高效毛细管电泳法测定地塞米松磷酸钠脂质体中地塞米松磷酸钠的含量

目的:建立高效毛细管电泳法测定地塞米松磷酸钠脂质体中药物含量。方法:毛细管(60 cm×75μm,有效长度53cm);运行缓冲液100 mmol·L-1硼砂(0.1 mol·L-1盐酸调pH 9.2),高压进样5 s,分离电压20 kV,温度为20℃,头孢拉定为内标,检测波长为240 nm。结果:地塞米松磷酸钠在0.78-50 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),地塞米松磷酸钠的平均回收率为98.5%。结论:本方法准确、简单、快捷,适用于地塞米松磷酸钠脂质体的质量控制。

地塞米松磷酸钠脂质体壳聚糖胶囊的结肠定位释药与吸收研究

目的利用壳聚糖作为载体将地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体冻干粉剂导向结肠并探索载药脂质体经结肠黏膜吸收分布的规律性。方法用二次乳化法,经正交试验来筛选DSP脂质体的配方。测定脂质体的包裹率和载药量,观察脂质体的形态和粒径大小分布。建立HPLC测定DSP浓度的方法。制备DSP脂质体冻干剂,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊。分别给大鼠口服各种DSP制剂,测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药物的相对靶向释药指数(DDI)。结果用二次乳化法制备DSP脂质体时,平均包裹率为5482%,载药量为867%,粒径分布在120～265nm之间,平均粒径为178nm;口服给药时,和DSP粉剂壳聚糖胶囊或DSP溶液剂比较,DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊被吸收入血的程度最低,而经时在结肠局部的分布程度最高。DSP壳聚糖胶囊结肠DDI分别是DSP溶液的2918和DSP壳聚糖胶囊的228。结论DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊对结肠局部组织具有更好的定位释药作用和局部治疗效果,值得进一步开发研究。

地塞米松磷酸钠脂质体经兔结肠粘膜的体外Ussing chamber渗透研究

目的观测并评价载药脂质体经结肠粘膜渗透的特点。方法制备地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体,采用体外Uss-ing chamber 实验法,考察DSP经时经兔结肠粘膜的累积透过量及在粘膜内的分布量。结果和DSP溶液比较,DSP脂质体能延缓和减少DSP经结肠粘膜的透过量。DSP脂质体的表观渗透系数(×10-6,cm/s)为31.95±7.65,和DSP溶液(88.61±18.61)比较,具有显著差异。透过实验120 min和300 min时,DSP脂质体在结肠粘膜中的分布量均明显高于DSP溶液。结论和DSP溶液比较,DSP 脂质体在治疗局部结肠炎时,可能具有更小的毒性,更高的疗效,值得进一步开发研究。

地塞米松磷酸钠脂质体的HPLC测定

建立了反相高效液相色谱法检测地塞米松磷酸钠脂质体的含量。采用Nucleosil 100-5 C18色谱柱,流动相为甲醇-0.34%磷酸二氢钾溶液(60∶40),检测波长240nm。地塞米松磷酸钠在0.78～50mg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9997),方法平均回收率为99.6%,RSD为2.1%。

地塞米松磷酸钠注射液联合氧氟沙星滴耳液治疗急性化脓性中耳炎的疗效

目的观察地塞米松磷酸钠注射液联合氧氟沙星滴耳液治疗急性化脓性中耳炎的疗效。方法选取2021年2月—2024年2月福建中医药大学附属福鼎市医院收治的急性化脓性中耳炎患者124例,采用双色球法分为氧氟沙星组与联合治疗组,每组62例。2组均予以基础治疗,其中氧氟沙星组予以氧氟沙星滴耳液,联合治疗组在氧氟沙星组基础上予以地塞米松磷酸钠注射液,2组均持续治疗2周。比较2组临床疗效,症状缓解时间,致病菌清除效果,治疗前后炎性指标、听力阈值,不良反应。结果联合治疗组总有效率高于氧氟沙星组(96.77%vs.85.48%,χ^(2)=4.888,P=0.027)。联合治疗组退热时间、耳痛缓解时间短于氧氟沙星组(P<0.01)。联合治疗组致病菌清除率高于氧氟沙星组(95.16%vs.83.87%,χ^(2)=4.211,P=0.040)。治疗2周后,2组血清C反应蛋白(CRP)水平及联合治疗组血清降钙素原水平低于治疗前,且联合治疗组血清CRP水平低于氧氟沙星组(P<0.05或P<0.01);2组听力阈值低于治疗前,且联合治疗组低于氧氟沙星组(P<0.01)。联合治疗组不良反应总发生率(11.29%)与氧氟沙星组(8.06%)比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.369,P=0.543)。结论急性化脓性中耳炎患者采用地塞米松磷酸钠注射液联合氧氟沙星滴耳液治疗,能进一步减轻炎性反应,缩短症状缓解时间,促进听力阈值下降,从而提高疗效,且并不会显著增加不良反应发生风险。

