地拉卓干预APSIgG诱导血液单核细胞组织因子活性的实验研究

目的 探讨药物地拉卓(dilazep)对抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)患者血清IgG诱导单核细胞组织因子(tis-sue factor,TF)表达及其抑制机制。方法 将纯化的APS血清IgG以及地拉卓等药物与新鲜分离的外周血单核细胞培养一定时间,加入外源性因子Ⅶa和Ⅹ,通过因子Ⅹ a的生成情况,判断单核细胞表面IF活性;利用TF primers,采用TaqMan PCR方法,观察单核细胞TF mRNA表达情况。结果 地拉卓呈量效递增性抑制APS IgG诱导单核细胞TF活性表达,但并非影响APS IgG诱导单核细胞TF mRNA表达。腺苷受体拮抗剂--茶碱(theophylline)可中和地拉卓的这一抑制效应。结论 地拉卓通过腺苷受体途径,在转录后水平干预APS IgG对单核细胞TF活性的诱导。提示某些阻止单核细胞TF活性的药物可望成为治疗APS的新突破。

地拉卓对THP-1由来巨噬细胞清道夫受体-B(CD36) mRNA表达的影响

目的探讨地拉卓(dilazep,DZ)是否影响巨噬细胞清道夫受体(ScR)-B(CD36)mRNA表达过程。方法利用人类单核细胞株(THP-1)由来巨噬细胞,通过Northern印迹方法观察DZ对巨噬细胞ScR-B(CD36)mRNA表达过程以及表达后的影响。结果巨噬细胞ScR-B(CD36)mRNA表达随DZ浓度的增加而减弱;DZ对巨噬细胞ScR-B(CD36)mRNA表达后水平并无影响。结论DZ的这种对巨噬细胞ScR-B(CD36)mRNA的表达过程具有抑制作用但对ScR-B(CD36)mRNA表达后水平并无影响的机制可能对动脉粥样硬化的形成早期具有保护作用而无治疗作用。

地拉卓对人类单核细胞株源性巨噬细胞摄取乙酰化低密度脂蛋白的影响

目的观察地拉卓(血管扩张及抗血小板药)对人类单核细胞株(THP-1)源性巨噬细胞摄取乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)的影响。方法以不加入地拉卓为对照组,以分别加入50、100μmol·L-1地拉卓为实验组;用细胞摄取Ac-LDL及Northern印迹方法,观察地拉卓对THP-1源性巨噬细胞受体摄取Ac-LDL以及对巨噬细胞清道夫受体-A mRNA表达的影响。结果与对照组比较,巨噬细胞对Ac-LDL结合量和降解量随地拉卓浓度的增加而被明显抑制(均P<0.01);巨噬细胞ScR-AmRNA表达随地拉卓浓度的增加而减弱。结论地拉卓抑制THP-1源性巨噬细胞对Ac-LDL结合和降解的作用是通过抑制ScR-A mRNA的表达来实现,其对动脉粥样硬化形成早期可能具有抑制作用。

顶空GC法测定盐酸地拉卓原料药中1-溴-3-氯丙烷和3种残留溶剂

目的:建立顶空气相色谱法测定盐酸地拉卓原料药中1-溴-3-氯丙烷和3种残留溶剂。方法:以Agilent DB-WAX毛细管柱(30m×0.32 mm,0.50μm)为色谱柱,程序升温,初始温度40℃,维持6min,再以8℃·min^-1的速率升温至120℃,维持10 min。氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度为250℃,进样口温度为200℃,载气为高纯氮气,流速为2ml·min^-1,进样方式为分流进样,以分流比5∶1测定1-溴-3-氯丙烷,以分流比50∶1测定乙醇、丙酮和甲苯;顶空进样,平衡温度为80℃,平衡时间为30 min,进样体积1ml。结果:1-溴-3-氯丙烷、乙醇、丙酮和甲苯分别在0.041 2~2.060μg·ml^-1(r=0.999 9)、2.212~221.200μg·ml^-1(r=0.999 9)、1.050~210.000μg·ml^-1(r=0.999 9)、0.173 2~34.640μg·ml^-1(r=0.999 7)浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.8%,99.0%,101.0%,和105.8%RSD分别为3.4%、3.0%、3.1%、3.9%(n=9)。结论:该方法准确、灵敏、可靠,可用于盐酸地拉卓原料药中1-溴-3-氯丙烷和3种残留溶剂的测定。