地贫基因携带合并妊娠患者基因型及表型参数差异分析

目的分析地贫基因携带合并妊娠患者的基因型及表型参数差异。方法选取2020年1月~2024年1月在惠州市第三人民医院建档的地贫基因携带合并妊娠患者474例作为研究对象,采用聚合酶链式反应(PCR)+膜杂交法检测所有患者的α、β地贫基因,对比分析不同基因型患者的血红蛋白(Hb)检测结果。结果474例研究对象中,α地贫基因缺失型307例,占64.77%,其中,--^(SEA)基因缺失杂合、-α^(3.7)基因缺失杂合、-α^(4.2)基因缺失杂合占比较高,分别为35.02%、19.62%、8.23%;α地贫基因突变型32例,占6.75%,主要为α2:CS型、α2:QS型和α2:WS型基因突变杂合;β地贫基因突变型135例,占28.48%,且多为CD41-42(-TTCT)杂合突变、IVS-Ⅱ-654(C→T)杂合突变、-28(A→G)杂合突变,分别占9.07%、7.81%、3.59%。将α地贫基因缺失型和突变型患者根据临床表型不同分为静止型组、标准型组和HbH病组,三组HbA_(2)水平比较,静止型组>标准型组>HbH病组,差异有统计学意义(P<0.05);将不同表型β地贫患者分为β^(0)地贫组、β^(+)地贫组、β^(E)地贫组,三组HbA2水平比较,β^(E)地贫组>β^(+)地贫组>β^(0)地贫组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论地贫基因携带合并妊娠患者基因型不同,其HbA_(2)水平也存在一定的差异性,HbA_(2)水平异常提示临床医生应做好产前基因筛查,从而有效降低重型贫血新生儿的出生率。

血红蛋白电泳联合地贫基因检测在地中海贫血诊断中的应用

地贫基因检测血红蛋白电泳+地贫基因检测对诊断地贫的效果分析。方法 资料收集于2021.1~2022.6扶绥县人民医院,共计60例地中海贫血患者(研究组),另外,同期抽取健康检查患者60例(对照组),对照组单纯开展血红蛋白电泳检查研究小组开展了血红蛋白电泳联合地贫基因检测分析诊断结果。结果 β-地中海贫血患者HbA2、HbF指标高于α-地中海贫血与对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而HbA指标三组受检者相比,差异无统计学意义(P>0.05)60例疑似地中海贫血患者,确诊52例,血红蛋白电泳与地贫基因联合检测51例诊断敏感度96.15%、特异性87.50%,准确度95.00%。结论血红蛋白电泳联合地贫基因检测在地中海贫血检测中具有积极意义能有效提升地中海贫血的检出率,鉴别α-地中海贫血、β-地中海贫血,具有推广价值。

应用红细胞平均体积筛查无偿献血者携带地贫基因的价值

目的探讨应用红细胞平均体积(MCV)筛查无偿献血者的必要性。方法采用红细胞平均体积(MCV)筛查无偿献血人群中的可疑地中海贫血基因携带者,并对可疑者进行地中海贫血基因诊断检查。结果 MCV<80 fl的筛查出185例,占4 529名被调查人员的4.08%。对185例MCV<80 fl的样品进行地贫基因诊断分析,地贫基因诊断阳性者总例数123例,占MCV<80 fl的185例献血者的比例为66.5%,占抽样4 529人的比例为2.72%。结论为提高血液质量,有必要应用MCV筛查无偿献血者。

阳江地区地贫初筛(血常规法)阳性家庭发生率与地贫基因检测结果的调查研究

目的探讨血常规法和基因检测在地中海贫血中的临床价值。方法收集阳江地区600对国家免费孕前优生检验标本(疑似地贫),按照操作规程检验上述对象的MCV、MCH,将初筛结果同地贫基因检测结果进行比较。结果双方夫妻MCV、MCH下降300对(600人),基因检测确诊519人,符合率86.5%;夫妻单方MCV、MCH下降300对(600人),基因确诊244人,符合率81.33%,单方MCV、MCH正常基因携带率4.0%。结论地贫高发地区血常规和基因检测配合应用对地贫的检出有重要的指导意义。