核磁共振技术解析地塞米松磷酸钠的分子结构

地塞米松磷酸钠是一种人工合成的肾上腺皮质激素。利用核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、氢-氢相关谱(^(1)H-^(1)H COSY)、核磁共振碳谱(^(13)C NMR)、DEPT谱、氟谱(^(19)F NMR)、磷谱(^(31)P NMR)、异核单量子相关谱(HSQC)和异核多键相关谱(HMBC)等基本核磁技术对地塞米松磷酸钠的结构进行了解析,对该化合物所有的NMR谱信号一一进行了归属,为地塞米松磷酸钠的质量研究提供了较为全面的参考依据。

地塞米松磷酸钠浸润穿刺针应用于严重瘢痕体质血液透析患者内瘘穿刺1例的护理

血液透析是常见的肾脏替代疗法,动静脉内瘘是血液透析患者最常用的血管通路,被称为透析患者的“生命线”。瘢痕体质指多种因素导致组织损伤的修复过程中机体自我修复能力异常致损伤部位明显硬化、增厚和凸起,难以恢复到正常皮肤状态,严重影响患者外观形象和生活质量[1]。

阿仑膦酸钠脂质体的制备及透皮给药性能评价

目的 筛选制备阿仑膦酸钠(ALN)脂质体的最佳条件并探究其体外透皮性能。方法 通过薄膜水合法结合过膜挤压法制备ALN脂质体,计算包封率和载药量,并采用双室立式透皮扩散池考察药物的渗透性,计算累积渗透量和释放模型的拟合。结果 通过单因素试验得到制备脂质体的最佳条件为膜材比2.5∶1、转速700 r·min^(-1)、脂药比10∶1、超声时间6 min、水化温度45℃、包封率和载药效率最大分别为49.6%和14%。ALN脂质体的累积渗透量最大为814.78μg·cm-2相当于原液的两倍。且原液的释放模型基本符合Ritger-Peppas方程,ALN脂质体的释放模型基本符合零级动力学方程,具有一定的缓控释作用。结论 所制备的ALN脂质体均匀稳定,含ALN的脂质体具有良好的透皮效果,因此证明了将ALN制成脂质体的可行性,同时也为外用新剂型的研究提供了思路,具有良好的发展前景。

鼓膜穿刺术联合地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗治疗分泌性中耳炎对患者听力及复发率的影响

目的探讨鼓膜穿刺术联合地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗治疗分泌性中耳炎对患者听力、炎症因子以及复发率的影响。方法选取分泌性中耳炎患者140例,根据患者治疗方案的不同分为观察组和对照组,各70例。对照组患者应用鼓膜穿刺术治疗,观察组在此基础上加以地塞米松磷酸钠注射液联合治疗。比较两组患者治疗前后500 Hz、1000 Hz和2000 Hz频率下听觉阈值的改善情况,患者CD3^(+)、CD4^(+)免疫功能指标的改善效果以及患者半年后复发情况。结果治疗后,观察组在500 Hz、1000 Hz和2000 Hz频率下听觉阈值,CD3^(+)、CD4^(+)均高于对照组(P<0.05)。治疗后6个月,观察组复发率低于对照组(P<0.05)。结论鼓膜穿刺术联合地塞米松磷酸钠注射液鼓室冲洗治疗分泌性中耳炎患者,可改善患者听力水平,减少复发,具有很高的应用价值。

