

地塞米松棕榈酸酯电纺眼用膜剂的制备及评价

目的:为解决地塞米松棕榈酸酯溶解度低的问题,以静电纺丝为技术,制备载有地塞米松棕榈酸酯的眼用膜,并对眼用膜进行体外评价。方法:选择聚乙烯醇(PVA)为膜剂载体,二甲亚砜为溶剂,优选PVA浓度,制备地塞米松棕榈酸酯眼用膜剂。采用扫描电镜观察电纺膜表面结构及直径。HPLC测定眼用膜中地塞米松棕榈酸酯含量,考察体外溶出速度。结果:载药膜剂平均纤维直径(287±50)nm,纤维表面无药物晶体析出。电纺膜药物含量(1.88±0.17)mg/g,与普通涂膜剂相比,可显著增加地塞米松棕榈酸酯的体外溶出度。结论:地塞米松棕榈酸酯电纺膜制备工艺简单、增加溶出速度、提升溶出总量、减少给药频率,适于眼部给药。

针刺结合利美达松穴位注射治疗交感神经型颈椎病47例

交感神经型颈椎病是一种临床上较为少见的颈椎病之一，但是一旦患上交感神经型颈椎病，其诸多的临床不适就会给患者造成极大的生理及精神上的痛苦，特别是随着社会的发展，生活、工作节奏的加快，生理心理压力增大，再加上电脑、网络的兴起，长时间的低头伏案工作学习的人员增多，颈椎过度使用导致疲劳损伤的可能增大，加上可能的外伤因素，使交感神经型颈椎病的发生几率上升。针刺结合利美达松注射液穴位注射疗法是我在临床工作中总结的一种确实可行的治疗方法，实际应用起来也简单易行，可操作性强，安全性高，患者易于接受。笔者自2008年3月以来采用针刺结合利关达松注射液穴位注射治疗交感神经型颈椎病47例，取得很好的疗效，现报道如下。