血红蛋白电泳联合地贫基因检测在地中海贫血诊断中的应用

目的观察血红蛋白电泳联合地贫基因检测在地中海贫血诊断中的临床应用价值。方法选择2017年3月—2019年2月期间来韶关市第一人民医院就诊的210名地中海贫血患者为观察对象,然后随机分为对照组(n=105)和观察组(n=105),同期入院体检健康患者210例为(阴性对照组),对照组则单纯实行血红蛋白电泳进行分析,观察组给以血红蛋白电泳联合地贫基因检测分析。分别对各组患者的疑有α-地中海贫血、β-地中海贫血、总有效检测率以及不同标本中血红蛋白指标(HbA、HbA2、HbF)进行对比。结果(1)观察组α-地中海贫血、β-地中海贫血的总有效检测率(96.19%)明显高于对照组(47.61%)(P<0.05);(2)α-地中海贫血组和β-地中海贫血组HbF的含量高于阴性对照组(P<0.05);β-地中海贫血组HbA2的含量显著高于阴性对照组(P<0.05),并且阴性对照组HbA的含量均显著高于α-地中海贫血组和β-地中海贫血组(P<0.05)。结论血红蛋白电泳联合地贫基因检测在地中海贫血患者诊断中能有效著提高地中海贫血检出率,具有良好的效果,可作为地中海贫血患者的首选措施与方法。

血细胞分析在罗定市儿童地贫基因筛查中的应用价值

目的研究血细胞分析结果在罗定市儿童地贫基因筛查中的应用价值。方法选择2017年1月至2019年4月罗定市妇幼保健院儿科门诊接诊或儿童保健科接受体检的110例儿童为研究对象,所有病例MCV(平均红细胞体积)<82fl,抽取血样送广东省妇幼保健院进行α-地贫基因检测,根据基因检测结果比较α-地贫基因类型与未检出者MCV的差别,建立ROC曲线分析约登指数、敏感度和特异性。结果静止型α-地贫、轻型α-地贫、中间型α-地贫和未检出者之间MCV值比较,差异显著(P<0.05)。多重比较,静止型α-地贫与未检出者之间,轻型α-地贫与中间型α-地贫之间,差异无统计学意义(P>0.05);其余类别两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示约登指数为0.381,敏感度为45.61%,特异性为92.45%。结论血细胞分析(MCV<82fl)在罗定市儿童地贫基因筛查有一定应用价值,特异性较高,敏感度偏低,应增加检测指标,通过联合筛查提高准确率。

鉴别1家庭α地贫基因罕见突变及其家庭遗传分析

目的对1例罕见α地贫基因进行鉴别并对其家庭遗传进行分析。方法对家庭成员进行血常规和血红蛋白电泳分析,使用PCR-反向点杂交法(PCR-RDB)检测地中海贫血基因分型,使用一代测序(Sanger)鉴别基因罕见突变。结果该家庭父亲携带--SEA地贫基因型,母亲携带罕见α地贫基因型IVS-Ⅱ-55(T->G)和IVS-Ⅱ-119(-G,+CTCGGCCC),儿子遗传了--SEA和罕见α地贫基因型。结论广东地区发现新型罕见α地贫基因突变,当发现基因型与血液学表型不符合时,应进行测序确认,避免漏诊误诊。

PCR联合RDB技术在β-地贫基因诊断中的应用观察

目的观察PCR联合反向点杂交(RDB)技术在β-地贫基因诊断中应用价值。方法将2016年11月-2017年10月于我院检测的84例β-地贫基因携带者作为研究对象,采取随机数表法将其分为对照组(42例)、观察组(42例)。对照组基因诊断应用RDB技术,观察组则采取PCR联合RDB技术对基因进行检测。观察两组β-地贫基因检测结果。结果观察组β41-42(-TCTT)19例(45.24%)、β17(A→T)5例(11.90%)、β71-72(+A)1例(2.38%)、IVS-Ⅱ654(C→T)10例(23.81%)、TAT盒-28(A→T)3例(7.14%)、无法检出4例(9.52%),对照组上述基因突变对应检出率30.95%、11.90%、7.14%、16.67%、4.76%、28.57%,观察组基因突变检测率(90.48%)高于对照组(71.43%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCR联合RDB技术检测β-地贫基因的临床应用价值较高,利于提升β-地贫基因检出率,改善检测通量,进而节省检测时间与成本,更易于患者接受。

