垂体功能性促性腺激素腺瘤临床病例分析

目的研究分析垂体功能性促性腺激素腺瘤女性患者的临床特征,以期达到早期诊断及治疗的目的。方法回顾性分析我院收治的5例垂体功能性促性腺激素腺瘤女性患者的临床特点及诊治经过。结果5例患者均为生育年龄女性,平均年龄38.8岁,临床表现为月经紊乱、溢乳、头痛和视野缺损。盆腔超声发现双侧卵巢增大,内见多房囊性无回声。性激素检查雌激素4377.65~12973.45 pmol/L,均值7800.66 pmol/L,而FSH和/或LH并未被异常升高的雌激素负反馈抑制,泌乳素(PRL)升高至1268.18~2794.16 nmol/L,均值1726.95 nmol/L。垂体磁共振(MRI)检查发现垂体大腺瘤样改变。5例患者均接受垂体腺瘤切除术,病理切片免疫组化检查提示FSH/LH阳性,术后随访至今(3~5年)无肿瘤复发迹象。结论当绝经前女性出现月经紊乱、溢乳、头痛、视野缺损、反复发生的卵巢多房囊肿、雌激素异常升高的同时促性腺激素未被负反馈抑制时,应行垂体核磁共振检查,如发现垂体肿瘤,应考虑垂体功能性促性腺激素腺瘤的诊断。垂体瘤切除手术是首选治疗。

神经营养因子受体Trkb对湖羊垂体细胞增殖及促性腺激素分泌的影响

[目的]本研究旨在探究神经营养因子酪氨酸激酶B受体(Trkb)基因对湖羊垂体促性腺激素分泌的影响。[方法]利用qPCR方法对Trkb进行组织表达谱分析;构建Trkb过表达载体并转染至湖羊垂体细胞,利用qPCR、Western blot、EdU以及ELISA等技术检测过表达Trkb对垂体细胞增殖及促性腺激素分泌的影响。[结果]Trkb在湖羊心、肝、脾、肺、肾以及下丘脑和垂体等各个组织中均有表达,但在垂体中表达水平显著高于其他组织(P<0.05)。Trkb在湖羊垂体组织不同发育阶段差异表达,其中在6月龄垂体组织中高表达(P<0.05),在5日龄和3月龄表达水平较低。与对照组相比,过表达Trkb基因显著促进了垂体细胞增殖率(P<0.05),增殖标记基因Pcna表达水平与Bcl2/Bax比值均显著提高(P<0.05)。此外,过表达Trkb显著提高了促性腺激素相关基因Fshβ和Lhβ的表达水平,促进了垂体细胞促卵泡素(FSH)分泌(P<0.05)。[结论]过表达Trkb能够显著促进湖羊垂体细胞增殖,降低细胞凋亡水平从而显著提高促性腺激素的分泌水平。本研究初步验证Trkb基因在湖羊垂体细胞中功能,为深入研究Trkb调控垂体功能的分子机制提供了试验依据。

垂体促性腺激素腺瘤3例

功能性促性腺激素腺瘤(FGAs)是一种罕见的垂体良性肿瘤,分泌一种或两种促性腺激素等生物活性物质。由于FGAs的发病十分罕见,而且存在非特异性的体征或症状,其流行病学的研究十分有限。本文回顾性分析三例FGAs患者的临床特征及诊疗过程,并进行文献复习,旨在提高临床医生对该疾病的认识,早诊断早治疗,保护患者生育力。

GnRH脉冲治疗与男性低促性腺激素性性腺功能减退症生育力保护

低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism,HH)是由于下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元功能受损,GnRH合成、分泌或作用障碍,导致垂体分泌促性腺激素减少,进而引起性腺功能不足导致的一组疾病。HH造成性激素合成减少,青春期前起病的患儿表现为青春期延迟或缺失,成年生育期的患者则表现为性腺功能减退和不育。目前为恢复男性HH患者生育力常用的治疗方案是GnRH脉冲式治疗(微泵脉冲)、绒促性素(HCG)单用或联合尿促性素(HMG)。GnRH脉冲治疗通过便携式微型泵定时定量皮下给药,连续的脉冲式给予戈那瑞林等GnRH类似物,使得低下的垂体功能重建后产生促性腺激素,从而诱导性腺的发育,合成性激素并促进生殖细胞的增殖、分化和成熟,实现成熟精子的生成。GnRH脉冲式治疗方案最接近于正常生理状态,适用于垂体功能基本正常的患者。在男性生育力重建的治疗过程中,同时重点关注生育力保护,本文就GnRH脉冲治疗与男性HH患者生育力的保护进行探讨,以期指导临床实践。

