毛细管电泳法快速测定复方地芬诺酯片中的地芬诺酯和阿托品

建立了毛细管电泳高频电导法同时测定地芬诺酯和阿托品的方法.探讨了缓冲溶液、有机溶剂添加剂、分离电压和进样条件以及毛细管内径和长度等因素对分离检测的影响.在电泳介质为10.0 mmol/L乳酸-15.0%C2H5OH、分离电压20.0 kV的优化条件下,6 min内即可实现地芬诺酯和阿托品的同时分离检测,线性范围分别为5.00～500和2.00～320 mg/L;检出限分别为3.0和1.0 mg/L.

国家药监局综合司等部门联合颁发 关于进一步加强复方地芬诺酯片等药品管理的通知

2月3日,国家药监局综合司、公安部办公厅、国家邮政局办公室联合颁发了《关于进一步加强复方地芬诺酯片等药品管理的通知》(简称《通知》),要求全国各地切实加强对复方地芬诺酯片、复方曲马多片、氨酚曲马多片以及右美沙芬口服单方制剂、依托咪酯注射剂的管理,有效遏制上述药品滥用和流入非法渠道,切实保障公众用药安全。

复方地芬诺酯建立大鼠便秘模型及对肠道菌群的影响

背景:既往研究中检测便秘模型的指标多为粪便粒数、肠道张力变化等整体指标,很少涉及肠道菌群的变化。目的:以复方地芬诺酯建立便秘大鼠模型探索便秘对大鼠肠道张力、病理及微生态等方面的影响。方法:20只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组和模型组,分别连续20 d灌胃10 mg/kg的复方地芬诺酯和蒸馏水。结果与结论:与空白组相比,给药20 d,模型组大鼠回肠收缩频率降低,24 h排便量减少,盲肠内容物中细菌种群结构存在变化,结肠结构严重破坏。结果表明,便秘大鼠肠道菌群严重紊乱。

血必净联合地芬诺酯治疗对老年急性胰腺炎患者微循环的影响

目的:研究血必净联合地芬诺酯治疗老年急性胰腺炎的作用。方法:选取我院收治的120例老年急性胰腺炎患者为研究对象。随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗基础上采用血必净联合地芬诺酯治疗。分析比较两组的临床疗效、症状改善时间,微循环状态、血清相关指标(Ghrelin、AMY及D-二聚体)及不良反应。结果:观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组腹部症状消失时间、首次排便时间、住院时间以及APACHEⅡ评分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的PVD、MFI以及PPV均显著增加,且观察组各指标均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组的血清Ghrelin、AMY以及D-D均显著降低,且观察组各水平均显著低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:血必净联合地芬诺酯治疗老年急性胰腺炎效果显著,能降低血清Ghrelin、AMY及D-二聚体水平和改善微循环状态,提高治疗效果和改善疾病症状,且安全性较高。

高效液相色谱法同时测定复方地芬诺酯片中两组分含量

目的建立同时测定复方地芬诺酯片中盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为岛津VP-ODS柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为0.5%十二烷基硫酸钠溶液(用70%磷酸调节pH至2.7)-乙腈(35∶65),检测波长210nm,柱温30℃,流速1.0mL/min。结果盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品质量浓度线性范围分别为10.12～505.6μg/mL(r=0.9999)和2.36～118.0μg/mL(r=0.9999),平均回收率分别为100.17%(RSD=1.22%)和99.43%(RSD=0.84%)。结论方法简便快速,结果准确可靠,可作为该复方制剂中两组分的质量控制方法。

HPLC法同时测定复方地芬诺酯片中盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品含量

目的 建立同时测定复方地芬诺酯片中盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品含量的高效液相色谱法。方法 采用CN柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相：A相（庚烷磺酸钠27．5mg，三乙胺0.8ml，水1000ml用磷酸调pH值3．00±0．02）-乙腈（25：75）；检测波长：硫酸阿托品为200nm。盐酸地芬诺酯为258nm；流量1．0ml·min^-1；进样量：10μl；柱温35℃。结果 线性范围：盐酸地芬诺酯为99．36μg·ml^-1 - 894．24μg·ml^-1，r=0．9999；硫酸阿托品为：0．984μg·ml^-1 - 8．856μg·ml^-1，r=1．0000。平均回收率：硫酸阿托品为99．2％，RSD为1．3％；盐酸地芬诺酯为99．5％，RSD为1．0％。结论 此法简便、准确、易行。

