垂体中叶素抑制内质网应激拮抗阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤机制研究

目的利用阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的H9c2心肌细胞损伤模型研究垂体中叶素(intermedin,IMD)拮抗DOX心脏损伤的药理学作用和机制。方法建立H9c2细胞的DOX心脏损伤模型,设空白对照组、DOX(2μmol/L)模型组、IMD受体拮抗剂IMD17-47(1μmol/L)组和IMD8-47(10^(-8)、10^(-6)和10^(-5)mol/L)3个剂量处理组,采用CCK-8法检测心肌细胞活性,丙二醛(MDA)含量测定评价H9c2细胞的氧化应激水平,Western法检测caspase-3活化片段和内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GPR78)的表达水平,并采用Real-time PCR法检测内源性IMD及其受体系统的mRNA表达水平。结果与对照细胞相比较,DOX处理显著降低细胞存活率、增加细胞内MDA含量、caspase-3活性片段和内质网应激水平。与单纯DOX组相比较,IMD17-47抑制DOX诱导的内源性IMD的作用后明显降低细胞的存活率(P<0.05)、增加细胞内MDA含量(P<0.01)、caspase-3活化片段和内质网应激水平(P<0.01);外源性给予IMD干预呈剂量依赖性地促进DOX处理细胞的存活率、降低细胞的MDA含量、凋亡和内质网应激水平(P<0.05)。此外,DOX处理明显增加心脏组织内源性IMD及其受体的mRNA表达。结论 DOX诱导心肌细胞内源性IMD及其受体的表达,内源性IMD和外源性给予的IMD均通过DOX刺激增强的IMD受体系统,有效降低DOX诱导的氧化应激和内质网应激水平,实现其促进心肌细胞存活、抑制细胞凋亡的保护作用。

垂体中叶素对脓毒症大鼠心脏功能的影响

目的探讨垂体中叶素(intermedin,IMD)对脓毒症大鼠心脏功能的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠脓毒症模型,分为5组,分别为假手术组、CLP组、CLP+常规治疗组(CLP+CT)、CLP+CT+E-IMD早期治疗组、CLP+CT+L-IMD晚期治疗组,观察早期(CLP结束时)或晚期(CLP 12 h)给予IMD后大鼠心脏功能、心输出量、心脏指数、每搏指数、氧供、氧耗、血气及动物存活时间、存活率的变化。结果与假手术组比较,脓毒症后大鼠的心脏功能明显降低;采用常规治疗(包括输液、抗感染以及使用血管活性药物),尽管可以提高动脉血压和中心静脉压,但大鼠的心脏功能无明显改善;早期和晚期给予IMD可明显改善心脏功能;氧供和氧耗明显升高,其中早期给予IMD效果更好,与脓毒症大鼠相比,早期给予IMD后,氧供和氧耗分别升高了148.9%和172.2%;72 h内死亡大鼠的平均存活时间达到23.15 h,72 h存活率为31.2%(5/16)。结论 IMD对脓毒症大鼠的心脏功能有较好的治疗作用。

垂体中叶素对去甲肾上腺素诱导乳鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 观察垂体中叶素（IMD）对去甲肾上腺素（NE）诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 20孔原代培养的乳鼠心肌细胞完全随机分为5组,各4孔：正常对照组、NE组、IMD组、降钙素基因相关肽（CGRP）8-37组和肾上腺髓质素（ADM）22-52组.NE组加入1×10-6mol/L NE,IMD组在加NE前30 min加入1×10-8mol/L IMD,CGRP8-37组和ADM22-52组在加IMD前30 min分别加入1×10-7mol/L CGRP8-37与1×10-7mol/L ADM22-52.采用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率并测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3活性.结果 与正常对照组比较,NE组心肌细胞凋亡率和Caspase-3活性均升高[分别为（31.95±6.33）%比（8.70±3.92）%,（2.97±0.20）%比（1.00±0.15）%,均P＜0.05];IMD组的凋亡率和Caspase-3活性[分别为（11.57±4.69）%、（1.34±0.18）%]比NE组明显降低（P＜0.05）;CGRP8-37组和ADM22-52组细胞凋亡率[分别为（21.84±5.48）%、（23.43±6.54）%]和Caspase-3活性[分别为（2.15±0.23）%、（2.31±0.26）%]比IMD组明显增高（P＜0.05）.结论 IMD通过与CGRP受体和ADM受体结合抑制乳鼠心肌细胞凋亡,对NE诱导的心肌细胞损伤具有防护作用.

垂体中叶素与心血管疾病相关性研究进展

垂体中叶素属于降钙素/降钙素基因相关肽家族,相对于家族成员其结构独特,具有调节心血管功能的多重效应,如扩张冠脉血管、影响血供、加强心肌收缩力、增加肾血流、对心血管疾病有抗损伤保护的作用等。本文将对其在心血管系统中的作用及研究进展进行综述。

垂体中叶素的生物学功能研究进展

垂体中叶素(IMD)是一种具有多种生物学功能的新型生物活性肽类,其在人体各系统具有重要生物学功能,在心血管系统疾病中通过降低体内氧化应激水平从而减轻损伤而产生的强大保护作用;在肾脏、肺脏中具有抑制炎症介质、保护血管内皮细胞的重要作用;以及通过eNOS/NO途径,减轻高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构的形成;在神经系统IMD/AMD2可以促进体内多种激素的释放;IMD对血糖和胃肠运动也具有一定的调节作用;在肿瘤疾病方面发现IMD在体外可以促进人乳腺癌MCF-7细胞的增殖等重要生物学作用,为其作为临床重要诊断手段及治疗药物提供理论依据。

