异体垂体移植大鼠E_2诱致催乳素瘤的实验研究

目的 探讨催乳素瘤的发病机理,验证其原发于腺垂体的假说。方法 应用雄性S.D.大鼠进行异体垂体移植,并通过背部埋植17-β-雌二醇(E_2)药泵,观察E_2对大鼠原位垂体,异体移植于肾囊的垂体及血浆催乳素(prolactin,PRL)水平的影响。并利用上述垂体细胞原代培养及原位杂交组化方法,研究经E_2作用120d后的原位及移植垂体细胞中PRL基因表达水平的改变。结果 经E_2作用60d及120d后,大鼠体重分别降至正常大鼠的74%(P<0.01)和50%(P<0.001),原位垂体及移植垂体的重量则较对照组增加达三倍以上(P<0.001),并伴高催乳素血症,血浆催乳素水平为对照组的100～200倍(P<0.001)。原位杂交结果表明,E_2作用120d后,原位及移植垂体细胞中PRL mRNA水平分别升高为正常大鼠垂体细胞的3.1倍和3.5倍(P<0.001),且二者的表达水平无显著差异。结论 提示E_2也可不经下丘脑机制直接作用于腺垂体水平诱发催乳素瘤,即催乳素瘤有可能原发于腺垂体。但本工作尚未进一步排除催乳素瘤的形成涉及下丘脑机制的可能性。

米非司酮对垂体移植诱发小鼠子宫腺肌症的影响

目的 :了解米非司酮 (RU486 )治疗对SHN系小鼠子宫腺肌症的影响。方法 :2 0只 7周龄未受过孕的雌性小鼠开腹行脑垂体子宫内移植手术 ,用来促使子宫腺肌症的发病。术后 17周 ,将 2 0只小鼠随机分为两组。治疗组投予含RU486 (2 0mg·kg-1)的饲料 ,对照组给予不含RU486的相同饲料。 4周后处死小鼠 ,取出子宫和卵巢称重 ,计数子宫表面突出的腺肌症结节。结果 :治疗组和对照组相比 ,子宫较细、颜色较浅。子宫湿重治疗组明显低于对照组。治疗组和对照组各有 8只小鼠子宫表面可见突出的腺肌症结节 ,结节发生率两组比较 ,差异无显著性 ,但治疗组的结节数量明显少于对照组。显微镜检查证实 ,子宫表面的突出结节均为子宫腺肌症。治疗组子宫内膜间质细胞致密化 ,腺肌症组织的腺体分泌明显受到抑制。腺肌症发生率两组相同 (8/ 10比 8/ 10 )。结论 :RU486治疗 4周虽不能治愈小鼠子宫腺肌症 ,但可以缩小子宫和腺肌症病灶 。

舒必利与垂体移植诱发小鼠子宫腺肌病的比较

目的比较舒必利诱导和垂体移植诱导两种造模方法的效果,评价适用于子宫腺肌病研究的小鼠模型。方法 45只7周龄未曾受孕的雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组、舒必利组和垂体移植组,每组15只。舒必利组每日皮下注射舒必利,每20 g体重注射800μg,垂体移植组则将同种同龄雄鼠的垂体放入雌鼠右侧子宫内,对照组不予任何处理。5个月后以子宫湿重、终末体重、子宫湿重/终末体重的比值、卵巢湿重、子宫HE染色评分及模型成功率等指标评价造模效果。结果 5个月后舒必利组和垂体移植组小鼠的子宫湿重、子宫湿重/终末体重的比值、子宫HE染色评分及成功率均显著高于对照组,但两模型组各项指标比较差别无统计学意义,三组小鼠终末体重和卵巢湿重比较差别均无统计学意义。结论对照组无一例形成子宫腺肌病,舒必利诱导和垂体移植诱导两种造模方法均可引起小鼠子宫腺肌病,造模的各项评价指标均无显著差异,都可用于子宫腺肌病的研究。

垂体移植兔生物学特性的观察

本文定期观察垂体移植兔的生活习性、生长发育、繁殖功能和抗病能力的变化，并与受体血清激素水平和靶器官组织学改变相比较。结果表明，脑垂体移植后动物生物学特性的变化与靶器官的发育状况和内分泌功能重建程度同向可比。

大鼠自体垂体移植功能重建成功

将WKY 大鼠自体垂体移植于正中隆起下方的促垂体区或颈部皮下,2周后大鼠体温恢复正常,体重逐渐增加.3周后血清PRL、TSH 水平达术前正常水平.提示移植垂体功能恢复正常.