促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效分析

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效及对体质量指数、性腺轴激素水平的影响。方法选取2021年3月至2023年5月在开平市中心医院生长发育专科诊断和治疗的42例特发性中枢性性早熟女童作为研究对象,年龄(7.5±2.3)岁,病程(10.98±2.75)个月,均予以GnRHa治疗,以注射用醋酸曲普瑞林为主要治疗药物,肌肉注射,每28~32 d注射1次。第1、2、3针剂量均为3.75 mg(最大剂量不超过180μg/kg),个别体质量较高患儿可间隔21 d加强1针;于第3针治疗后第14天行GnRH简易激发试验,根据黄体生成素(LH)峰值结果调整剂量至80~100μg/kg(最大剂量不超过3.75 mg)。测量治疗前、治疗半年后患儿的身高、体质量、骨龄、预测成年终身高(FAH)等生长发育相关指标,比较治疗前后体质量指数的变化以及卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)等激素水平的改变,观察治疗前后子宫容积、卵巢容积、卵泡直径的变化,记录不良反应发生情况。采用Wilcoxon符号秩和检验。结果治疗半年后,患儿第二性征明显抑制,其中8例患儿月经撤退,34例患儿乳房分期退缩;患儿的身高、体质量、骨龄、FAH均高于治疗前[131.1(8.7)cm比127.8(8.2)cm、29.5(6.9)kg比27.0(5.5)kg、9.4(1.7)岁比9.0(1.6)岁、157.4(3.7)cm比154.9(2.8)cm](Z=-5.648、-5.600、-5.713、-5.125,均P<0.001);体质量指数标准差分值(BMISDS)无明显变化[16.7(1.6)kg/m^(2)比16.5(1.4)kg/m^(2)](Z=-0.356,P=0.682);子宫容积、卵巢容积、卵泡直径均较治疗前缩小[2.1(1.6)ml比3.1(2.1)ml、1.2(0.9)ml比2.0(2.8)ml、3.0(1.3)mm比8.0(2.3)mm],差异均有统计学意义(Z=-5.646、-5.579、-5.622,均P<0.001)。第3针治疗后,E2水平、FSH激发峰值、LH激发峰值均较治疗前下降[36.5(10.0)pmol/L比80.0(44.8)pmol/L、2.6(3.6)U/L比13.3(9.3)U/L、0.7(0.3)U/L比12.9(11.6)U/L](均P<0.001)。治疗过程中1例患儿出现臀部脂肪纹,其余患儿在治疗过程中并未诉不适,血常规、肝肾功能等相关指标未见异常。结论GnRHa治疗特发性中枢性性早熟女童能改善FAH,对体质量指数无明显影响,能抑制性腺轴激素水平,具有较好的临床疗效和较高的安全性。

功能性垂体腺瘤体外培养和激素分泌的特征研究

目的 :研究垂体生长激素 (GH)腺瘤和垂体催乳素 (PRL)腺瘤体外细胞培养及激素分泌特点。 方法 :11例垂体GH腺瘤和 15例垂体PRL腺瘤进行体外原代细胞培养 ,观察细胞形态的改变和生长特点 ,检测肿瘤细胞基础激素分泌量随培养时间的变化。 结果 :11例垂体GH腺瘤细胞培养成功 10例 ,15例垂体PRL腺瘤细胞培养成功12例 ;贴壁后的细胞被拉长 ,呈椭圆形、梭形或多边形 ,团状或片状生长 ;培养基中GH和RPL分泌量在一周内均维持较高水平。 结论 :按本研究条件培养的垂体腺瘤细胞有良好的分泌功能 ,可进行药物干预实验研究 ,对研究垂体腺瘤发病机制。

女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症与垂体柄中断综合征临床特征比较

目的分析比较女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)与垂体柄中断综合征(pituitary stalk interruption syndrome,PSIS)临床特征,以增进对于两疾病的认识。方法对我科收治的10例女性IHH和5例女性PSIS患者临床特征进行回顾性分析。结果女性IHH与PSIS患者大多以性发育迟缓就诊,均可合并先天发育缺陷,不同点主要包括:①女性PSIS多有异常生产或难产史;②女性IHH较PSIS有较高的身高、指间距(P<0.05);③女性PSIS患者常合并垂体前叶多种激素缺乏;IHH患者以促性腺激素和生长激素缺乏为主;④女性PSIS垂体核磁常表现为垂体柄中断合并垂体后叶异位,而大约一半的女性IHH患者仅垂体体积变小。结论女性IHH与PSIS为临床少见疾病,对于以性不发育就诊的女性患者,详细的病史询问和查体、行内分泌功能试验及垂体MRI可以有效地鉴别两疾病。

