针刺对海洛因成瘾戒断大鼠下丘脑-垂体-肾上腺系统的影响

目的研究旨在观察针刺对海洛因成瘾戒断大鼠焦虑相关行为是否有作用,并分析其可能机制。方法按逐日递增的原则皮下注射海洛因建立成瘾模型,停止给药后纳洛酮催瘾,建立海洛因成瘾戒断动物模型;连续7 d针刺"神门"穴;通过高架十字迷宫实验观察戒断大鼠焦虑程度及针刺的抗焦虑作用;以放射免疫分析技术(RIA)测定大鼠血浆中皮质醇(corticosterone,CORT)、促肾上腺皮质激素(adrenocor-ticotropin hormone,ACTH)和精氨酸加压素(arginine vaso-pressin,AVP)水平。应用免疫组织化学检测下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)反应神经元活动度Fos蛋白表达。结果针刺明显增加海洛因成瘾戒断大鼠进入开臂的次数百分率及在开臂滞留时间百分率(P<0.01或P<0.05);放免结果显示针刺降低海洛因成瘾戒断大鼠血浆CORT、ACTH和AVP水平(P<0.01或P<0.05);免疫组化结果显示针刺降低戒断大鼠下丘脑室旁核Fos蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论针刺降低海洛因成瘾戒断大鼠焦虑程度和调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pitui-tary-adrenal,HPA)系统活动,提示针刺可以缓解海洛因成瘾戒断期间所致的情绪异常,其机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺系统功能有关。

下丘脑-垂体-肾上腺轴与抑郁症的相关性

目的:综合分析下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能改变与抑郁症的相关性。资料来源:应用计算机检索Medline1988-01/2003-12有关下丘脑-垂体-肾上腺轴同抑郁症相关性的研究文献,检索词“HPA,Depression/DepressiveDisorder”。同时计算机检索万方数据库及中国学术期刊全文数据库1999-01/2005-12有关下丘脑-垂体-肾上腺轴同抑郁症相关性的研究文献,检索词“下丘脑-垂体-肾上腺轴,抑郁症”。资料选择:纳入标准:①随机盲法对照研究、前后对照研究、回顾性研究。②研究领域包括:抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能改变,该轴同单胺类神经递质的相互作用,对褪黑激素分泌的影响,对抑郁症的诊断价值,对抑郁症复发及治疗效果的影响以及同抑郁症患者自杀的相关性。排除重复研究和个案报道。资料提炼:共收集到40篇有关下丘脑-垂体-肾上腺轴与抑郁症相关性的文献,32篇符合纳入标准。排除的8篇中6篇是重复研究,2篇是分子遗传学研究。资料综合:①抑郁症患者脑脊液中促肾上腺皮质素释放激素水平升高,促肾上腺皮质激素分泌增强,皮质醇水平增高,地塞米松抑制实验脱抑制。②下丘脑-垂体-肾上腺轴通过与脑内单胺类神经递质的相互作用,可能参与抑郁症的发病过程。③下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变可引起褪黑激素分泌水平下降,导致睡眠障碍、胃肠运动减弱,产生消化不良,食欲减退,体质量减轻等抑郁症的生理症状。④下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变对抑郁症诊断的敏感性高,特异性低。⑤下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变评价抑郁症患者症状是否复发,指导维持治疗用药方面具有一定的价值。而在预测抗抑郁药物的治疗效果方面,无肯定结果。⑥抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能改变同自杀是否有关,目前还无一致结果。结论:下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变同抑郁症发病以及同某些生理症状的发生存在相关性,而单独作为诊断标准特异性较低。对评价抑郁症患者症状是否复发,指导维持治疗用药方面可提供一定的客观依据。可以在抑郁症患者治疗期间对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能进行动态检测,从而为临床治疗以及患者随访观察提供依据。

