地龙降压胶囊对SHR大鼠早期肾损害的保护作用

目的观察地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)早期肾损害的保护作用。方法 40只SHR大鼠随机分为模型组(蒸馏水),地龙降压胶囊高、中、低剂量组(504、252、126 mg/kg),贝那普利组(0.9 mg/kg),每组8只,另取8只WKY大鼠作为正常组(蒸馏水),各组连续给药60 d。于给药前和给药后12、24、36、48、60 d测定收缩压,60 d时测定血清β2-MG、Cys C含有量,透射电镜观察肾脏超微结构变化,蛋白印迹法检测肾脏TGF-β1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠收缩压显著升高(P<0.05);60 d时,模型组大鼠β2-MG、Cys C含有量,以及TGF-β1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,地龙降压胶囊各剂量组大鼠分别在给药第36、24、12天收缩压显著下降(P<0.05);60 d时,中、高剂量组大鼠β2-MG、Cys C含有量显著降低(P<0.05),各剂量组TGF-β1蛋白表达显著降低(P<0.05)。正常组大鼠肾脏超微结构正常;模型组大鼠肾小球大部分毛细血管节段足细胞足突明显融合,内皮细胞肿胀,毛细血管腔电子密度降低,系膜细胞明显增多,系膜区增宽,系膜基质重度增生;给予地龙降压胶囊后,上述表现均有不同程度改善。结论地龙降压胶囊可改善SHR大鼠早期肾损害。

地龙降压胶囊对慢性间歇低氧高血压模型大鼠心肌缺氧的影响

目的:观察地龙降压胶囊对慢性间歇低氧高血压大鼠的影响。方法:40只SD雄性大鼠随机分成5组,分为空白对照组、慢性间歇低氧组、慢性间歇低氧+地龙降压胶囊低剂量组、慢性间歇低氧+地龙降压胶囊中剂量组、慢性间歇低氧+地龙降压胶囊高剂量组。慢性间歇低氧大鼠在低压氧舱内,每天8h给予间歇低氧循环干预2周,同时使用地龙降压胶囊进行干预后检测相关酶的含量,免疫组化和Western blot分别检测心肌组织和心肌细胞低氧诱导因子HIF-1α的表达情况。结果:地龙降压胶囊对慢性间歇低氧诱发的大鼠血压升高有明显改善作用,心肌组织和心肌细胞HIF-1α的表达以及乳酸脱氢酶(LDH)含量比间歇低氧大鼠组显著降低。结论:地龙降压胶囊可能通过改善组织缺氧而防止慢性间歇低氧诱发的大鼠血压升高。

地龙降压胶囊联合西医常规治疗肝阳上亢型原发性高血压伴亚临床动脉硬化临床研究

目的探讨地龙降压胶囊联合常规西药治疗对肝阳上亢型原发性高血压伴亚临床动脉硬化患者的降压作用及对动脉硬化的改善情况。方法采用随机数字表法将120例肝阳上亢型原发性高血压伴亚临床动脉硬化患者分为治疗组和对照组各60例。对照组遵循个体化、小剂量、长效、联合的原则予常规降压治疗。治疗组在对照组基础上予地龙降压胶囊,每次1粒,每日2次,晨起及睡前口服。均连续治疗6周。观察2组治疗前及治疗2、4、6周血压、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、脉搏波传导速度(PWV)和踝臂指数(ABI),评价临床疗效。结果治疗组、对照组分别脱落2、3例。治疗组总有效率为91.38%(53/58),对照组为82.46%(47/57),治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后血压水平明显降低(P<0.05);治疗组治疗后明显低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗2、4周2组IMT、PWV明显下降,治疗2、4、6周ABI明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗4周IMT、PWV比较差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗2、4周ABI比较差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗6周IMT、PWV、ABI比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论地龙降压胶囊联合常规西药治疗原发性高血压伴亚临床动脉硬化可增强降压效果,在一定程度上改善IMT、PWV、ABI。

地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠凝血相关的血小板miRNAs的影响

目的:通过地龙降压胶囊对SHR大鼠凝血相关的血小板miRNAs表达的影响,探讨地龙降压胶囊的降压机制。方法:SHR大鼠分为5组:正常对照组、肝素阳性对照组、地龙降压胶囊低、中、高剂量组。药物高、中、低组分别灌胃地龙降压胶囊100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg。15 d后取血,实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测5种miRNAs的表达水平。结果:与正常对照组相比,地龙降压胶囊干预组与血小板活化相关的miRNA-223、miRNA-96和聚集相关的miRNA-130a的表达量明显改变,而与血小板生成有关的miRNA-155、miRNA34a-5p的表达量无明显变化。结论:地龙降压胶囊可能主要通过影响血小板活化与聚集相关的miRNAs发挥抗凝血降压作用。

地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠肾胺酶表达的影响

目的:观察地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾胺酶表达的影响,以探讨地龙降压胶囊治疗原发性高血压的作用机制。方法:取24只8周龄雄性SHR,根据收缩压随机分为模型组(等容量蒸馏水灌胃)及地龙降压胶囊高、低剂量组(分别以地龙降压胶囊240mg/kg、120mg/kg灌胃),每组8只。另取8只WKY雄性大鼠作为正常对照组(等容量蒸馏水灌胃)。分别于连续给药前、给药后第2周、4周、6周、8周测定尾动脉收缩压。末次给药后,采用ELISA法检测大鼠血浆儿茶酚胺和血清肾胺酶含量。采用免疫组织化学法检测大鼠肾脏肾胺酶的表达。结果:地龙降压胶囊有效降低了SHR收缩压、血浆儿茶酚胺水平(P<0.05);升高了SHR肾胺酶水平(P<0.05)。结论:地龙降压胶囊能有效降低血压,其作用机制可能是通过调节肾胺酶表达水平,从而影响血浆儿茶酚胺水平实现的。

地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠 RAAS 系统调控机制的研究

目的:探讨地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响机制。方法:将40只SHR随机分为5组,包括模型对照组、地龙降压胶囊0.126 g/kg、0.252 g/kg、0.504 g/kg组、贝那普利0.9 mg/kg组;取8 w龄雄性魏-凯二氏大鼠(WKY)8只作为空白对照组,连续灌胃给予相应药物或生理盐水9 w。每周测大鼠血压,并于给药结束后采血检测血清肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin II, AngⅡ)、醛固酮(Aldosterone, Ald)水平变化情况;分离胸主动脉,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA的表达,蛋白印迹法测定转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果:与空白对照组相比,模型对照组收缩压、舒张压明显升高,而且随着观测时间增加血压升高更加明显;同时模型对照组动物血清中Renin活性、AngⅡ、Ald水平及AT1R mRNA、TGF-β1、VEGF蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与模型对照组相比,地龙降压胶囊0.252、0.504 g/kg组、贝那普利0.9 mg/kg组在给药干预后收缩压分别在第3 w、第3 w、第1 w出现明显下降;同时地龙降压胶囊0.252、0.504 g/kg组、贝那普利0.9 mg/kg组动物血清中Renin、AngⅡ、Ald水平及AT1R mRNA、TGF-β1、VEGF蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:地龙降压胶囊可能通过抑制RAAS系统过度激活及TGF-β1、VEGF等蛋白的表达从而产生明显的降压作用。