垂体促甲状腺激素腺瘤合并桥本甲状腺炎1例并文献复习

报道1例垂体促甲状腺激素腺瘤合并桥本甲状腺炎患者的临床资料,并进行文献复习。

功能性垂体腺瘤伽玛刀治疗后激素水平变化与肿瘤体积变化的相关性

目的探讨功能性垂体腺瘤伽玛刀治疗后激素水平变化与肿瘤体积变化的相关性。方法收集2012年1月至2015年1月行伽玛刀治疗的功能性垂体腺瘤72例,其中生长激素(GH)腺瘤32例,泌乳素(PRL)腺瘤40例。伽玛刀治疗前、治疗后1.5年测定激素水平及肿瘤体积。结果伽玛刀治疗后1.5年,GH腺瘤激素水平较治疗前明显下降(P<0.05),GH腺瘤体积较治疗前明显缩小(P<0.05)。伽玛刀治疗后1.5年,PRL腺瘤激素水平较治疗前明显下降(P<0.05),PRL腺瘤体积较治疗前明显缩小(P<0.05)。伽玛刀治疗后1.5年,GH腺瘤激素水平变化与肿瘤体积变化呈明显正相关(r=0.947,P<0.05)。伽玛刀治疗后1.5年,PRL腺瘤激素水平变化与肿瘤体积变化呈明显正相关(r=0.963,P<0.05)。结论本文结果提示功能性垂体腺瘤伽玛刀治疗后激素水平的变化能反映肿瘤体积的变化,激素水平变化的测定对肿瘤的体积变化的测量具有一定的指导意义。

垂体促甲状腺激素腺瘤治疗的最新研究进展

垂体促甲状腺激素腺瘤(thyrotropin-secreting pituitary adenoma,TSH瘤)是一种罕见的垂体性疾病,可产生过多的促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH),导致甲状腺被过度刺激,临床表现为中枢性甲状腺功能亢进,常被误诊为格雷夫斯病。目前TSH瘤的一线治疗方法为经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术,手术治疗虽可快速有效地缓解症状,但却不可避免地会引发一系列术后并发症。对TSH瘤进行早期识别并尽早给予药物治疗,可有效控制激素分泌,缓解临床症状,改善患者预后,甚至达到临床治愈的效果。本文就TSH瘤治疗的最新研究进展作一综述。

老年垂体前叶功能减退症患者促性腺激素水平及垂体兴奋能力的检测

目的探讨老年垂体前叶功能减退症患者促性腺激素水平的改变。方法选取垂体前叶功能减退症老年患者120例,进行常规血清垂体激素水平、垂体激素兴奋度实验,并对上述观察指标进行统计学分析。结果 83例老年患者出现促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌不足的症状,79例出现促甲状腺激素分泌不足症状,46例出现促性腺激素分泌不足症状,部分老年患者出其他症状,如头痛(21例)、视力下降(14例)、尿崩症(5例)等症状。老年患者垂体相关的激素分泌水平大部分较正常值范围低,其中促性腺激素(Gn),黄体生成素LH,催乳素(PRL),生长激素(GH)降低老年患者比例与正常值比较具有显著性差异(P<0.05)。促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验、促甲状腺激素释放激素(VEP)兴奋、促肾上腺皮质激素释放激素(CEP)兴奋试验的激素上升延迟平均比例与正常值比较具有显著差异(P<0.05)。结论采用垂体激素水平及垂体兴奋能力测试作为垂体功能水平检测,尤其是Gn水平含量,以期取得良好的预防和治疗效果。

腺垂体细胞促性腺激素分泌及其体外培养研究进展

下丘脑-垂体-性腺轴是控制动物性激素分泌的主要内分泌系统。围绕该系统开展深入研究对于提高家畜繁殖性能及治疗繁殖疾病等方面具有重要意义。下丘脑调控促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的分泌,该激素又进一步调控腺垂体,促进其分泌促卵泡素(follicle stimulating hormone,FSH)和促黄体素(luteinizing hormone,LH)。建立腺垂体细胞体外培养体系可为揭示腺垂体激素分泌机理的研究提供方法学基础。介绍了腺垂体在脑室中所处的位置以及腺垂体细胞的类型和主要分泌的激素,综述了腺垂体细胞的分离培养和鉴定方法,以及外源物质对体外培养腺垂体细胞分泌促性腺激素(gonadotropin,Gn)影响的研究进展,以期为深入研究下丘脑-垂体-卵巢轴的功能及机制,优化与完善腺垂体细胞体外培养体系,筛选Gn分泌调节药物提供参考。