HPLC法测定复方地芬诺酯片中盐酸地芬诺酯含量

选择内标法测得盐酸地芬诺酯与扑尔敏的峰面积重量比为依据。实验测得复方地芬诺酯片的回收率为100.43％,变异系数1.0％,说明此法可行。

实验条件对复方地芬诺酯小鼠便秘模型的影响

目的:研究复方地芬诺酯小鼠便秘模型的影响因素,控制试验稳定进行。方法:采用经口灌胃给予复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型,观察不同试验条件对模型小鼠排便情况的影响。结果:复方地芬诺酯的剂量、试验过程中动物的禁食等因素均对小鼠便秘模型有明显影响。结论:采用5.0mg/kg、10mg/kg剂量的复方地芬诺酯造模可使动物的首粒排便时间延长,便粒和便量明显减少,在试验测试期间让动物饮水进食可使模型更加灵敏。

乌司他丁联合地芬诺酯治疗110例老年急性胰腺炎的疗效

老年急性胰腺炎（ AP）患者逐年增加，严重者甚至导致死亡和各种器官衰竭〔1～3〕。乌司他丁又名尿蛋白酶抑制剂，是一种广谱的蛋白酶抑制剂，对多种酶和炎症介质有抑制作用〔4〕。地芬诺酯又名苯乙哌啶，是人工合成的哌替啶衍生物，具有对中枢神经系统产生镇静、镇痛，减少患者疼痛的作用〔5〕。本文通过探讨乌司他丁联合地芬诺酯治疗老年AP的疗效，并与常规疗法的对照组进行对比，为临床工作提供数据支持和医疗依据。

发酵方竹笋对复方地芬诺酯诱导小鼠便秘的预防效果

本研究就发酵方竹笋对复方地芬诺酯诱导小鼠便秘的预防效果进行了研究。对发酵方竹笋纤维的观察发现发酵方竹笋比未发酵方竹笋具有更疏松的纤维组织结构,有利于缓解便秘。饲喂发酵方竹笋9 d的便秘小鼠排出首粒黑便的时间低于对照组和方竹笋喂养组,高于正常组和比沙可啶药物治疗组;活性炭在发酵方竹笋喂养组小鼠小肠中推进率高于对照组和方竹笋喂养组,低于正常组和比沙可啶药物治疗组。通过HE切片也观察到,发酵方竹笋可以降低便秘对小肠造成的损伤,减少小肠绒毛的断裂,效果优于未发酵方竹笋。同时发酵方竹笋较对照组可以显著升高小鼠血清中的胃动素(MTL)、内皮素-1(ET-1)、血管活性肠肽(VIP)和乙酰胆碱酯酶(Ach E)水平。由此可见,发酵方竹笋具有较好的便秘预防效果。

奥替溴铵、比特诺尔和地芬诺酯治疗肠易激综合征的双盲随机对照研究

目的 探讨奥替溴铵、比特诺尔和地芬诺酯对IBS的治疗作用及副作用。方法 2 0 1例IBS腹泻型和腹痛型患者按照双盲随机对照观察分为A组 (奥替溴铵 )、B组 (比特诺尔 )和C组 (地芬诺酯 )。所有患者均需进行治疗前、后症状评分。疗效判断标准为 :显著、中度、轻度缓解和无效。结果 三组治疗后症状平均积分均显著低于治疗前 (P≤ 0 .0 48)。A组和C组中度以上缓解率 (69.4%和 72 .1% )显著高于B组 (5 0 .7% ,P =0 0 2 9,0 0 1)。A组治疗后腹痛、腹胀、排便异常感和腹部触痛积分均显著性减低 (P=0 .0 0 0～ 0 .0 39) ,B组和C组治疗后腹痛、排便异常 (排便次数增多、大便性状、黏液便 )和腹部触痛积分和组内平均积分显著低于治疗前 (P≤ 0 0 47)。A组副作用发生率 (8.1% )显著低于B组 (2 3.9% ,P =0 .0 14 )和C组 (35 .3% ,P =0 0 0 0 ) ,主要由于B组(12 7% )和C组 (2 5 0 % )便秘发生增加。结论 上述三种药物对IBS的治疗均有效 ,其中奥替溴铵选择性作用于腹痛型 ,比特诺尔和地芬诺酯主要作用于腹泻型。奥替溴铵副作用少 。

