坤宁安加减治疗围绝经期综合征情绪障碍的临床研究

目的:观察坤宁安加减治疗围绝经期综合征情绪障碍的临床疗效及安全性。方法:将符合纳入标准的60例围绝经期综合征情绪障碍患者依据随机数字表随机分为坤宁安组和对照组,每组30例。对照组给予舒肝解郁胶囊,每次2粒,每日2次;坤宁安组给予坤宁安随症加减,每日1剂,早晚饭后口服;两组均连续治疗1个月。记录两组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、Kupperman绝经指数(KMI)、绝经期生存质量量表(MENQOL)评分的变化情况,并检测血清E_(2)和FSH水平。结果:治疗后,两组患者HAMD-17、HAMA、KMI、MENQOL评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且与对照组比较,坤宁安组HAMD-17、HAMA、MI、MENQOL评分更低(P<0.05);两组患者治疗后血清E_(2)水平均升高(P<0.05),FSH水平降低(P<0.05),且坤宁安组血清E_(2)水平高于对照组(P<0.05),FSH水平低于对照组(P<0.05);两组患者在治疗过程中均未有不良反应发生情况。结论:坤宁安可有效改善围绝经期女性激素水平,减轻围绝经期情绪障碍状况,提高生活质量。

坤宁安丸对更年期大鼠卵巢颗粒细胞超微结构的影响

目的 :研究坤宁安丸对更年期大鼠卵巢颗粒细胞的影响。方法 :采用更年期大鼠模型 ,应用光镜和电镜观察大鼠卵巢组织学变化和超微结构。结果 :治疗组颗粒细胞超微结构与更年期对照组比较有明显差异 ,主要表现为线粒体和滑面内质网非常丰富 ,胞质内有大量脂滴 ,凋亡小体少见。结论 :提示坤宁安具有预防和延缓颗粒细胞凋亡而达到阻止卵泡闭锁、颗粒细胞分泌雌激素增多的目的 ,可能是防治更年期综合征的主要机理。

坤宁安对围绝经期综合征大鼠下丘脑β-内啡肽及神经递质的影响

目的探讨坤宁安对β-内啡肽及神经递质的影响,揭示其防治围绝经期综合征的作用机制。方法建立自然围绝经期综合征动物模型,放射免疫法、荧光分光光度法和比色法检测各实验组大鼠下丘脑组织β-内啡肽(β-EP)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和外周血超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)的变化,光学及电子显微镜观察各组大鼠下丘脑组织结构变化。结果坤宁安浓缩丸能提高围绝经期综合征大鼠下丘脑β-EP、NE含量,降低5-HT水平和5-HT/NE比值,提高围绝经期大鼠血浆中SOD、GSH-PX的活性,降低血清中MDA的含量。各组超微结构变化与以上结果相一致。结论坤宁安浓缩丸通过调节神经—内分泌紊乱状态,改善自由基代谢,维持机体内环境相对稳定。

坤宁安丸对更年期综合征患者生殖内分泌—免疫功能的影响

目的 :研究坤宁安丸对更年期综合征患者生殖内分泌—免疫功能的调节。方法 :选择更年期综合征患者 60例 ,正常对照组 3 0人 ,采用放免法、免疫荧光法和IL -2依赖细胞3 H -dR掺入法 ,分别检测患者疗前疗后及正常更年期组受检者的血清性激素水平、T淋巴细胞CD亚群和IL -2活性水平。结果 :坤宁安丸治疗后临床症状明显改善 ;雌激素水平回升接近正常更年期妇女水平 ;T淋巴细胞CD亚群恢复至正常生育期妇女水平 ;IL -2活性提高至正常更年期妇女水平。结论 :提示坤宁安丸具有调节更年期综合征患者紊乱的生殖内分泌—免疫网络的作用 ,可能是防治更年期综合征的主要机理之一。

坤宁安对去卵巢抑郁模型大鼠海马神经元凋亡的影响

目的:观察坤宁安对去卵巢抑郁模型大鼠海马神经元凋亡的影响。方法:将去卵巢SD雌性大鼠50只,随机分为5组:对照组、模型组、坤宁安低剂量组、坤宁安高剂量组、氟西汀组,采用孤养结合慢性应激方式造模,观测坤宁安对大鼠海马神经元的影响。结果:抑郁模型大鼠海马的BDNF表达下调,神经凋亡细胞数增加,坤宁安可以减轻抑郁模型大鼠海马的BDNF表达下调及神经细胞的凋亡,坤宁安高剂量组、氟西汀组两组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:坤宁安具有抗抑郁作用,其机理与能减轻抑郁模型大鼠海马BDNF表达的变化及减轻海马神经细胞凋亡相关。

