^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸的坏死靶向性及成像坏死心肌的研究

探讨^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸的坏死靶向性及成像坏死心肌的潜能。用放射性^(131)Ⅰ标记大黄素、大黄素酸,在小鼠肌肉坏死和大鼠心肌梗死(MⅠ)模型上评估这两个示踪剂的坏死靶向性及成像潜能。分别在给药2、12和24 h后处死小鼠,并用γ-计数器测量主要脏器、坏死肌肉的放射量。给药6 h后,SPECT/CT成像大鼠梗死心肌,测量组织分布,并对心脏切片进行病理学分析。小鼠分布数据表明^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸具有良好的坏死靶向性,同时从正常组织清除较快。SPECT/CT图像显示这两个化合物在MⅠ大鼠的心脏部位有高摄取("热点"成像),而在假手术大鼠的心脏区域没有明显的摄取。磷屏定量数据表明:^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸的坏死/正常心肌比分别为9.72和13.14。以上结果说明这两个示踪剂都具有坏死靶向性及成像坏死心肌的潜能。

坏死亲和性MRI对比剂Gd-DO3A-rhein的合成及其靶向性

以大黄酸为底物合成磁共振成像(MRI)对比剂并评价其坏死靶向性。经两步酰化和两步脱保护方法得到新的配体10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)己基]氨基}乙酰基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(DO3A-rhein),再与Gd3+配位得到顺磁性对比剂10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)己基]氨基}乙酰基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸钆(Gd-DO3A-rhein)。采用大鼠再灌注肝坏死和肌肉坏死模型评价Gd-DO3A-rhein的坏死靶向性,分别在给予GdDO3A-rhein(0.1 mmol/kg)前和给药后0~12 h进行MRI成像,Gd-DOTA作为对照,成像结束后处死大鼠,对坏死组织进行HE和TTC染色验证坏死模型。MRI成像结果表明,在注射Gd-DO3A-rhein(0.1 mmol/kg)后3、12 h,坏死肝信号呈显著增强,坏死肝与正常肝对比度分别为1.61±0.14、2.36±0.20与给药前(1.16±0.10)呈显著性差异(P<0.05),坏死肌肉呈现同样的结果。以上结果说明,该对比剂具有良好的坏死靶向性,具有成像坏死组织的潜力。