甲状腺激素抵抗综合征合并甲状腺乳头状癌、马德龙病一例

甲状腺激素抵抗综合征合并甲状腺乳头状癌临床少见。马德龙病是一种罕见的脂质代谢紊乱。本文对1例甲状腺激素抵抗综合征合并甲状腺乳头状癌、马德龙病进行临床资料分析,采用高通量测序对患者外周血样本进行全外显子基因检测,并对国内外相关文献进行回顾性分析,旨在为临床诊治提供经验。

父女共患垂体型甲状腺激素抵抗综合征1例并文献回顾

甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone,RTH)是由于靶器官对甲状腺激素(thyroid hormone,TH)的反应性下降而产生的以血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))和/或游离甲状腺素(FT_(4))升高、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平正常或升高为特征的一组疾病[1]。该病属于罕见疾病且临床表现呈现多样性,实验室检查异质性多,容易误诊或漏诊。现对暨南大学附属顺德医院内分泌代谢科诊治的1例父女共患垂体型甲状腺激素抵抗综合征(pituitary resistance to thyroid hormone,PRTH)的临床表现及其诊治经过进行总结,并复习相关文献,以提高对该病的认识。

β型甲状腺激素抵抗综合征

甲状腺激素抵抗综合征(RTH)是甲状腺激素受体(TR)基因突变,导致器官对甲状腺激素(TH)的敏感性降低,TH对全身组织器官作用障碍的一种罕见综合征。THRB基因突变导致的RTH称为β型甲状腺激素抵抗综合征(RTHβ)。RTHβ主要特点是循环血中甲状腺素(T_(4))升高、三碘甲腺原氨酸(T_(3))水平正常或升高、促甲状腺激素(TSH)水平正常或轻度升高,临床上RTHβ容易被误诊为甲状腺功能亢进症,予以抗甲状腺药物、放射性131 I治疗或手术治疗,进而导致TH抵抗加重,因此对该病的正确诊断非常重要。本文对RTHβ的分子机制、临床特征、诊断及治疗予以归纳并总结。

THRβ基因c.728G>A突变致甲状腺激素抵抗综合征家系6年随访

目的:探索一个甲状腺激素抵抗综合征(RTH)家系致病基因突变及临床表型,并进行6年随访。方法:先证者及其5名家系成员纳入本研究。采集受试者外周静脉血,提取基因组DNA。PCR扩增THRβ基因,纯化PCR产物直接送至测序。定期随访RTH患者。结果:5名家系成员中,先证者父亲甲状腺功能符合RTH临床诊断。先证者及其父亲无甲亢甲减、甲状腺肿等临床表现。先证者父亲甲状腺彩超显示甲状腺左叶低回声结节。先证者及其父亲均携带THRβ基因第7外显子c.728G>A(p.Arg243Gln,p.R243Q)杂合突变。6年随访期间,先证者及其父亲无甲亢或甲减相关表现,未予药物治疗。先证者父亲甲状腺结节无明显增大,无其他恶性征象。结论:THRβ基因c.728G>A杂合突变是先证者及其父亲发病的遗传学病因,RTH需长期随访。

选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征1例报告

选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征（PRIH），可有甲状腺弥漫性肿大、心慌、气短、怕热、手颤等甲亢表现，检测T3、T4可以增高，临床上常误诊为Gravers病，甚至有错误地进行手术或^131I治疗者，本病国外至今报告70余例，国内报告不多，我们遇到1例现报告如下。

一甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎家系TRβ基因突变分析

目的:分析1例甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎患者及家系的甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor-β,TRβ)基因的突变情况。方法:收集患者、9例家系成员及随机抽取的9名健康对照者的外周血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA,PCR扩增TRβ基因的第1～10个外显子,PCR产物纯化后直接测序检测TRβ基因是否发生突变。结果:TRβ基因的10个外显子未发现碱基替换、插入、缺失等突变情况。结论:TRβ基因突变不是RTH致病的唯一原因。

痰湿证多囊卵巢综合征患者甲状腺激素水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探究痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者的甲状腺激素水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选择黑龙江中医药大学附属第一医院临床科研信息一体化系统中286例痰湿证PCOS患者作为PCOS组,选取同期就诊于妇科门诊及体检中心的健康女性83例作为对照组,比较2组腰臀比(WHR)、血糖、血脂及甲状腺激素水平的差异;以促甲状腺激素(TSH)2.5 mIU/L为临界值,将PCOS组分为Ⅰ组(TSH<2.5 mIU/L)192例及Ⅱ组(TSH≥2.5 mIU/L)94例,比较2组上述相关检测指标。控制WHR影响因素后,采用Partial相关方法分析TSH、游离三碘甲腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂、血糖的相关性。结果 PCOS组患者的WHR、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR及TSH均明显高于对照组(P均<0.05)。Ⅱ组患者的WHR、FPG、FINS及HOMA-IR均明显高于Ⅰ组(P均<0.05)。控制WHR影响因素后,Ⅱ组患者中TSH与FPG、HOMA-IR存在正相关性(P均<0.05),FT_4与三酰甘油(TG)、FINS及HOMA-IR存在负相关性(P均<0.05);Ⅰ组患者中FT_4与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)存在负相关性(P<0.05),TSH、FT_3与各代谢指标均无明显相关性(P均>0.05)。结论 TSH≥2.5 mIU/L的痰湿证PCOS患者存在明显的IR和较高的WHR,且TSH与IR的关系可能独立于WHR。