下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱对小鼠变应性鼻炎发病中免疫机制的影响

目的探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axis,HPA)紊乱对小鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)发病中免疫机制的影响。方法将80只SPF级昆明小鼠随机分为4组:空白对照组,AR模型组,单侧肾上腺切除(adrenalectomy,ADX)/AR组,双侧ADX/AR组,每组20只。构建小鼠ADX或AR造模,采用量化叠加法计算症状评分,HE染色法观察鼻黏膜中炎性细胞的浸润情况,ELISA法检测卵清蛋白特异性IgE(ovalbumin-sIgE,OVA-sIgE)、促肾上腺皮质激素(adreno cortico tropic hormone,ACTH)和皮质酮(corticosterone,CORT)指标水平,qRT-PCR法检测鼻黏膜组织中IFN-γ、IL-4的mRNA表达,Western blot法检测鼻黏膜组织Foxp3、RORγt蛋白表达。结果空白对照组小鼠无明显打喷嚏、搔鼻及清鼻涕症状,鼻黏膜基底层细胞排列整齐,嗜酸粒细胞未见炎性细胞浸润。与空白对照组相比,AR模型组小鼠剧烈搔鼻,喷嚏及清鼻涕较多,症状评分、OVA-sIgE水平、鼻黏膜组织中IL-4 mRNA表达率和RORγt表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),IFN-γmRNA和Foxp3蛋白表达明显降低ATCH、CORT水平无明显变化(P>0.05);与AR模型组相比,单、双侧ADX/AR组基底层细胞排列更为整齐,嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润减少,症状评分、ATCH、CORT、OVA-sIgE水平、IL-4 mRNA表达率及Foxp3蛋白表达明显降低,IFN-γmRNA及RORγt表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与单侧ADX/AR组相比,双侧ADX/AR组变化更为显著(P<0.05)。结论 ADX导致小鼠HPA功能紊乱,可通过调节Th1/Th2和Treg/Th17细胞免疫反应平衡,抑制AR病情进展。

三类中药复方对侧脑室内注射IL—1大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应状态的影响

目的:探索补肾、健脾、活血三类中药复方对免疫因子引起下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴反应状态的不同影响。方法:采用侧脑室注射白细胞介素—1β(IL—1β),观察大鼠下丘脑单胺类神经递质、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量,建立下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴对免疫因子的反应状态,以此来观察三类中药对这一反应状态是否有不同的影响。结果:侧脑室内注射IL—1β能使下丘脑去甲肾上腺素(NE)含量明显下降;血浆ACTH、CORT浓度明显升高,与国外文献报道相似。补肾的右归饮能使因侧脑室注射IL—1β而降低的下丘脑NE含量进一步降低、能使升高的血浆ACTH、CORT含量进一步明显升高;健脾的四君子汤也有这一作用趋势;活血的桃红四物汤则无明显差异。结论:补肾中药能提高机体下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴对免疫因子的反应性或反应能力,活血中药则无这一作用。

镉致腺垂体-肾上腺皮质凋亡机制研究

目的观察CdCl2作用后腺垂体-肾上腺皮质系统凋亡情况及半胱天冬酶-9的表达变化。方法48只雄性SD大鼠随机分为4组,即对照组、CdCl2低剂量组(1.0 mg/kg)、中剂量组(2.0 mg/kg)、高剂量组(4.0 mg/kg)。经口灌胃染毒,每周5 d,连续6周。染毒结束后分离腺垂体和肾上腺皮质进行透射电镜观察、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡、半胱天冬酶原-9mRNA(procaspase-9mRNA)表达、半胱天冬酶-9(caspase-9)表达。结果电镜检查可见凋亡细胞早期形态学变化;中、高剂量组腺垂体和肾上腺TUNEL阳性细胞的平均灰度值和procaspase-9 mRNA阳性细胞相对灰度值均为对照组的1.2倍以上(P<0.05);蛋白印迹(westernboltting)结果显示,随着染毒剂量的增加,垂体-肾上腺系统caspase-9表达逐渐增强(P<0.01)。结论CdCl2可诱发腺垂体-肾上腺皮质细胞凋亡,在此过程中caspase-9及其酶原mRNA表达呈现出与凋亡较为一致的趋势。

类风湿关节炎与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究概况

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)系统在类风湿关节炎(RA)发病及其治疗过程中的作用逐渐受到风湿病学者的重视,本文就RA与糖皮质激素(GC)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的关系进行综述,可资临床借鉴。

RU486对早孕猕猴腺垂体-肾上腺皮质糖皮质激素受体表达的影响

目的探讨大剂量的RU486对早孕猕猴腺垂体-肾上腺皮质系统(PAS)的糖皮质激素受体(GR)的表达变化。方法15只早孕猕猴随机分为空白对照组、赋形剂组和RU486组。空白对照组不予任何处理,赋形剂组和RU486组每天分别鼻饲0.5%CMC-Na(1ml/mg)和RU486(15mg/kg),3d后处死动物。应用单克隆抗体链菌素亲生物蛋白过氧化酶(SP)免疫组织化学方法观察腺垂体-肾上腺皮质GR的表达情况,并用电子计算机图像分析技术进行处理。结果RU486组猕猴妊娠终止,该组腺垂体、肾上腺皮质GR的表达减少,积分光密度值分别为32.9±6.6、64.9±4.5,与空白对照组(61.2±3.9、95.9±20.9)的差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组和赋形剂组妊娠没有终止,赋性剂组腺垂体、肾上腺皮质GR积分光密度值分别为63.8±4.8、91.3±14.7。与空白对照组GR表达的差异无统计学意义(P>0.05)。结论RU486可使早孕猕猴腺垂体-肾上腺皮质的GR表达下降,提示RU486的抗糖皮质激素作用可能是其终止妊娠的机制之一。