“坤宁安”对围绝经期大鼠卵巢功能的影响

目的 :研究中药坤宁安对卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法 :选用 13～ 16月龄雌性wistar大鼠 ,经阴道脱落细胞涂片检查 ,呈现出无动情周期确定为围绝经期鼠。随机将其分为模型组、坤宁安高、低剂量组、西药对照组、中药对照组。另选青年大鼠 10只 ,月龄 4个月 ,作为青年对照组 ,观察坤宁安对cas pase- 3在卵巢颗粒细胞表达的影响。结果 :Casepase - 3蛋白在坤宁安高、低剂量组均呈弱表达 ,与围绝经期组相比 ,差异分别呈极显著性和显著性 (P <0 .0 1;P <0 .0 5 )。结论 :本研究在以往实验基础上进一步证实坤宁安对卵巢颗粒细胞凋亡有抑制作用 ,证实在人卵巢颗粒细胞中也有Caspase - 3的蛋白表达 ,从而为卵巢颗粒细胞凋亡的细胞内机制与Caspase凋亡途径有关提供了证明。

坤宁安对围绝经期大鼠卵巢分裂增殖通路影响的实验研究

目的明确坤宁安治疗围绝经期综合征的分子机制。方法将13～16月龄雌性Wist-ar大鼠40只随机分为四组,分别为模型组、坤宁安高剂量组、坤宁安低剂量组、西药对照组,另选3～5月龄雌性Wistar大鼠为青年对照组,每组10只。应用RT-PCR方法检测各组大鼠卵巢丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)mRNA表达水平。结果青年对照组、坤宁安高剂量组、坤宁安低剂量组大鼠卵巢MAPK、PCNA、ERK1/2 mRNA表达升高,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。西药对照组与模型组相比MAPK、PCNA mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);ERK1/2 mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论坤宁安治疗围绝经期综合征的作用机制与有效调节卵巢分裂增殖通路、促进卵巢细胞增殖相关。

坤宁安浓缩丸对PMS大鼠下丘脑ER及其mRNA表达的影响

目的从自然围绝经期综合征(PMS)的大鼠下丘脑入手,探讨坤宁安浓缩丸对雌二醇(E2)—雌激素受体(ER)—ERmRNA雌激素生物活性全过程的影响,揭示其防治PMS的作用机制,并为临床应用提供理论依据。方法建立自然PMS的动物模型,免疫组织化学与原位杂交法检测青年空白组(A组)、模型组(B组)、坤宁安低剂量组及高剂量组(C组、D组)、对照更年安组(E组)、对照倍美力组(F组)各实验组大鼠下丘脑ER、ERmRNA的变化;放射免疫法检测各实验组血清中E2、促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)等的变化。结果B组大鼠血清E2水平低于A组,血清中GnRH、FSH、LH等的水平则高于A组(P<0.01),性腺轴老化。C、D、E组大鼠血清E2、GnRH、FSH、LH水平与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);F组血清E2水平与B组相比差异有统计学意义(P<0.01),并接近A组水平,血清GnRH、FSH、LH水平与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组下丘脑中ER、ERmRNA含量表达较弱(P<0.01);C、D、E组均能上调ER、ERmRNA在下丘脑组织中的表达,其中D组阳性表达最强,与B组相比差异有统计学意义(P<0.01);F组与B组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论坤宁安浓缩丸通过提高围绝经期大鼠下丘脑组织中ERmRNA的转录水平,使ER的合成增加,从而提高雌激素靶组织中ER的含量以增强雌激素的生物活性而发挥治疗作用。