五省市吸毒人群中复方地芬诺酯使用情况调查

目的:调查吸毒人群使用复方地芬诺酯的现况、一般用药情况、用药目的及药物滥用潜力。方法:自行设计调查表,于2008年3月-7月,在北京、上海、广东、广西、山西等五个地区的戒毒所或社区美沙酮维持治疗门诊对戒毒人员或参加美沙酮维持治疗人员进行调查。采用视觉类比量表(VAS)评分评价使用复方地芬诺酯所产生的欣快效应。结果:在1147例有效被调查者中,有使用复方地芬诺酯经历者343例(占29.9%),全部为海洛因成瘾者,以31-40 a(占44.0%)、男性(占75.2%)、无业和个体经商(分别占30.1%和31.3%)、初中文化程度(占55.9%)以及已婚者(47.9%)为主。复方地芬诺酯的平均用量为8片.次-1,2次.d-1;75.5%为超常规大剂量用药者;98.8%以口服方式用药;73.6%从药店购买;20.8%同时合并使用其他药物;使用复方地芬诺酯的主要目的是"自行戒毒"(占88.0%)。VAS评分显示,滥用海洛因时产生的欣快感平均为6.2 cm,单独使用复方地芬诺酯时产生的欣快感平均为0.1 cm,两者比较有统计学差异(P<0.001)。根据每日用药剂量分组比较,超常规大剂量使用者产生的欣快感大于常规剂量用药者(P<0.05);且经Spearman等级相关分析显示,复方地芬诺酯的用量与欣快感之间存在正相关(P<0.05)。合并其他药物使用的欣快感大于单独使用(P<0.001)。结论:本调查人群中使用复方地芬诺酯主要目的是自行戒毒,大部分人属于非常规的大剂量用药。虽然该药的精神依赖性潜力不强,但大剂量使用或合并用药后会增加其滥用潜力。

地芬诺酯滥用文献及监测数据的分析

地芬诺酯是哌替啶衍生物,药理作用与阿片类物质相似。近年来药物滥用监测数据显示,吸毒人员存在滥用地芬诺酯及过量使用导致中毒的问题,正常人群中也出现了滥用地芬诺酯的病例报道。本文对近年来地芬诺酯的滥用文献及监测数据进行初步阐述,旨在分析地芬诺酯的滥用趋势,促进公众合理使用,并为药品监管部门的监管提供信息支持。

复方地芬诺酯片依赖11例临床分析

目的:探讨复方地芬诺酯片依赖的临床特点。方法:对11例复方地芬诺酯片依赖门诊患者的临床资料进行分析。结果:滥用原因主要是海洛因依赖者的自我脱瘾治疗或复方可待因溶液依赖者用作替代品。患者均从朋友处获知本药物有关作用的知识。药品来源于药店或诊所,易获得。滥用时间为3.1a±s1.6a,滥用剂量45.5片·d-1±s16.0片·d-1,滥用次数1.9次·d-1±s0.9次·d-1。滥用方式全部为口服。患者有躯体依赖和心理依赖的表现,VAS评分为4.1±s1.2。门诊治疗以逐渐减少药物剂量后小剂量维持治疗为主。结论:复方地芬诺酯片被滥用的剂量很大,其依赖综合征的表现与其他阿片类物质依赖的表现相似,依赖性呈中等强度。本药易被获得和滥用,应加强麻醉药品和精神药品的复方制剂的管理。

复方地芬诺酯片中硫酸阿托品的HPLC测定

建立了HPLC法测定复方地芬诺酯片中硫酸阿托品的含量。采用C18色谱柱,流动相为乙腈-0.4%磷酸(三乙胺调至pH5.7)(15∶85),检测波长206nm,线性范围为2.4～27μg/ml,平均回收率为100.6%(RSD0.83%)。