地塞米松磷酸钠与甲泼尼龙琥珀酸钠注射对突发耳聋耳鸣、眩晕的影响

探讨地塞米松磷酸钠与甲泼尼龙琥珀酸钠注射对突发耳聋耳鸣、眩晕的影响。方法 选取我院的60例突发耳聋耳鸣、眩晕患者,随机分为观察组和对照组,各30例,对照组采用地塞米松磷酸钠治疗,观察组采用甲泼尼龙琥珀酸钠注射治疗,对比两组耳聋患者治疗效果。结果 观察组突发耳聋耳鸣、眩晕患者治疗效果显著优于对照组(P<0.05)。结论 甲泼尼龙琥珀酸钠注射治疗突发耳聋耳鸣、眩晕的效果优于地塞米松磷酸钠。

布比卡因脂质体注射液研究进展

布比卡因是临床上广泛使用的长效局部麻醉药,但是,对于手术后需要数天镇痛的患者,其6~8 h的作用时效尚不能满足临床需求。设计药物剂型可以延长局部麻醉药的作用时效或减小其毒性。将局部麻醉药包封在药物输送系统中可以为手术患者提供长效镇痛。2011年,美国食品药品管理局(FDA)批准了一种基于DepoFoam TM技术的多泡布比卡因脂质体注射液,该制剂时效可达72 h以上。该文综述了布比卡因脂质体注射液的临床安全性研究和应用于手术后镇痛的研究进展。

手足低温法预防盐酸多柔比星脂质体致手足综合征的效果

目的 从临床角度探究局部冷敷法在盐酸多柔比星脂质体(PLD)致相关手足综合征(HFS)中的应用效果。方法 采取非同期随机对照试验,选取2021年6月至2023年6月河北工程大学附属医院乳腺外科已治疗的乳腺癌患者为研究对象,以2021年6月至2022年5月化疗的乳腺癌患者为常规护理组(n=58),2022年6月至2023年6月化疗的乳腺癌患者为局部冷敷法组(n=55)。比较两组在4次PLD化疗阶段HFS的发生率、患者治疗依从性、诊疗满意度及患者就医体验感。结果 局部冷敷法组HFS发生率为23.6%(13/55),常规护理组为44.8%(26/58);局部冷敷法组HFS发生率低于常规护理组(χ^(2)=5.609,P=0.018)。局部冷敷法组HFS严重程度轻于对照组(P<0.05)。局部冷敷法组Ⅱ级及以上HFS发生率为10.9%、常规护理组为25.9%;局部冷敷法组Ⅱ级及以上HFS发生率低于常规护理组(P<0.05)。局部冷敷法组治疗依从性及满意度均高于常规护理组(P<0.05)。结论 局部冷敷法可有效预防和降低PLD化疗过程中HFS的发生率和严重程度、提高患者护理干预的依从性、患者满意度较高。

人参皂苷Rb_(1)脂质体的制备及对脂肪细胞中脂滴积聚的抑制作用

[目的]制备β-谷甾醇修饰的人参皂苷Rb_(1)脂质体(β-Rb_(1)-Lip),减少Rb_(1)降解并增强人参皂苷Rb_(1)降脂效果。[方法]采用薄膜水和法制备了β-谷甾醇修饰的人参皂苷Rb_(1)脂质体,利用MTT法评估脂质体的生物安全性,借助油红O染色试验和酶标仪测量TG含量,考察了脂质体β-Rb_(1)-Lip对脂肪细胞3T3-L1的脂滴积聚抑制作用。[结果]制备的β-Rb_(1)-Lip脂质体的包封率为83.74%,平均粒径为198 nm,β-Rb_(1)-Lip在12 h内Rb_(1)释放率约为80%,表现出良好的缓释效果。对于降脂活性,50μmol/L的β-Rb_(1)-Lip表现出显著的细胞内脂滴抑制率,与同浓度Rb_(1)单体相比,β-Rb_(1)-Lip对3T3-L1细胞内脂滴的抑制效果更为显著,且对细胞没有毒副作用。[结论]β-Rb_(1)-Lip具有包封率高、粒径小和缓释效果明显的特征,能够持续释放活性成分人参皂苷Rb_(1),增强其降脂功效并减少用量。

纳米石杉碱甲脂质体的热稳定性及分配系数

采用薄膜旋蒸-超声法制备了纳米石杉碱甲脂质体(Hup-A-Lip),并对其微观形貌、包封率、相变温度、分配系数及生物利用度等进行了研究.结果表明:Hup-A-Lip呈粒径约40 nm的球形结构;包封率为(82.74±2.68)%;相变温度为67℃,在25~60℃具有较好的热力学稳定性;Hup-A-Lip中药物与脂质体膜之间的作用力以静电相互作用和氢键为主;石杉碱甲(Hup-A)经脂质体包封后,明显提高了游离药物的生物利用度.