益智仁盐制前后组成缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统与β_3-AR、M_3R表达的比较

目的:观察益智仁盐制前后组成缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)的调节与膀胱β肾上腺素能受体(β_3-AR)与胆碱能神经受体(M_3R)mRNA和蛋白表达的影响,拟阐明盐制入肾-肾主水的机制。方法:采用酶联免疫吸咐法(ELISA)测定血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ATCH)和cAMP的浓度,RT-PCR测定β_3-AR与M_3R mRNA的表达,Western blot测定β_3-AR与M_3R的蛋白表达。结果:与模型组比较,缩泉丸中益智仁盐制后能提高肾阳虚多尿大鼠血浆中CRH、ATCH和cAMP的浓度(P<0.05),增加β_3-AR mRNA、蛋白表达(P<0.05),降低M_3RmRNA、蛋白表达(P<0.05),且比生品组作用增强(P<0.05)。结论:缩泉丸中益智仁盐制后对腺嘌呤所致肾阳虚多尿模型大鼠HPA轴有上调作用而调节体液平衡,同时也通过调节膀胱逼尿肌β_3-AR、M_3R mRNA和蛋白表达增强缩尿作用,证实了缩泉丸中用盐益智仁的科学性。

低氧下HPA轴应激系统的变化

大鼠在 5 km和 7km海拔高度的低氧环境暴露下 2 4 h,其全血中促肾上腺皮质素释放因子 (CRF)水平 ,血浆去甲肾上腺素 (NE)和皮质酮水平随海拔升高而升高 ,使用 6 - Hydroxydopam ine hydrochloride(6 - OHDA)试剂损毁中枢儿茶酚胺能神经元后 ,低氧对血浆皮质酮的刺激作用被部分抑制 .高原鼠兔经受如上的低氧暴露 ,未表现出同大鼠类似的神经内分泌变化 .因此 ,本研究提示低氧应激作用于大鼠 ,其下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质 (HPA)系统和交感神经 -儿茶酚胺系统被激活 .高原鼠兔因已完全适应低氧环境 。

肾素—血管紧张素系统—应激激素反应系统

各种急性与慢性应激时 ,循环血中及脑、心血管、肾上腺等组织中血管紧张素Ⅱ (AⅡ )显著增多 ;大量研究表明 :肾素 -血管紧张素是一个应激激素反应系统 ;AⅡ是一种重要的应激激素 ;它与经典的应激激素反应系统 ,下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质系统及交感

多囊卵巢综合征患者垂体-卵巢、肾上腺、甲状腺轴功能的研究

目的探讨多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）患者垂体－卵巢、垂体－肾上腺、垂体－甲状腺轴功能的改变与其病理生理的关系。方法对黄体生成素（ＬＨ）／卵泡刺激素（ＦＳＨ）≥３的１５例Ⅰ型组患者、ＬＨ／ＦＳＨ＜３的１５例Ⅱ型组患者和２０例对照组妇女，以促黄体生成素释放激素（ＬＲＨ，１００μｇ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ，２５０μｇ）和促甲状腺激素释放激素（ＴＲＨ，５００μｇ），分别兴奋垂体－卵巢、垂体－肾上腺皮质、垂体－甲状腺轴，观察３组相应靶腺体内分泌指标的变化。结果ＬＲＨ兴奋试验后，ＬＨ反应浓度是Ⅰ型组＞Ⅱ型组＞对照组，但两个患者组的血睾酮（Ｔ）水平均呈上升曲线，且程度相似；ＡＣＴＨ兴奋试验后，两个患者组的皮质醇、硫酸脱氢表雄酮和Ｔ的反应浓度显著高于对照组，尤以Ⅱ型组明显；ＴＲＨ兴奋试验后，两个患者组的促甲状腺激素和泌乳素的反应浓度均高于对照组，但Ⅰ型组的游离甲状腺素的反应浓度于２小时点低于另外两组。结论ＰＣＯＳ患者的雄激素过多，Ⅰ型组与ＬＨ有关，Ⅱ型组还与胰岛素有关。肾上腺皮质功能亢进加剧了其雄激素过多和胰岛素抵抗现象。ＰＣＯＳ患者存在亚临床甲状腺功能低下现象。