坤宁安对围绝经期模型大鼠性腺形态影响

目的：观察坤宁安对围绝经期模型大鼠性腺形态的影响,探讨坤宁安治疗围绝经期综合征的疗效及作用机制。方法：13~16月龄的Wistar大鼠40只,以自然老化法的方法建立围绝经大鼠模型,随机分为坤宁安高（n=10）、低剂量组（n=10）、西药对照组（n=10）与模型组（n=10）;另选3~5月龄的Wistar大鼠10只作为青年对照组。坤宁安高、低剂量组分别予以坤宁安3.75、0.94 g/kg日1次灌胃治疗,西药对照组予以倍美力0.065 mg/kg日1次灌胃治疗,模型组和青年对照组均予以等体积的生理盐水灌胃,连续4周。治疗结束后称取各组卵巢及子宫重量,苏木素-伊红（HE）染色法观察各组卵巢形态变化。结果：与青年对照组相比是显著降低的（P〈0.05）。卵巢HE染色显示与模型组相比,坤宁安高、低剂量组卵巢闭锁卵泡显著减少,黄体数量增多,其中高剂量组疗效优于低剂量组。结论：坤宁安可显著增加围绝经期综合征模型大鼠卵巢及子宫重量,减少闭锁卵泡的数量,增加黄体数量,改善卵巢功能,可用来防治围绝经综合征。

坤宁安对围绝经期大鼠卵巢颗粒细胞凋亡相关因子Bax及BaxmRNA的影响

目的观察中成药坤宁安对围绝经期大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法将雌性13～15月龄大鼠50只随机分为模型组、坤宁安高、低剂量组、西药对照组、中药对照组,每组10只,另选5月龄雌性大鼠10只作青年对照组。建立围绝经期大鼠的模型,应用免疫组化检测方法观察不同研究组大鼠卵巢颗粒细胞中Bax蛋白的阳性表达,用原位末端标记法检测BaxmRNA的表达。结果Bax及BaxmRNA在模型组均呈强阳性表达,在青年对照组呈弱阳性表达,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);而坤宁安高、低剂量及西药对照组,Bax及Baxm-RNA均呈弱阳性表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01);中药对照组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论①选用13～15月龄的wister雌性大鼠连续阴道涂片10d,选用持续动情大鼠作为围绝经期综合征的动物模型。实验证明此种造模方式可成功复制。②围绝经期大鼠卵巢颗粒细胞凋亡受凋亡促进基因Bax的影响,与Bax基因蛋白的阳性表达呈正相关。

坤宁安对围绝经期大鼠卵巢甾体激素合成酶表达的影响

目的：观察中药坤宁安对围绝经期大鼠卵巢甾体激素合成酶表达的影响,探讨坤宁安治疗围绝经期综合征的作用机制。方法：选择处于围绝经期的雌性Wistar大鼠（13~16个月龄）40只,随机分为围绝经期组、西药对照组、坤宁安高剂量组,坤宁安低剂量组,分别以生理盐水、倍美力和坤宁安高、低剂量,连续灌胃4周;另取3~5个月龄大鼠10只作为青年对照组,生理盐水连续灌胃4周。通过RT-PCR检测各组大鼠卵巢甾体激素合成酶的表达。结果：RT-PCR结果显示：坤宁安低剂量组大鼠卵巢中甾体激素合成酶Star的表达水平明显高于围绝经期组、西药对照组（P〈0.05）。坤宁安高、低剂量组大鼠卵巢中甾体激素合成酶CYP17、CYP19的表达水平显著高于围绝经期组及西药对照组（P〈0.05）;与青年对照组无明显差异（P〉0.05）。结论：坤宁安能够上调围绝经期大鼠卵巢甾体激素合成酶的表达,可能是其治疗围绝经期综合征的机制之一。

坤宁安治疗围绝经期综合征的研究

本病大致属中医学中"经断前后诸证"范畴.天癸将竭时肾的阴阳平衡失调是致病之本.女子以肝为先天,肾虚则肝郁而使营卫不和、冲任不能相资,乃致全身多脏腑功能失调反应的一系列综合征.近年来发现患病年龄在介入社会活动的知识女性当中有不同程度的超前迹象.将其主症综合归纳得出的结果是虽有肾阴亏虚,而肝郁作为继发性病机可上升为矛盾的主要方面,决定烦怒、烘热等症状的轻重殊异,故以调而补之为准则.