胰岛素抵抗与甲状腺激素水平对代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的影响

目的分析胰岛素抵抗与甲状腺激素水平对代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的影响。方法回顾性分析2017年6月至2020年6月期间平顶山市第一人民医院收治的72例代谢综合征老年患者的临床资料,依据腹部内脏脂肪面积(VFA)水平分为A组(VFA≤68.6 cm^(2),n=38)、B组(68.6 cm^(2)<VFA≤91.9 cm^(2),n=16)、C组(91.9 cm^(2)<VFA≤119.0 cm^(2),n=10)和D组(VFA>119.0 cm^(2),n=8),比较各组患者的临床资料,单因素和Logistic多因素分析代谢综合征老年患者内脏脂肪面积增大的危险因素,并采用Spearman秩相关性分析各危险因素与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的相关性。结果单因素分析结果显示,各组患者的性别、病程、体质量指数(BMI)、腰围、收缩压、舒张压、SFA、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、β-抑制蛋白2水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素分析结果显示,BMI>35 kg/m^(2)、腰围>95 cm、收缩压>130 mm Hg、舒张压>80 mm Hg、SFA、HOMA-IR>190 cm^(2)、TG>1.70 mmol/L、FT3>5.70 pmol/L、T3>1.70 mmol/L、β-抑制蛋白2>12 ng/L,HbA1c<9%、HDL-C<1.20 mmol/L、FT4<12.50 pmol/L为代谢综合征老年患者内脏脂肪面积增大的危险因素(P<0.05);经Spearman秩相关性分析结果显示,BMI、腰围、收缩压、舒张压、SFA、HOMA-IR、TG、FT3、T3、β-抑制蛋白2水平与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈正相关(P<0.05),而HbA1cC、HDL-C、FT4与与谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈负相关(P<0.05)。结论胰岛素抵抗与甲状腺激素水平与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈正相关,且两者为其危险因素,临床中可通过监测胰岛素抵抗与甲状腺激素水平了解患者内脏脂肪情况,及时给予干预,改善预后。

甲状腺激素受体β基因突变致甲状腺激素抵抗综合征家系分析

目的:对1例甲状腺激素抵抗综合征(RTH)先证者及其家系成员进行甲状腺激素受体β(TRβ)基因突变检测,并分析误诊情况。方法:取得先证者及家系成员知情同意后,收集RTH先证者及家系成员的临床资料,抽取先证者及其余10名家系成员的外周血抽提基因组DNA,应用PCR扩增TRβ基因的3-10号外显子编码区并直接测序,分析家系成员误诊情况。结果:11名家族成员中共发现3名患者,DNA测序结果显示先证者及其儿子、母亲TRβ第9外显子存在c.1234A>G(p.A317T)错义突变,为杂合突变。先证者表现为心悸消瘦,先证者儿子表现为多动,先证者母亲症状不明显。先证者和其儿子因在外院被误诊甲状腺功能亢进症已行放射性碘治疗,需终身甲状腺激素替代,先证者母亲因症状隐匿未被误诊误治。结论:TRβ基因第9外显子c.1234A>G突变是引起本家系RTH的原因,提高对该病的认识有助于避免不适当的治疗。

儿童甲状腺激素抵抗综合征临床和遗传特点分析及文献复习

目的分析儿童甲状腺激素抵抗综合征的临床特点及随访资料，并检测患儿及其父母甲状腺激素受体β（TRβ）基因突变情况，对其遗传特点进行分析。方法回顾性分析我院2000—2014年确诊为甲状腺激素抵抗综合征患儿的临床资料，并在获得知情同意书的前提下对部分患儿、父母及其部分家系进行外周血DNA的TRB基因突变位点检测。结果患儿均于院外诊断为Grave＇s病或先天性甲状腺功能减退症，存在误诊误治。该病临床症状主要集中在神经系统、心脏症状和听力功能受损。4例患儿学习成绩不良，处于中等以下水平，其中1例患儿智力筛查为中度发育迟滞落后，1例智力发育临界。8例患儿均有心动过速。听力检测提示1例存在听力障碍。6例患儿以发现甲状腺肿大、心率增快就诊。实验室检查以异常的血清游离甲状腺激素升高和不受抑制的促甲状腺激素水平正常或升高为特点。心电图检查3例患儿发现异常，1例表现为加速性房性逸搏心律，2例表现为显著窦性心律不齐，其中1例伴预激综合征。共获得4例患儿及父母TRβ基因检测结果。1例患儿及其母亲TRB基因第9外显子突变，第1235位碱基由胞嘧啶变为腺嘌呤，导致该位点编码的氨基酸由丙氨酸变为天冬氨酸，但患儿母亲没有相应的临床表现。1例患儿TRβ基因编码区出现第949位点突变，导致第3171位碱基由丙氨酸变为苏氨酸，余2例患儿及父母未发现TRβ基因突变。5例患儿应用溴隐亭治疗，随诊1～5年，5例患儿均心率下降明显，至90～92次／min，甲肿及突眼情况较前好转。结论甲状腺激素抵抗综合征临床变异较多，临床表现主要为心律失常和智能发育问题，误诊率高。该综合征TRβ基因突变检出率不高，即使基因突变位点相同，表型也不尽相同，是否存在其他基因位点突变尚有待进一步证实。经长期随访观察溴隐亭治疗效果满意，为临床治疗提供可能。