兔下丘脑—垂体移植的内分泌功能研究

目的 :探讨幼兔的下丘脑—垂体异体异位移植后内分泌重建的可能性。方法 :以徒手定向穿刺成兔垂体区 ,射频毁损垂体建立去垂体动物模型 ,将制备好的幼兔的下丘脑—垂体组织植入模型兔的臀部肌肉内 ,放免测定术后 1、 3及 8w血清T4 、PRL、GH水平。结果 :垂体去除组上述激素水平持续下降。移植组术后 8w上述激素恢复到术前水平。结论 :下丘脑—垂体细胞的异体异位移植 ,内分泌过继可靠。

新生鼠垂体移植抗衰老作用的实验研究

为探讨垂体移植有无抗衰老作用,我们在老龄SD大鼠第Ⅲ脑室内移植新生鼠垂体。结果发现,移植组老龄鼠体重降低速度减慢,体温趋于相对恒定,运动平衡能力改善,雌鼠性功能衰退进程延缓,平均及最大活存期明显延长,萎缩的性腺有一定程度的代偿。提示新生鼠垂体移植于老年宿主后似有一定的抗衰老作用。

微囊包膜垂体移植

免疫排斥和供体来源是垂体移植应用于临床的两个关键问题。近年来,由于免疫隔离技术的发展和神经内分泌检查手段的提高,从而使垂体移植有可能应用于临床。本文在概述垂体移植史的基础上,着重就免疫隔离方法中的微囊包膜技术进行了综述,并对应用此技术将垂体腺瘤细胞作为选择性垂体移植新供体来源的问题作了介绍。

下丘脑部的垂体移植

自1934年开始垂体移植实验至今绝大多数工作都是在小鼠、大鼠及仓鼠等一类小动物中进行的.有关大动物及人身上进行的垂体移植实验报道甚少,尚无移植成功的肯定性结论.因而仍处在动物实验和临床探索阶段.垂体移植动物实验50多年的发展证实,虽然腺垂体在动物或人体内的许多部位都能较好的存活,但激素分泌功能的恢复并不理想,更不用说全面的功能恢复,只有下丘脑才是最理想的移植部位.本文就下丘脑垂体移植的有关问题进行综述.

兔异体异位下丘脑-垂体移植的实验

目的 探讨幼兔的下丘脑 -垂体异体异位移植后 ,细胞成活及内分泌重建的可能性 .方法 以徒手定向穿刺成兔垂体区 ,射频毁损垂体建立去垂体动物模型 ,将制备好的幼兔下丘脑 -垂体组织植入模型兔的臀部肌肉内 ,放免测定术后 1,3及 8wk血清 T4,PRL,GH水平 .结果 垂体去除组上述激素水平持续下降 .移植组术后 8wk上述激素恢复到术前水平 .术后 3 wk移植物 HE染色见垂体及下丘脑细胞结构良好 .术后 8wk透射电镜下见垂体细胞结构正常 ,胞质内有大量的分泌颗粒 ,下丘脑神经细胞明显增生 ,部分细胞变形、空化 ,突轴终末有较多的神经分泌颗粒 .结论 下丘脑 -垂体细胞的异体异位移植 ,其细胞组织学分化良好 。

冻存兔脑垂体移植后内分泌功能重建

本文以正常对照、垂体全切除和新鲜新生兔脑垂体移植组为参照，探讨了冻存再植垂体的内分泌功能重建。结果表明，冻存再植垂体体内成活，并有分泌功能。环孢素Ａ（ＣｓＡ）的服用对新鲜垂体移植组作用显著，但在冻存垂体移植组无显著效应。

垂体移植兔生物学特性的观察

定期观察垂体移植兔的生活习性、生长发育、繁殖功能和抗病能力的变化,并与受体兔血清激素水平和靶器官组织学的改变相比较。结果表明脑垂体移植后动物生物学特性的变化靶器官的发育状况和内分泌功能重建程度同向可比,是重要而有价值的移植疗效监测指标。

垂体移植进展

近来,垂体移植研究发展迅速,初步应用于临床的结果表明,移植疗效肯定。现将近几年有关垂体移植的国内外文献综述如下。一、移植物来源和体外培养大量动物实验移植的垂体来源于自体和同种异体。自体移植仅用于动物实验。同种异体移植物可以从尸体中获得,但临床来源十分困难。

脑垂体移植的实验研究——Ⅴ.垂体靶器官的内分泌功能重建

新西兰幼兔垂体移植到切除垂体的青紫兰成兔正中隆起下方,用免疫抑制剂环孢素治疗1个月。术后抽血测定血清 T_4,PRL,LH 水平。半年后杀死动物。研究发现:用环孢素治疗的垂体移植动物存活良好。动物的 T_4,PRL,LH 水平与正常对照组动物相似。这表明移植垂体具有正常的内分泌功能,而且与下丘脑建立了功能联系。不用环孢素治疗的垂体移植动物,内分泌激素测定结果提示移植没有成功。