血红蛋白电泳联合地贫基因检测诊断在地中海贫血中的应用价值研讨

目的:探讨对地中海贫血患者采用血红蛋白电泳+地贫基因检测方法完成诊断后获得的临床效果。方法:选取本院2022年5月~2023年5月80例地中海贫血患者作为研究对象,将其设为研究组;同时间段选择80例健康体检者作为研究对象,将其设为参照组;参照组单纯采用血红蛋白电泳检查方法完成诊断;研究组则采用血红蛋白电泳+地贫基因检测方法完成诊断,对比两组诊断结果。结果:β地中海贫血组HbF水平、HbA2水平相较于α地中海贫血组以及参照组,结果呈现出显著提升(P<0.05);而在HbA水平方面,三组研究对象之间未呈现出明显差异(P>0.05);对于本次研究的80例研究组地中海贫血患者,完成血红蛋白电泳+地贫基因检测后,确诊患者79例,结果未呈现出明显差异(P>0.05)。结论:临床对地中海贫血患者在实施疾病诊断期间,血红蛋白+地贫基因检测方法的联合应用,可将地中海贫血检出率显著提升,对于α地中海贫血以及β地中海贫血可以进行有效鉴别,表现出显著价值。

反向点杂交技术联合血常规检测对β-地贫基因的诊断价值

目的研究反向点杂交(RDB)技术联合血常规检测对β-地贫基因的诊断价值。方法选取2021年1月-2023年3月我院收治的60例β-地中海贫血患者为研究组,并选取同期在我院体检的健康人群60名为对照组,均进行血常规和RDB技术检测。比较两组人群血常规指标[红细胞分布宽度(RDW)、红细胞体积(MCV)、红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞血红蛋白量(MCH)],ROC曲线分析不同检查方法(血常规、RDB、血常规+RDB)诊断β-地贫基因的效能。结果研究组RDW大于对照组,MCV、MCHC、MCH低于对照组(P<0.05);ROC曲线显示,血常规+RDB检查对β-地贫基因检出率为97.86%,高于血常规、RDB单独检测(P<0.05),而血常规与RDB检测对β-地贫基因检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论RDB技术联合血常规检测可提高对β-地贫基因的诊断价值,一定程度减小漏诊、误诊情况,为临床诊治β-地中海贫血提供更可靠的参考,可作为临床筛查诊断β-地贫基因的首选方法。

1例罕见α-地中海贫血产前诊断与家系分子遗传学分析

目的 对1例疑似携带罕见地中海贫血(简称地贫)的产前诊断胎儿进一步测序分析,对先证者进行家系分子遗传学分析。方法 运用血常规和血红蛋白电泳进行地贫筛查,采用gap-PCR法和PCR-RDB法检测24种地贫突变,对疑似罕见地贫进行基因测序分析。结果 先证者为--~(SEA)地贫与α2基因IVS-Ⅱ-119地贫双重杂合子,其IVS-Ⅱ-119地贫基因遗传自母方,--~(SEA)地贫基因遗传自父方。结论 --~(SEA)/α~(IVS-Ⅱ-119)α HbH地贫患儿的诊断,为罕见地贫的遗传咨询和产前诊断提供科学理论依据。

惠州市同型α地中海贫血夫妇的胎儿产前地贫基因诊断分析

目的研究惠州市同型α地贫夫妇的胎儿地贫发生率、基因突变类型和分布特点,为制订本地区地贫的防治工作计划提供科学依据。方法 154对夫妇均为轻型α地中海贫血基因携带者,在孕早期取胎儿绒毛组织,孕中期取脐血或羊水,孕晚期取脐血;对羊水细胞和绒毛组织进行原位培养,脐血进行血液学和血红蛋白分析,分别采用培养前后的组织或脐血进行α地中海贫血基因检测。结果在154例胎儿中,检出重型α地中海贫血胎儿18例,检出率为11.69%;检出α地贫携带者75例,检出率为48.70%;检出缺失型HbH病9例,检出率为5.84%;检出正常胎儿50例,检出率为32.47%;检出纯合子和双重杂合子各1例。结论本研究描述了惠州市同型α地贫夫妇的胎儿α地贫的发生率,基因突变类型和分布特点,为制订本地区地贫的防治工作计划提供科学依据。