复方地芬诺酯大鼠便秘模型的改进方法研究

目的观察评估改进的复方地芬诺酯大鼠便秘模型的造模效果、可重复性和安全性。方法雄性SD大鼠18只,4~6周龄,适应性饲养1周后,按照体质量区组随机分成对照组、模型组和治疗组3组。模型组和治疗组按体质量以10 mL/kg灌胃1.5 mg/mL复方地芬诺酯混悬液,1次/d,连续灌胃14 d;造模第8天开始治疗组大鼠在造模灌胃基础上按体质量以10 mL/kg灌胃0.05 mg/mL乐可舒混悬液,1次/d,连续灌胃7 d。观察大鼠造模前、造模7 d和14 d以下指标:一般情况,整体状况、体质量、摄食量、饮水量和尿量;24 h的粪便粒数;24 h的粪便重量;粪便含水率;首次排便时间。重复进行上述实验3次。结果 3批次大鼠造模7 d和造模14 d后粪便粒数减少、粪便重量减轻、含水率下降,分别与造模前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),造模7 d与造模14 d的差异均无统计学意义(P>0.05);造模7 d和造模14 d,大鼠的首次排便时间均比同批次对照组延长,差异均有统计学意义;治疗组干预后粪便粒数增多、粪便重量增加、含水率上升,与造模7 d的差异均有统计学意义。结论改进的复方地芬诺酯大鼠便秘模型是一种相对简便的功能性便秘大鼠模型,具有较好的可重复性和安全性。

乌司他丁联合地芬诺酯治疗老年急性胰腺炎患者的疗效观察

目的探讨乌司他丁联合地芬诺酯治疗老年急性胰腺炎的疗效和安全性。方法 60岁以上急性胰腺炎患者125例,随机分为对照组和观察组。对照组63例采用常规方法治疗,治疗组62例在常规方法治疗基础上采用乌司他丁注射液联合地芬诺酯治疗。观察并比较两组患者的疗效及症状、体征改善时间和住院时间等。结果观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05),观察组的症状、体征改善、饮食开放时间以及住院时间明显少于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁联合地芬诺酯治疗老年急性胰腺炎疗效显著,安全性较好,明显减少患者的症状、体征改善和住院时间,值得临床推广使用。

复方地芬诺酯建立便秘模型与AQP8的相关性研究

目的:通过复方地芬诺酯法建立大鼠慢传输型便秘模型,探索一种简便易行的大鼠便秘造模方法,并探讨大鼠便秘造模过程中对结肠AQP8表达的影响。方法:SD大鼠30只随机分为空白组和便秘模型组。空白组大鼠用生理盐水灌胃,便秘模型组用复方地芬诺酯灌胃,观察两组大鼠大便粒数及大便湿重。大鼠便秘模型建立后。将大鼠集体处死,取大鼠近端结肠标本,用免疫组织化学的方法检测两组大鼠结肠AQP8的表达情况。使用彩色病理图像分析系统对阳性表达的平均光密度值进行半定量分析。结果:建立便秘模型末次给药后,便秘组24 h大便粒数、大便湿重均低于空白对照组(P<0.05),差异有统计学意义,表明大鼠慢传输型便秘模型成功建立;免疫组化结果显示:便秘组结肠AQP8的MD值大于空白对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:复方地芬诺酯灌胃法成功建立大鼠便秘模型,便秘模型的建立与大鼠结肠AQP8的表达增高相关。

婴幼儿复方地芬诺酯中毒16例临床分析

目的探讨小儿复方地芬诺酯中毒的临床特点、救治策略及预防措施。方法对我院收治的复方地芬诺酯中毒患儿16例的临床资料进行回顾性分析。结果 16例中1例就诊时已死亡;余15例均救治成功。15例入院确诊后均及时予盐酸纳洛酮静脉用药,同时予温开水反复洗胃、静脉补液,维生素C、呋塞咪等促进药物排泄,低流量吸氧、心电监护、维持水电解质与酸碱平衡,脱水减轻脑水肿及营养脑细胞药物,其中呼吸衰竭1例予呼吸机辅助呼吸等综合治疗。随访1年,仅1例出现癫痫症状,余14例均痊愈。结论早期、足量、静脉应用纳洛酮是成功抢救复方地芬诺酯中毒患儿的关键。