垂体中叶素对肾脏缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及其机制

目的 探讨垂体中叶素（IMD）对肾脏缺血再灌注（I/R）大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及相关机制.方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为假手术组、I/R组、空质粒组、IMD质粒组.动物右肾切除后,采用超声微泡法,将空质粒或IMD质粒转染入左肾,1周后制作肾脏I/R模型.TUNEL法测定细胞凋亡;半定量RT-PCR检测Bax、Bcl-2、Fas的mRNA表达水平;比色法检测caspase-8、-9的活性;Western印迹法检测caspase-3蛋白的表达水平.结果 与假手术组相比,I/R组细胞凋亡率增高,Bax、Fas mRNA表达增加,bcl-2 mRNA表达下降,caspase-8、-9活性增强,caspase-3蛋白表达增加（均P＜0.05）.与I/R组相比,IMD转染组细胞凋亡率明显降低,Bax、Fas的mRNA表达下降,bcl-2的mRNA表达增加,caspase-8、-9活性减弱,caspase-3蛋白表达减少（均P＜0.05）.转空质粒组与I/R组比较,各指标差异均无统计学意义.结论 IMD能上调bcl-2表达,降低bax、Fas的表达,降低caspase-8、-9活性,从而抑制肾脏I/R损伤所诱导的凋亡.

垂体中叶素及受体在内毒素所致小鼠休克中的变化及其意义

垂体中叶素(Intermedin,IMD)是新发现的降钙素/降钙素基因相关肽家族成员,具有扩张外周循环血管和正性心力的作用。

小鼠垂体中叶素对异丙肾上腺素诱导的小鼠心脏肥大的保护作用研究

目的利用异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心脏肥大模型研究小鼠垂体中叶素(IMD)拮抗心脏肥大的药理学作用和机制。方法建立小剂量ISO皮下注射诱导心脏肥大的小鼠模型,研究IMD给药后的小鼠血流动力学指标和心质量/体质量比,然后利用心脏组织切片评价心肌细胞横截面积、凋亡和纤维化。采用荧光实时定量PCR法检测心脏组织的心钠素(ANP)、脑钠肽(BNP)、内源性IMD及其受体系统的mRNA表达水平。结果与ISO诱导的小鼠心脏肥大模型组相比较,腹腔注射IMD治疗明显降低ISO处理所增加的心质量/体质量比和心肌细胞横截面积、心脏肥大标志物ANP及BNP的mRNA水平,以及心肌细胞凋亡率和心肌组织纤维化率。同时,改善心脏功能,左室压力、等容收缩期左心室内压力上升的最大和下降的最小速率、每搏排血量、心输出量和射血分数明显增加,而左心室舒张末期压力显著降低。此外,ISO处理明显诱导心脏组织内源性IMD及其受体的表达。结论 ISO诱导心脏组织内源性IMD及其受体的表达,外源性给与IMD治疗可能通过ISO活化的IMD受体系统实现其拮抗心脏肥大的药理学保护作用。

间歇运动对自发性高血压大鼠的心功能及心肌IMD受体系统的影响

目的:探讨间歇运动对自发性高血压大鼠的心功能、心肌组织垂体中叶素(intermedin,IMD)及其受体系统的影响。方法:20只自发性高血压大鼠随机分为运动组和对照组,运动组进行连续10周的间歇运动后,测定大鼠的血压、心功能、心肌组织IMD及其受体系统mRNA水平和蛋白含量、血浆IMD含量。结果:1)运动组SHR的血压、HW/BW、-dp/dt、LVSP、LVDP低于对照组(P<0.05);2)运动组SHR心肌IMD、CRLR、RAMP1-3mRNA水平及蛋白表达水平比对照组显著提高(P<0.05);3)运动组SHR血浆IMD与收缩压、心重/体重及其受体蛋白水平之间呈正相关(P<0.05);而对照组SHR血浆IMD与收缩压呈负相关(P<0.05),与心重/体重及其受体蛋白水平之间呈正相关(P<0.05)。结论:长期的间歇运动诱导了SHR心血管组织IMD及其受体系统的高水平表达,很可能是高血压降血压效应的重要的调控机制之一。

急性胰腺炎患者血清IMD及PCT动态变化监测的临床价值

目的探讨急性胰腺炎(AP)患者血清垂体中叶素(IMD)及降钙素原(PCT)动态变化监测的临床价值。方法选取我院2013年1月至2016年9月急性胰腺炎患者91例作为研究对象,所有患者均于入院时、第3天、第5天、第7天采集静脉血,采用酶联免疫吸附法测定PCT,同时进行APACHEⅡ评分;根据患者急性胰腺炎严重程度分为轻症胰腺炎(MAP)组49例和重症胰腺炎(SAP)组42例。比较两组IMD及PCT动态变化。结果组内比较,两组患者第3天、第5天、第7天IMD均低于入院时,第3天PCT明显高于入院时,差异均有统计学意义(P<0.05);MAP组第5天、第7天PCT明显低于入院时,SAP组第5天PCT高于入院时,第7天低于入院时,差异均有统计学意义(P<0.05);组间比较,MAP组患者入院时、第3天、第5天、第7天IMD均高于SAP组,PCT均低于SAP组,差异均有统计学意义(P<0.05);MAP组患者24 h APACHEⅡ评分为(4.54±0.98)分,明显低于SAP组的(15.09±3.72)分,差异有统计学意义(P<0.05);MAP组、SAP组APACHEⅡ评分与IMD的相关系数分别为-0.089、-0.118,呈负相关;与PCT相关系数分别为0.194、0.233,呈正相关(P<0.01)。结论血清IMD及PCT可在一定程度上反映AP严重程度及疗效,具有较高的临床价值。