坤宁安对围绝经期抑郁大鼠模型大鼠行为的影响

目的:观察坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠行为的影响。方法:鼠龄为12～14个月的雌性SD大鼠,采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激造模法造模,对药物影响大鼠行为效果进行观察。结果:抑郁模型组大鼠有体重降低、糖水消耗百分比与蔗糖摄取量显著减少,垂直与水平运动得分减少(P<0.05)。应用坤宁安能够改善上述情况。结论:坤宁安具有抗抑郁作用。

坤宁安对去势雌性大鼠血清生殖内分泌值含量影响的实验研究

通过对 6 0只去势雌性大鼠FSH(卵泡刺激素 )、LH(黄体生成激素 )、PRL(催乳激素 )、E2 (雌二醇 )、P(孕酮 )、T(睾酮 )含量影响的实验研究 ,在妇女更年期综合征的发病机理、动物造模等方面进行了有益的探索 ,为坤宁安临床治疗妇女更年期综合征提供了理论依据。

坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠单胺类递质的影响

目的：观察坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠单胺类神经递质的影响.方法：鼠龄为12-14 个月的雌性SD 大鼠,采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激造模法,以氟西汀、倍美力作对照药物,观测大鼠海马5-HT、NE 含量.结果：抑郁模型组大鼠海马5-HT、NE 含量下降,坤宁安可提高抑郁模型大鼠海马的5-HT、NE 的含量.结论：坤宁安能够提高抑郁模型大鼠5-HT、NE 的含量,可能是其治疗围绝经期抑郁症的机理之一.

坤宁安对去卵巢抑郁模型大鼠海马Bcl-2和Bax表达的影响

目的:观察坤宁安对去卵巢抑郁模型大鼠海马Bcl-2和Bax表达的影响。方法:去卵巢雌性SD大鼠50只,随机分为5组:去卵巢组(对照组)、去卵巢抑郁模型组(模型组)、去卵巢坤宁安低剂量组(坤宁安低剂量组)、去卵巢坤宁安高剂量组(坤宁安高剂量组)、去卵巢氟西汀组(氟西汀组),采用孤养及慢性应激方式造模,观测大鼠海马Bcl-2和Bax表达的变化。结果:抑郁模型大鼠的Bax阳性细胞表达增强,Bcl-2阳性细胞表达降低,坤宁安可使模型大鼠海马Bcl-2表达上调,降低Bax的表达。结论:坤宁安能够影响抑郁模型大鼠海马Bcl-2和Bax的表达,可能是其抗抑郁作用机理之一。

坤宁安对围绝经期抑郁大鼠模型海马5-HTR1A和5-HTR2A受体亚型mRNA表达的影响

目的:观察坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠海马5HTR1A、5HTR2A受体亚型mRNA表达的影响。方法:采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激造模法,观测围绝经期抑郁大鼠模型海马5HTR1A、5HTR2A受体亚型mRNA表达的变化。结果:抑郁模型组大鼠海马的5-HTR1A受体亚型mRNA表达降低(P<0.05),5-HTR2A受体亚型mRNA表达水平增高(P<0.05);坤宁安可使大鼠5-HTR1A受体亚型mRNA表达上调,使大鼠5-HTR2A受体亚型mRNA表达下调。结论:坤宁安影响抑郁模型大鼠海马5HTR1A、5HTR2A受体亚型mRNA的表达,可能是其治疗围绝经期抑郁症的机理之一。

坤宁安加减治疗围绝经期综合征的临床观察

目的:观察坤宁安加减对围绝经期综合征患者的临床疗效。方法:将60例符纳入标准的围绝经期综合征患者依据随机数字表随机分为对照组和治疗组,各30例。对照组口服坤泰胶囊(每日3次,每次4粒),治疗组加用坤宁安辨证治疗(每日1剂,早晚饭后30 min分服),两组均连续治疗12周。记录两组患者治疗前后中医证候积分、Greene症状量表评分和激素水平的变化情况,并比较临床疗效。结果:治疗后两组患者中医证候积分均低于治疗前(P <0.05),且治疗组中医证候积分明显低于对照组(P <0.05);治疗后两组患者Greene症状量表评分低于治疗前(P <0.05),且治疗组Greene症状量表评分明显低于对照组(P <0.05);治疗后两组患者血清FSH降低(P <0.05),血清E2升高(P <0.05),且治疗组优于对照组(P <0.05);治疗组总有效率为92.59%(25/27),对照组总有效率为88.89%(24/27),两组比较没有统计学意义(P> 0.05)。结论:坤宁安加减对围绝经期综合征患者效果显著,能较好地改善围绝经期症状、提高患者生活质量,并且显著提高患者E2激素水平,降低血清FSH值,且在观察过程中无明显不良反应。