地西他滨治疗垂体库欣病的体外研究

目的观察地西他滨对垂体促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone, ACTH)腺瘤At T-20细胞增殖、凋亡和激素分泌的影响。方法 AtT-20细胞分为地西他滨组和对照组,地西他滨组分别给予不同浓度地西他滨(1、5、10μM)处理,对照组给予等体积二甲基亚砜(DMSO)。细胞增殖试验(MTS法)检测药物干预24、48、72 h细胞增殖活力的变化。流式细胞仪分析经Annexin V-FITC/PI双染后细胞凋亡水平,Real-time PCR检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2的表达。ELISA检测药物处理后细胞分泌ACTH的水平变化。结果与对照组相比,不同浓度的地西他滨组处理后,AtT-20细胞增殖活力和ACTH分泌能力显著下降,并表现出了良好的时间和浓度依赖关系。药物处理72 h后,地西他滨组细胞凋亡率显著上升。凋亡相关基因Bax表达显著上调,Bcl-2基因表达显著下降,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论地西他滨可以诱导At T-20细胞凋亡并抑制细胞增殖和分泌ACTH,地西他滨在垂体库欣病中具有潜在治疗作用。