惠州市同型β地中海贫血夫妇的胎儿产前地贫基因诊断分析

目的研究惠州市同型β地贫夫妇的胎儿地贫携带率、基因突变类型和分布特点。方法 116对夫妇均为轻型β-地中海贫血基因突变者,在孕早期取胎儿绒毛组织,孕中期取脐血或羊水,孕晚期取脐血;对羊水细胞和绒毛组织进行原位培养,脐血进行血液学和血红蛋白分析,分别采用培养前后的组织或脐血进行β地中海贫血基因检测。结果 116例胎儿中检出重型β-地中海贫血胎儿27例(23.28%);检出地贫携带者56例(48.28%)。共检出11种突变基因,21种基因型,居前4位的依次是:CD41-42(26.51%)(22/27+56)、IVS-Ⅱ-654(14.46%)(12/27+56)、CD-28(10.84%)(9/27+56),CD17(6.02%)(5/27+56);其中,单突变杂合子9种,56例(67.47%)(56/27+56),双突变杂合子10种,24例(28.92%)(24/27+56),突变纯合子2种,3例(3.61%)(3/27+56),另外,检出少见位点突变CD14-15和CD41-42/43各1例。结论本研究描述了惠州市同型β地贫夫妇的胎儿地贫的发生率和基因突变谱,为制订本地区地贫的防治工作提供科学依据。

广东省清远地区地中海贫血基因分型情况分析

目的了解和分析本地区地贫基因型的分布情况,为临床提供依据,防止和降低重型地贫儿的出生率。方法α-地中海贫血基因分型检测应用跨跃断裂点PCR(GAP-PCR)的技术原理进行检测,即在待检的缺失基因片段两端设计引物进行扩增,再通过琼脂糖凝胶电泳,根据电泳片段大小判断检测样品的基因型。β-地中海贫血基因检测采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术,按照碱基互补配对原则,通过分子杂交和显色反应,从而确定待检样品的基因型。结果 778例疑为地中海贫血患者标本,共检出地贫731例,检出率为94%。其中α-地贫基因缺失539例,占73.7%,缺失类型主要以αα/--SEA(--SEA缺失杂合子)为主,共检出485例,占阳性率的66%;-α3.7/αα(-α3.7缺失杂合子)检出27例,占阳性率的3.7%;αα/-α4.2(-α4.2缺失杂合子)检出8例;-α3.7/--SEA(-α3.7、--SEA双重缺失杂合子)检出8例,其他基因型较少检出;β-地贫基因突变192例,占26.3%,突变类型主要以CD41-42位点的单突变杂合子为主,检出87例,占阳性率的11.9%,单突变纯合子2例;其次为IVS-Ⅱ-654位点的单突变杂合子,检出53例,占阳性率的7.3%;其余突变类型依次为CD17、-28、CD71-72、CD43的单突变杂合子,双突变杂合子8例。患者中婴幼儿225人次,检出地贫186例,检出率82.6%;婚检和孕检553人次,检出地贫545例,检出率98.6%。结论本地区的地贫检出率较高,主要以α-地贫基因缺失为主,其中又以婚、孕检人群为主。由此可见对婚、孕检人群进行地贫基因检测可以更好的防止和降低重型地贫儿的出生率,从而减轻社会和家庭的负担,实现优生优育。

α-地贫静止型基因分析及临床意义分析

目的对基因确诊的220例静止型α-地贫筛查方法的回顾性统计分析,并为减少其漏诊寻找最合适的检验方法。方法选取2011年10月-2014年10月期间我院例行产检及婚检的440例经基因确诊为静止型的α-地贫患者,采用自动血细胞分析仪测定红细胞平均体积（MCV）,镜下观察红细胞形态,用血红蛋白电泳仪进行血红蛋白分析,采用PCR法检测确诊α-地贫。结果 440例确诊静止型α-地贫,132例患者MCV≤80 f L,132例患者镜下RBC形态异常,112例患者电泳后Hb A2正常,10例Hb A2异常（〈2.5%）;MCV：80.1~82 f L132例,镜下RBC形态未见异常18例,异常114例,电泳后Hb A2正常116例,异常6例;MCV〉82 f L176例,镜下RBC形态异常130例,未见异常46例,电泳后Hb A2正常166例,异常10例。结论电泳方法用于筛查静止型α-地贫的检出率很低,三种方法联合检测能较好减少静止型α-地贫的漏诊。