磷酸化黑木耳多糖脂质体的表征和抗氧化能力

该研究以黑木耳(Auricularia auricula)子实体为原料,制备磷酸化黑木耳多糖脂质体(phosphorylated Auricularia auricula polysaccharide liposome,P-AAPL),探究磷酸化黑木耳多糖脂质体的结构表征和流变学特性,对比磷酸化修饰前后脂质体的体外抗氧化性。结果显示,磷酸化黑木耳多糖脂质体包封率为83.26%,平均粒径为(122.42±1.41)nm,电位主要分布在-61.74 mV~-32.04 mV范围内,多分散指数为0.298±0.035,具有较好的稳定性。流变学试验结果显示,脂质体包封前后多糖均表现出典型的非牛顿行为和明显的剪切稀化现象,均为假塑性流体。体外抗氧化能力结果表明,磷酸化黑木耳多糖(phosphorylated Auricularia auricula polysaccharide,P-AAP)的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-dipheny1-2-picryl-hydrazyl,DPPH)自由基清除率明显高于黑木耳多糖(Auricularia auricula polysaccharide,AAP),且脂质体包封后的多糖DPPH自由基清除率始终低于包封前。因此,磷酸化修饰能够提高AAP的体外抗氧化能力且脂质体的包封可以有效防止P-AAP的氧化。

两性霉素B脂质体治疗侵袭性真菌感染病人发生急性肾损伤危险因素分析

目的研究两性霉素B脂质体(L-AMB)治疗侵袭性真菌感染病人发生急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法回顾性分析南京医科大学附属淮安第一医院2018年1月至2021年12月61例两性霉素B脂质体治疗侵袭性真菌感染病人的临床资料,根据是否发生两性霉素B脂质体相关AKI分为AKI组23例(37.7%),非AKI组38例(62.3%)。采用单因素分析法比较两组临床资料,logistic回归分析两性霉素B脂质体(L-AMB)治疗侵袭性真菌感染病人发生AKI的危险因素,应用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价L-AMB使用累积剂量及治疗前血清钾水平在诊断AKI方面的能力。结果有23例病人在使用L-AMB治疗过程中发生AKI,AKI发生率为37.7%。L-AMB疗程、累积剂量、日剂量,L-AMB治疗前血钾水平在AKI及非AKI两组病人比较中均差异有统计学意义(均P<0.05);累积剂量是发生L-AMB相关AKI的独立危险因素[OR=1.46,95%CI:(1.08,1.98),P=0.014];在L-AMB治疗前低血钾水平是发生L-AMB相关AKI的另一个独立危险因素[OR=0.05,95%CI:(0.01,0.43),P=0.007]。累积剂量和治疗前血钾水平曲线下面积(AUC)及其95%CI分别为0.88(0.79,0.98)、0.88(0.79,0.96),灵敏度分别为86.9%、81.5%,特异度分别为89.4%、86.9%。结论L-AMB累积剂量及治疗前低血钾水平均是L-AMB相关AKI的独立危险因素,两者在L-AMB相关AKI的诊断中均有一定的预测价值,而且累积剂量的诊断价值大于治疗前低血钾水平。

肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体处方优选及体外靶向作用评价

目的制备负载多柔比星(DOX)和XAV-939的肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体(CAP@CD133-D/X-Lip),并初步评价其体外靶向作用。方法采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备CAP@CD133-D/X-Lip。通过Box-Behnken设计-响应面法确定CAP@CD133-D/X-Lip的最优处方制备工艺;通过加入纤维细胞活化蛋白(FAP-α)与脂质体反应测定粒径变化考察CAP@CD133-D/X-Lip中两亲肽(CAP)的敏感性;通过细胞摄取实验考察不同制剂对肝癌干细胞(LCSCs)的体外靶向能力。结果最优处方工艺为EPC 44 mg、Chol 2 mg、XAV-9390.156 mg、DOX 1.16 mg、DSPE-PEG_(2000)2 mg、DSPE-PEG_(2000)-MAL 2 mg、DSPE-PEG_(2000)-CAP-PEG_(2000)-UAMC11102 mg,超声功率为500 W,总处方量为5 mL,两药平均包封率为79.79%±0.89%;加入重组FAP-α蛋白后CAP@CD133-D/X-Lip的平均粒径缩小至(95.56±2.32)nm,显示出CAP@CD133-D/X-Lip具有较好的微环境响应能力;细胞摄取实验显示,相比于CAP@CD133-D/X-Lip,CAP@CD133-D/X-Lip+FAP-α有着更强的摄取能力,说明其靶向LCSCs的能力明显增强。结论本研究成功制备了CAP响应型逐级靶向LCSCs的脂质体,且其具有良好的微环境响应与体外靶向能力。

