地尔硫活性代谢产物的药动学

目的 研究地尔硫主要活性代谢产物体内的药动学 ,评价代谢产物在地尔硫临床治疗中的作用。方法 以 8名健康志愿者为对象 ,采用了单剂量 ( 90mg)和多剂量 ( 90mg ,bid)的给药方案 ,于给药后不同时间取血 ,血中地尔硫、去乙酰基地尔硫 (M1)和N 去甲基地尔硫 (Ma)的浓度采用高效液相法测定。结果 药 时曲线显示地尔硫经代谢 ,很快转化为去乙酰基地尔硫和N 去甲基地尔硫 ,多剂量显示明显的累积效应。药动学参数显示了地尔硫、去乙酰基地尔硫和去甲基地尔硫消除速率依次下降。地尔硫的曲线下面积 ,多剂量是单剂量的 2倍 ,但两个代谢产物的仅为 0 .79和 0 .5 8倍 ;代谢产物与地尔硫的曲线下面积比值的变化 ,M 1从单剂量的 1.3降为多剂量的 0 .72 ,Ma从单剂量的 1.0 4降为多剂量的0 .32 ,表明多剂量时Ma的量明显减少。结论 以上结果提示多剂量时存在着代谢酶的抑制作用 ,尤其是对地尔硫的代谢成Ma的途径的抑制作用较M1更明显 ,可能也是引起地尔硫的蓄积效应的原因之一。建议当临床长期使用地尔硫时 ,应适当地监测血药浓度。

两种剂量盐酸地尔硫芯卓缓释胶囊在健康人体药动学及参数相关性

目的 :研究盐酸地尔硫芯卓 缓释胶囊在人体内药动学特性及其两种不同剂量的药动学参数变化规律。方法 :健康志愿者 12名 ,随机分组 ,单剂量口服 6 0 ,12 0mg盐酸地尔硫芯卓 缓释胶囊 ,采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度 ,经3P87程序拟合 ,求算药动学参数。结果 :6 0、12 0mg地尔硫 芯卓 缓释胶囊在中国健康志愿者体内的药动学参数为Ka(2 .2±2 .1) ,(1.6± 1.2 )h-1;K(0 .0 45± 0 .0 0 78) ,(0 .0 5 4± 0 .0 15 )h-1;T1/2 Ka(0 .6 0± 0 .36 ) ,(0 .7± 0 .4)h ;T1/2 K(15 .8± 2 .7) ,(13.9± 4.4)h ;V(33.2± 11.9) ,(2 9.8± 11.8)L·kg-1;Cl(1.4± 0 .37) ,(1.5± 0 .5 )L·h·kg-1;Tmax(4 .8± 0 .9) ,(4 .6± 1.0 )h ;Cmax(2 8.9± 10 .8) ,(6 5 .6± 2 4.8)ng·ml-1;AUC(75 1.2± 2 11.1) ,(1487.4± 5 33.1) μg·h·L-1。结论 :经配对t检验 ,两剂量组间药动学参数差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,在研究剂量内表现为线性动力学。

静脉滴注地尔硫治疗不稳定心绞痛伴心功能不全患者的临床观察

目的 探讨静脉滴注地尔硫治疗伴有心功能不全的不稳定心绞痛 (UAP)患者的疗效和安全性。方法 68例伴心功能不全 NYHA分级 ～ 级的 UAP患者 ,其中 3 2例应用地尔硫静脉滴注持续 48h,3 6例同法应用硝酸甘油 ,对照观察其心绞痛改善程度、心电图变化及对心功能不全的影响。结果 临床总有效率地尔硫组高于硝酸甘油组 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ,而对心功能的影响两组间无明显差别。结论 在 U AP急性发作期间 ,对那些伴有轻、中度心功能不全的患者 ,短期静脉滴注地尔硫不致引起心功能的恶化 ,临床应用较为安全有效。

地尔硫在急诊控制心房颤动快速心室率中的应用

目的 观察比较静脉注射地尔硫、毛花甙 C控制急诊心房颤动快速心室率即时疗效比较及安全性。方法 71例急诊心房颤动伴快速心室率患者随机分成 2组 ,分别静脉注射地尔硫或毛花甙 C。结果 地尔硫、毛花甙 C二组控制心房颤动快速心室率总有效率为 93 .5 % ,72 .9% ;心室率平均下降幅度分别为 3 6%、2 8% ;平均起效时间为 6.5± 3 .4min、2 4± 16.5 min,地尔硫组有 2例出现一过性低血压 ,可自行恢复。结论 静脉注射地尔硫 10 mg,10～ 15 mg/ h维持静脉滴注对心房颤动快速心室率的控制安全、迅速、有效。

盐酸地尔硫控制快速心房颤动心室率的疗效观察

目的观察盐酸地尔硫控制快速心房颤动心室率的效果。方法突发快速心房颤动持续 6小时以内的患者 80例 ,随机分为盐酸地尔硫组 (H组 ,n =40例 )和西地兰组 (C组 ,n =40例 ) ,H组立即静注盐酸地尔硫注射液 1 0mg ,并 30mg +5 %葡萄糖注射液2 50ml静脉滴注 ,C组立即静注西地兰 0 .4mg ,4小时以后再注射 0 .4mg ,用药开始后每 30分钟记录心电图及血压 ,共 8小时。 结果H组用药后 60分钟心室率明显下降 (与用药前相比P <0 .0 5) ;H组用药 4小时后 95 %的患者心室率降到 90次 /min以下 ,而C组只有 40 %的心室率达到这一水平 (P <0 .0 0 1 ) ,两组心房颤动转复率相仿 ,均无严重不良反应。结论盐酸地尔硫较西地兰能更迅速有效、安全地控制快速心房颤动的心室率。