顺德区新生儿血红蛋白电泳及地中海贫血基因检测结果分析

目的对顺德地区新生儿干血斑标本进行血红蛋白电泳分析,通过基因诊断确诊地中海贫血,探讨全自动毛细管电泳技术联合基因检测在新生儿地中海贫血筛查中的应用。方法选取我院2019年1月至2020年3月干血斑标本9992例,通过全自动毛细管电泳分析血红蛋白,对疑似地中海贫血患儿召回进行基因确诊。结果血红蛋白电泳初筛阳性率为14.52%,α地贫基因确诊阳性率与符合率分别为5.33%、87.81%,主要基因型为--SEA(51.41%)、-α3.7(27.02%)和-α4.2(10.51%);β地中海贫血基因确诊阳性率与符合率分别为1.71%、69.51%,主要基因型为βCD41-42(43.86%);当HbBart's含量>1.0%时,基因确诊符合率为98.12%;结合运用综合分析法可提高β地中海贫血检出率,减少假阳性率;应用HbA指标筛查β地中海贫血做接受者操作特征曲线,AUC=0.923,HbA最佳截断值为13.15,约登指数为0.703;其他异常血红蛋白初筛阳性率为0.77%。结论全自动毛细管电泳法联合地贫基因检测,能快捷有效检出本地区新生儿地中海贫血患儿,可为本地区新生儿地中海贫血疾病的早期筛查、及时治疗和遗传咨询提供科学数据,该项目适合全区推广。

血红蛋白电泳联合地贫基因检测诊断在地中海贫血中的应用

目的:研究地中海贫血诊断中运用血红蛋白电泳联合地贫基因检测的临床诊断价值。方法:选择2019年6-2020年6月收治的140例地中海贫血患者作为观察组,另选取同期接受检查的140例健康人作为对照组。两组研究对象均接受血红蛋白电泳诊断,对观察组与对照组的血红蛋白电泳诊断结果进行对比,同时比较单用血红蛋白电泳、单用地贫基因、血红蛋白电泳联合地贫基因三种方法用于α地中海贫血和β地中海贫血诊断中的检出率。结果:β地中海贫血患者的HbF、HbA2显著高于α地中海贫血患者和对照组,且α地中海贫血患者的HbF较对照组高,对照组的HbA2较α地中海贫血患者高,对照组的HbA显著高于α地中海贫血和β地中海贫血患者,且α地中海贫血患者高于β地中海贫血患者,差异显著(P<0.05)。血红蛋白电泳联合地贫基因检测的检出率显著高于单独检测,差异显著(P<0.05)。结论:在地中海贫血的临床诊断上,运用血红蛋白电泳联合地贫基因检测的方法有较高的检出率,具备临床应用和推广前景。

罕见地贫分析和检测研究进展

地贫基因检测技术是实现地贫精准检测的金标准,但临床上大多数仅针对常见基因型进行检测,容易造成罕见地贫基因型的漏诊或误诊。随着检测技术的发展,罕见地贫基因相关报道也越来越多,如何发现并鉴定罕见地贫是临床检测或诊治过程中面临的重要挑战。本文将介绍目前常用的罕见地贫基因检测方法,并对相关罕见型地贫的分析检测进行经验总结,以期为减少临床对罕见地贫的漏诊或误诊提供参考依据。

云浮市新生儿α地中海贫血基因结果分析

目的统计分析云浮市地区新生儿α地中海贫血基因结果,对我院1031例新生儿地贫基因进行检测,并进行回顾统计分析结果。结果轻型地中海贫血检出383例最多,其中有17例合并β地中海贫血,轻型地中海贫血基因构成比及阳性率率分别是62.89%、37.15%。静止型地中海贫血172例(12例为合并β地中海贫血),基因构成比及突变频率分别是28.24%、16.68%。中间型地中海海贫血54例(7例合并β地中海贫血)基因构成比及突变频率分别是8.87%、5.24%。结论云浮市新生儿α地中海贫血以--SEA基因携带率最高,轻型地中海贫血为主,地中海贫血防控形势还比较严峻,仍要加强地贫防控降低地贫患儿的出生。

香港型合并东南亚型缺失地中海贫血的筛查与鉴定

目的探讨常规试剂盒检测香港型合并东南亚型缺失地中海贫血(简称地贫)的情况。方法回顾性分析2012~2019年在该院进行地贫基因诊断的患者28435例,选出电泳出现三条带(-α3.7、正常对照、--SEA)的标本8例。地贫筛查采用血细胞分析和血红蛋白电泳技术。采用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)检测α缺失型地贫基因,反向斑点杂交检测α非缺失型地贫基因(使用两个生产厂家的试剂盒)。用两轮巢式PCR检测HKαα地贫基因。结果常规地贫基因检测试剂盒(Gap-PCR)筛查出三条带的患者基因型均为HKαα/--SEA,占地贫基因诊断的0.03%。HKαα/--SEA的血液学表型主要体现在红细胞平均体积(MCV)和红细胞平均血红蛋白含量(MCH)下降,未见贫血,HbA2多数在参考范围内。结论常规地贫基因检测试剂盒(Gap-PCR)可以筛查出HKαα/--SEA,为遗传咨询和产前诊断提供指导依据。