保健食品中添加地平类降压药急性毒性的3D-QSAR模型建立

该研究旨在通过建立三维定量构效关系(3-dimensional-quantitative structure-activity relationship,3D-QSAR)模型,探究1,4-二氢吡啶(1,4-dihydropyridines,1,4-DHPs)结构与急性毒性之间的构效关系以及引起急性毒性变化的可能机制。将11种1,4-DHPs三维结构和半数致死量(lethal dose,50%,LD_(50))值进行相应处理后,分别采用比较分子力场分析(comparative molecular field analysis,CoMFA)和比较分子相似性指数分析(comparative molecular similarity index analysis,CoMSIA)构建3D-QSAR模型;随后进行3D-QSAR模型内外部验证和应用域确定。结果显示:(1)CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数(q^(2))分别为0.509和0.521,非交叉验证系数(R^(2))分别为0.988和0.989,对急性毒性的预测与试验相符合;(2)1,4-DHPs急性毒性变化主要受立体场、静电场、疏水场和氢键受体场影响,表现为在1,4-DHPs的吡啶3号位取代基上施加4种分子场,在吡啶5号位取代基上施加立体场和氢键受体场,在苯环取代基上施加立体场、静电场和疏水场均可影响1,4-DHPs的急性毒性变化。因此,该研究建立出具有较高预测能力的1,4-DHPs急性毒性3D-QSAR模型,不仅能为预测1,4-DHPs急性毒性提供技术支持,也可为新型1,4-DHPs类钙通道阻滞剂的设计提供思路。

纳米银表面增强拉曼光谱法测定保健食品中非法添加的4种地平类降压药物

应用表面增强拉曼光谱法(SERS)测定了保健食品中非法添加的4种属于二氢吡啶类的降压药物,即盐酸贝尼地平(BNDP)、盐酸尼卡地平(NCDP)、硝苯地平(NFDP)和阿雷地平(ADP)。称取经碾碎的疑似添加降压药物的保健食品0.1030g,用甲醇10.0mL超声提取5min,离心后取其上清液1.0mL,加入甲醇定容至10.0mL。分取此溶液100μL,加入纳米银溶液200μL作为表面增强剂及体积比为2∶7的盐酸溶液20μL作为助剂,用振荡器以400r·min^-1的转速振荡10s,按仪器工作条件进行SERS测定。测得BNDP和NCDP的质量浓度在1.0~10.0mg·L^-1内分别与两者对应的特征峰比值呈线性关系;NFDP的线性范围为2.0~9.0mg·L^-1,ADP的线性范围为1.0~9.0mg·L^-1。它们的检出限(3S/N)依次为0.40,0.45,0.75,0.75mg·L^-1。按标准加入法进行回收试验,测得ADP的回收率为96.0%,其他3种药物的回收率为108%。各测定值的相对标准偏差(n=5)为1.0%~5.9%。按本方法分析了一件缴获的样品,测得其中含NCDP为10.4%。