miR-34a和米铂共载阳离子脂质体的构建及抗肿瘤活性研究

目的 构建共载miR-34a和米铂阳离子脂质体,以协同增效,用于肿瘤的化疗。方法 采用薄膜分散法制备米铂阳离子脂质体(MCL),将MCL与miR-34a共孵育,构建共载miR-34a和米铂的阳离子脂质体(MCL/miR-34a)。以粒径及多分散系数、电位、米铂含量和抗肿瘤活性为指标,对辅助磷脂(DOPE、DOPC、DMPC、DSPC、PC-98T)的种类、阳离子磷脂DOTAP/DOPE比、N/P、DSPE-mPEG2000及胆固醇用量进行筛选;选用磺酰罗丹明B染色法在细胞(人乳腺癌细胞系MDA-MB-231、人肝癌细胞系HepG2、人口腔表皮样癌细胞系KB和人胰腺癌细胞系As PC-1)水平评价MCL/miR-34a的抗肿瘤活性。结果 构建的MCL/miR-34a粒径均匀[(200±23)nm]且分布窄(PDI=0.242±0.01)、电位适宜[(45±8)m V]、包封率高(miR-34a的包封率99.2%,米铂的包封率99.8%),细胞水平上抗肿瘤活性显著优于单药米铂或mi R-34a。结论 成功构建的MCL/miR-34a可显著提高miR-34a和米铂的体外抗肿瘤活性,为核酸药物与小分子化疗药物共同递送提供新策略。

右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化学治疗致心脏毒性成本-效用分析

目的评价右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化学治疗(简称化疗)致心脏毒性作用的经济性。方法构建右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化疗致心脏毒性的决策树模型。基于原始文献,提取相关数据进行合并分析和间接比较,获取有效性和安全性数据;结合成本-效用值信息,分别计算2种策略的直接医疗成本和质量调整生命年(QALYs)。采用成本-效用分析法比较这2种策略的经济性,通过敏感性分析对结果进行稳定性验证。结果与多柔比星脂质体组相比,右雷佐生联合多柔比星组的成本更低,QALYs更高。敏感性分析证明结果稳定。结论与多柔比星脂质体相比,右雷佐生联合多柔比星预防晚期乳腺癌患者化疗致心脏毒性的经济性更好。

CTLA-4纳米抗体与肿瘤适配体共修饰的双靶向脂质体构建

目的:制备CTLA-4纳米抗体(Nb16)/适配体TLS11a修饰的脂质体,以制备一种能特异性靶向T细胞及肿瘤细胞的双靶向纳米制剂。方法:采用薄膜水化法制备得到纳米脂质体,然后通过化学键的耦联将氨基修饰到脂质体上,TLS11a适配体修饰巯基,Nb16纳米抗体自身带有巯基,将三者进行迈克尔加成反应,即可同时偶联纳米抗体和适配体到脂质体表面,制备得到双靶向脂质体(Nb16-Lipo-TLS11a)。运用透射电镜(TEM)、粒径和电位仪对Nb16-Lipo-TLS11a进行表征,并通过流式细胞术检测其与活化T细胞及肝癌细胞HepG2的结合情况。结果:制备的Nb16-Lipo-TLS11a为椭圆形的脂质体且表现呈均质、分散特征,粒径大小在100nm左右。结合实验结果直接或间接验证了Nb16-Lipo-TLS11a与活化T细胞及肝癌细胞的特异性结合能力。结论:本研究创新性构建的双靶向脂质体,能够特异性结合T细胞和靶细胞,为肿瘤靶向治疗提供了一种新策略。