垂体促性腺激素腺瘤mTOR信号通路激活及雷帕霉素对肿瘤的抑制作用

目的研究垂体促性腺激素腺瘤(gonadotroph adenomas,GA)中mTOR信号通路蛋白的表达,初步探讨雷帕霉素抑制GA细胞增殖的机制。方法收集42例GA肿瘤标本,分为侵袭组(n=24)和非侵袭组(n=18),同时收集5例正常垂体组织作为正常组(n=5)。Western blot检测3组样本mTOR信号通路及下游相关蛋白的表达,MTS法检测不同浓度雷帕霉素对GT1-1及MMQ系细胞增殖的影响,Western blot检测不同浓度雷帕霉素对GT1-1细胞系mTOR通路相关蛋白及磷酸化水平表达的影响。结果在mTOR、P70S6K及4EBP1蛋白的表达上,3组标本之间差异无统计学意义(P>0.05);而在上述3种蛋白磷酸化水平的表达上,任意2组之间差异均有统计学意义(P <0.05),侵袭组表达最高。雷帕霉素对GT1-1细胞系的半数抑制率浓度为0.94 nmol/L,而MMQ系细胞的半数抑制率浓度为4.87 nmol/L。随着雷帕霉素浓度的升高,GT1-1细胞系中pmTOR、p-P70S6K及p-4EBP1的表达呈递减趋势(P <0.05);而对mTOR、P70S6K、4EBP1的表达无影响。结论 GA中mTOR信号通路蛋白呈过度表达,特别是在侵袭性肿瘤中。雷帕霉素可通过干预mTOR信号通路抑制GT1-1细胞系的增殖活性。

内分泌激素水平在功能性垂体腺瘤患者手术疗效中的评估价值

目的:探讨内分泌激素水平在功能性垂体腺瘤患者手术疗效中的评估价值。方法:根据手术切除程度将500例功能性垂体腺瘤[其中泌乳激素(PRL)型273例,生长激素型(GH)型227例]患者分为全切组与未全切组,对患者术前、术后1d、3d、7d血清PRL、GH水平测定,并比较全切组与未全切组患者上述指标;另随访评价其肿瘤控制情况,通过受试者工作曲线(ROC)分析PRL、GH对PRL型、GH型垂体腺瘤手术疗效的预测价值。结果:全切组术后1d、3d、7d血清PRL、GH水平均显著低于未全切组,差异有统计学意义(P<0.05);术后2年CT或MRI复查显示,PRL型垂体腺瘤全切患者肿瘤控制率97.00%,未全切患者肿瘤控制率31.51%;GH型垂体腺瘤全切患者肿瘤控制率85.54%,未全切患者肿瘤控制率54.10%;术后血清PRL预测PRL型垂体腺瘤患者2年肿瘤控制率曲线下面积(AUC)=0.899,敏感度78.52%,特异度88.10%,血清GH预测GH型垂体腺瘤患者2年肿瘤控制率最佳临界值为1.00nmo L/L,AUC=0.900,敏感度79.00%,特异度88.14%。结论:术后血清PRL、GH水平监测对PRL型、GH型垂体腺瘤患者手术切除程度、肿瘤复发有一定的预测价值。

垂体促性腺激素腺瘤继发卵巢过度刺激综合征

目的垂体促性腺激素腺瘤多缺乏典型内分泌症状,讨论导致卵巢过度刺激综合征(OHSS)的垂体促性腺激素腺瘤的临床表现、治疗以及预后。方法报道一例垂体大腺瘤伴OHSS病例,并回顾总结截止2016年4月Pubmed、万方数据库中34例绝经前女性患有功能性垂体促性腺激素腺瘤继发OHSS的病例共35例。结果 35例患者中,33例为成年女性,2例为儿童。多数患者主因月经问题前来就诊。垂体腺瘤多为大腺瘤,直径7~61 mm不等,平均20.2 mm。31例行垂体腺瘤切除手术,复发率为35%。有22例患者在病程中曾行药物治疗,疗效不佳。结论绝经前妇女出现OHSS时需考虑功能性垂体促性腺激素腺瘤的诊断。