脑垂体移植的实验研究 Ⅲ 移植垂体的內分泌功能重建

本文在两种基因型不同的兔间行垂体移植术,以PRL、LH、T_4水平检测植于下丘脑正中隆起下方的垂体内分泌功能的重建情况。短期观察表明。仅在免疫抑制剂联合治疗下,植入的幼兔垂体才能存活,有分泌功能,且受下丘脑激素调控。而植入的成年兔垂体,应用了免疫抑制剂仍不能克服排异,移植没有成功。

脑垂体移植实验研究——Ⅳ.兔脑垂体移植后生化指标的改变

本文以正常兔子为对照,分析了垂体切除及垂体移植后兔血中8项生化指标的改变。发现垂体全切组的兔子处于极显著的高 Na、高 Cl、高 UN 状态(P<0.01),垂体切除后再移植的三组,Na、Cl、UN 也明显高于对照组(P<0.05)。以上四组的 TP、ALb 均较正常组低(P<0.05)。垂体未切除而额外移植垂体的两组,上述各指标均无明显变化。六个组的血糖均普遍偏高,而 K、Ca 无显著改变。以上结果显示了实验动物体内水、电解质平衡的失调和生化代谢的变化,提示临床和实验中在植入的垂体功能恢复前,应注意营养饮食、调节水和电解质平衡、监测糖、蛋白代谢指标。由此可间接了解各生物体内垂体损伤及术后植入垂体功能重建的程度。

经额脑垂体移植治疗垂体性侏儒

我科于1991年2月应用经额空蝶鞍填塞及胎儿脑垂体移植术治疗垂体性侏儒1例,疗效尚满意,现报告如下:患儿女,1977年5月出生。因发育停止6年于1991年1月24日入院。患儿1985年6月从高处摔下,左颞着地,意识丧失数小时,经当地医院抢救后清醒,同年9月再次摔伤,枕部着地,昏迷半小时。此后患儿身高不长,体重不增,入院时仍穿1985年的衣服,智力一般,未来月经。入院时检查:体温36.2℃,

脑垂体移植实验研究——1.兔垂体切除动物模型

实验动物脑垂体切除术,是进行垂体移植研究及动物生理学研究的重要手段。文献中对兔垂体切除方法虽有较多叙述,但多采用Firor氏经眼眶入路吸除垂体的方法。该法有一定盲目性,容易残留垂体组织,并发症较多。我们于1988年4月～1988年7月采用咽旁入路应用显微技术,对50只成年兔进行了脑垂体切除术,发现此方法垂体切除完全,安全可靠,较为简便易行。资料成年新西兰及青紫蓝兔50只。

脑垂体移植实验研究 Ⅱ.移植垂体的组织学改变

本文采用两种基因型不同的兔进行相互脑垂体移植,以观察移植于中枢神经系统正中隆起下方的垂体组织学改变。结果首次从组织学上证实,植入受体的组织相容性不同的垂体组织,存在明显的以细胞免疫反应为主的排斥现象,在免疫抑制剂联合治疗下,植入的幼兔垂体能够克服排斥反应而成活;但植入的成年兔垂体,即使应用免疫抑制剂治疗,也不能克服排斥反应,最终导致移植失败。

垂体移植对去垂体大鼠的生理功能和靶腺的影响

将体重１５０ｇ～２００ｇ的ＳＤ大鼠随机分成４组，Ⅰ：对照组，Ⅱ：去垂体组，Ⅲ：肌肉移植组，Ⅳ：第Ⅲ脑室移植组。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组术后３０ｄ的死亡率分别为５０％、１６．７％、３０％，６０ｄ的存活率分别为１１．８％、６６．７％、６０％。结果提示：垂体移植可提高去垂体大鼠的应激性，并延长寿命。在２个半月的时间内，Ⅰ组体重增加１５８．６±５７．２ｇ，Ⅱ组减少３８．５±１１．２ｇ，相反在肌肉和第Ⅲ脑室移植垂体后Ⅲ组体重增加４７．０±３４．３ｇ，Ⅳ组增加５４．８±３６．２ｇ。这说明：植入二部位的垂体可分泌几乎等量的ＧＨ，但其量还远未达到正常水平。Ⅰ组体温波动于３８．１±０．１３℃，而Ⅱ组降低１．８℃，但在移植垂体后，Ⅲ、Ⅳ组的体温均有回升。冷应激试验表明：Ⅰ组的体温均在１．５ｈ内恢复，而Ⅱ组在６ｈ尚未恢复，但Ⅲ、Ⅳ组的体温均在大约２．５ｈ内得以恢复。Ⅲ、Ⅳ组肾上腺、性腺的重量较Ⅱ组明显增加，但仍较Ⅰ组有所减少。在形态上，Ⅱ组的肾上腺、性腺均严重萎缩，但在Ⅲ、Ⅳ组均有一定程度的恢复。由于技术上的原因，在肌肉内未找到移植的垂体，但在第Ⅲ脑室都可看到成活的垂体，其细胞形态正常。ＲＩＡ技术测定表明：Ⅲ组血中的ＴＳＨ接近正常水平。