甲状腺激素抵抗综合征基因突变的研究

目的研究甲状腺激素抵抗综合征患者甲状腺激素受体β(thyroid hormone receptorβ,TRβ)基因突变情况。方法提取1例患者外周血基因组DNA,PCR分段扩增THRβ基因的第7～10外显子,产物纯化后直接进行DNA测序检测突变。结果该患者TRβ基因第7～10外显子未发现突变位点。结论 TRβ基因突变并不是导致甲状腺激素抵抗综合征的唯一因素。

甲状腺激素抵抗综合征相关基因突变的研究进展

甲状腺激素抵抗综合征是机体组织器官对甲状腺激素反应性降低的一类综合征,以血清游离甲状腺素、三碘甲腺原氨酸升高和促甲状腺素升高或正常为基本特征,常表现为常染色体显性或隐形遗传,绝大多数是由甲状腺激素β受体基因突变所造成的。突变发生在甲状腺激素β受体基因的60多个密码子上,目前已发现突变位点将近130个,涉及340多个家系。现对其病因、发病机制、临床表现、诊断与治疗,尤其是相关基因突变的研究进展予以综述。

干扰素治疗甲状腺激素抵抗综合征合并慢性丙型肝炎1例

甲状腺激素抵抗综合征（thyroid hormone resistance syndrome,THSR）为一种罕见的常染色体遗传性病,甲状腺肿大、临床表现与实验室检查结果之间不相称、血清甲状腺素（thyroid hormones,TH）水平明显升高而促甲状腺素（thyroid stimulating hormone,TSH）正常或略增高但无甲状腺功能亢进症（甲亢）相关症状和体征3点表现为此类患者共同的临床特点。

甲状腺激素抵抗综合征的诊治进展

随着分子生物医学的发展和进步,遗传性疾病也逐渐被发现和认识,激素不敏感综合征即为近年受到临床关注的少见的遗传性疾病,我们通过检索中国医院知识仓库全文数据库近15年的文献,发现仅有数十篇有关该疾病的报道。该病临床分型复杂,表现多种多样,故诊断较困难,相当一部分患者可能因临床医师对此认识不足而漏诊或误诊,并给予了不适当的治疗,甚至有对以甲状腺功能亢进症为表现的甲状腺不敏感综合征病人误切甲状腺的报道。该病可靠的诊断方法是采用分子生物学技术,从分子水平上检查证实激素受体及其基因结构的缺陷,但此项技术在一般医院尚难以开展,更增加了诊断的难度。本期“今日关注”栏目特邀请白求恩国际和平医院内分泌科主任、主任医师、博士朱旅云教授以及河北、上海的几位专家进行专题讨论。相信这一‘话题’,对提高临床医生,尤其是基层医生对此病的认识,减少误诊大有裨益。

甲状腺激素抵抗综合征诊疗进展

甲状腺激素抵抗综合征(thyroid hormone resistance syndrome,RTH)是由甲状腺激素受体基因突变所致甲状腺激素作用的靶组织对甲状腺激素反应低下为特征的常染体显性遗传性疾病。临床表现变化多样,可呈甲亢、甲减或非毒性甲状腺肿,常被误诊从而采取不适当的治疗。减少误诊,关键在于提高对本病的认识。本文就近年来国内外对RTH诊疗新观点进行综述。

甲状腺激素抵抗综合征1例

患者女,10岁。因颈部肿大、怕热、多汗、心烦易怒8个月,以＂甲亢＂收住入院。患者平素体健,生长发育及智力均正常,家族中无甲状腺疾病史。查体：身高134cm,体重27kg,体温36.8℃,脉搏95次/min,呼吸20次/min,血压90/60mmHg。

甲状腺激素抵抗综合征家系基因突变情况分析

目的观察一例甲状腺激素抵抗综合征(RTH)家系甲状腺激素β受体(TRβ)基因突变情况。方法收集该家系4名家庭成员及10名健康对照者外周血,提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增纯化后直接测序。结果未发现该家系TRβ基因突变。结论 TRβ基因突变并非导致RTH的惟一因素。