人类促性腺激素释放激素受体在垂体外正常组织和癌组织的分布

促性腺激素释放激素 ( LHRH)受体在垂体外正常组织和癌组织的分布及两者性质的比较。

促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)激素水平的影响。方法选取2004年1月—2013年10月浙江省丽水市人民医院儿童生长发育科符合纳入与排除标准的ICPP患儿81例为研究对象。在健康教育的基础上,均给予醋酸曲普瑞林治疗,出现生长减速时联合重组人生长激素粉针剂治疗。观察或计算患儿治疗前及治疗3、6、12、24个月时的生长发育指标〔身高、体质量、骨龄(BA)、骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)、预测成年期终身高(PAH)和生长速率(GV)〕,观察治疗前及治疗6个月时患儿第二性征与激素〔血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)〕水平,记录不良反应。结果治疗过程中,19例患儿同时接受重组人生长激素粉针剂治疗。治疗12个月后18例患儿因BA与年龄相仿或PAH达到患儿家长的预期而停止治疗,最终共纳入63例患儿,删失率为22.2%。不同时间患儿的身高、体质量、BA、ΔBA/ΔCA、PAH、GV比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长,患儿的身高、体质量、BA、PAH逐渐增加,ΔBA/ΔCA、GV逐渐减小,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,患儿第二性征明显抑制,其中6例患儿月经撤退,48例患儿乳房从Tanner 3期退缩到Tanner 2期或Tanner 1期。治疗6个月患儿血清E2水平、FSH、LH基值、峰值均较治疗前降低(P<0.05)。治疗过程中,除1例患儿出现轻微皮肤症状外,未见其他明显的不良反应。结论对ICPP女童给予GnRHa治疗能够有效控制患儿前移的生长发育,降低性激素水平,推迟第二性征的出现,增加PAH,生长减速时可联合应用重组人生长激素治疗,具有较好的临床疗效和较高的安全性,这可能与HPG轴的双重调控、动态平衡有关。

中药天癸方对雄激素致不孕大鼠血leptin及垂体促性腺激素的影响

目的：探讨中药天癸方对雄激素致不孕大鼠（ＡＳＲ）肥胖及生殖功能的影响。方法：运用放射免疫法测定天癸方治疗前后血ｌｅｐｔｉｎ、促卵泡激素（ＦＳＨ）、促黄体生成素（ＬＨ）的变化；同时对ＡＳＲ能量状态指标（每日进食量、腹膜后脂肪垫、体重）进行评估。结果：ＡＳＲ呈高代谢、能量失衡肥胖状态，其血ｌｅｐｔｉｎ水平明显增加（Ｐ＜００１），ＦＳＨ、ＬＨ明显低下（Ｐ＜００１）。ｌｅｐｔｉｎ与体重呈正相关（ｒ＝０８９７７，Ｐ＜０００１），与ＦＳＨ、ＬＨ呈负相关（ｒ＝－０７５１７，Ｐ＜０００１；ｒ＝－０８４４４，Ｐ＜０００１）。中药治疗后各内分泌指标均恢复正常。结论：ＡＳＲ有肥胖及低促性腺激素性性腺功能低下无排卵的特点。天癸方同时有减肥及促排卵作用。

大白鼠垂体促性腺激素细胞分泌周期中颗粒和液泡结构的周期性变化

本文用光学和电子显微镜观察大白鼠垂体促性腺激素细胞分泌周期中细胞质内颗粒和液泡结构的变化。根据其变化特征,将垂体促性腺激素细胞区分为颗粒A型和B型、液泡A型和B型四类。随着促性腺激素的贮存和释放过程,这四种类型的细胞发生周期性变化。在激素贮存的早期阶段,细胞形态的变化主要与颗粒的变化有关,而在激素大量贮存和大量释放时,其相应的形态学变化则是细胞质内的液泡化和空泡化。因此作者认为:促性腺激素的贮存和释放与细胞质内颗粒及液泡结构的变化有着极密切的关系。

促性腺激素释放激素在不同品种母牛垂体中的免疫组化定位

为了掌握促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体在不同品种母牛垂体中的变化规律,采用免疫组化SP染色法分别对广西沼泽型水牛、摩拉杂交水牛、荷斯坦奶牛、广西本地黄牛垂体中GnRH的分布表达进行对比研究。结果表明,不同品种母牛垂体中均发现有呈棕黄色或黄褐色的GnRH阳性物质存在,经Image-Pro Plus 6.0软件统计发现,摩拉杂交母水牛的GnRH免疫阳性细胞较其他3个品种的大(P<0.05),而平均光密度值介于荷斯坦母奶牛和广西本地母黄牛之间(P>0.05)。在神经垂体中仅发现GnRH免疫阳性纤维,而未发现GnRH免疫阳性细胞;在腺垂体远侧部的细胞均呈GnRH免疫反应阳性,阳性物质主要分布在腺垂体远侧部嫌色细胞和嗜色细胞胞质内。说明GnRH对腺垂体激素分泌的调节可能是直接通过神经调节,而神经垂体可能只是GnRH调节过程的通路。