缩泉丸对肾虚多尿大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的:通过研究缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的调节作用,阐明其补肾缩尿的机制。方法:采用腺嘌呤(150 mg.kg-1,ig 4周)造成肾虚多尿大鼠模型。造模第2周起开始按组ig缩泉丸(1.170,0.585,0.293 g.kg-1)、金锁固精丸(0.968 g.kg-1)连续4周,另设正常对照组、模型对照组。利用ELISA法、放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、环磷酸腺苷(cAMP)的含量,并取垂体、肾上腺称质量计算脏器系数。结果:与模型组比较,缩泉丸可显著提高肾虚多尿大鼠血中CRH,ACTH,cAMP含量,并可提高其垂体、肾上腺系数。结论:缩泉丸可通过上调下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)系统的功能发挥调节人体水液代谢的作用,从调节内分泌系统角度阐明了缩泉丸补肾缩尿的作用机制。

下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能与癫痫

癫痫(epilepsy)是脑内神经元一部分或全部突然发生过量的同步性放电。近几年通过对遗传性癫痫的研究使人们认识到保持中枢神经系统内的电性平衡的重要性。在此过程中下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统作为主要调节机体应激活动的内分泌轴发挥着重要而复杂的作用。即刻早期基因c-fos的表达作为脑细胞激活的标志已经在脑机制的研究上有了广泛的应用和相当的进展,癫痫后的下丘脑-垂体-肾上腺系统功能紊乱对机体有较长时程的影响,短时间内是抑制癫痫的发作,长时间的作用尚不确切。

实热证、虚热证患者血清甲状腺激素和促甲状腺激素水平的对比研究

[目的]观察血清甲状腺激素与中医实热证、虚热证的关系。[方法]运用放射免疫法对中医辨证属实热证患者27例、虚热证患者35例进行血清甲状腺激素和促甲状腺激素测定。[结果]虚热证组患者的三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平均升高,反三碘甲状腺原氨酸(rT3)有所下降(与正常对照组比较,P<0.05或P<0.01);而实热证组T3、T4、rT3和促甲状腺激素(TSH)水平与正常对照组相比均无统计学差异(P>0.05)。[结论]虚热证患者与实热证患者血清甲状腺激素的变化是不同的。

虎杖提取物抗炎作用的实验研究

[目的]考察虎杖的乙酸乙酯提取物的抗炎作用及初步机制。[方法]分别以地塞米松、阿司匹林和环磷酰胺为阳性对照药,采用虎杖的乙酸乙酯提取物对小鼠和大鼠的多种炎症模型进行抑制实验。[结果]虎杖的乙酸乙酯提取物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有显著抑制作用(P<0.00 J);对小鼠、大鼠纸片法所致肉芽肿有显著抑制作用(P<0.01);对腹腔注射醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高有显著抑制作用(P<0.01);对角叉菜胶所致小鼠肿胀足中炎症介质PGE2合成有显著抑制作用(P<0.001);对三硝基氯苯诱导的小鼠迟发性超敏反应有显著抑制作用(P<0.01);对肾上腺切除大鼠纸片法致肉芽肿(P<0.01)及角叉菜胶所致足跖肿胀(P<0.05)有显著抑制作用,但其抑制率均较正常大鼠相应实验抑制率有所降低。[结论]虎杖的乙酸乙酯提取物有一定的抗炎作用,其作用机制可能是抑制炎症介质PGE2的合成、抑制细胞免疫及与垂体-肾上腺皮质系统有关。

益智仁药理作用的初步研究

益智仁氯仿提取物和益智仁水提物具有中枢抑制作用,均能明显提高戊巴比妥纳阈下剂量的小白鼠的睡眠率。具有镇痛作用和提高小白鼠常压下耐缺氧存活时间。益智仁氯仿提取物能提高异丙肾上腺素作用下的小白鼠常压下耐缺氧存活时间。二种提取物均能使幼年大白鼠脾脏、胸腺缩小。

精神压力在中心性浆液性脉络膜视网膜病变病因学中的作用(英文)

中心性浆液性脉络膜视网膜病变,简称中浆,是指由于视网膜色素上皮缺陷导致液体从脉络膜毛细血管局灶性渗出,引起视网膜神经感觉层浆液性脱离的一组疾病。确切的病因还不清楚,虽然眼科学者一直认为精神压力与中浆的发生有着密切的关系,但中浆发生的病理生理学机制还不清楚。在本文中我们提出一种假设,认为精神压力通过下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)系统诱发中浆的发生。精神压力能增加HPA系统活性,从而引起糖皮质激素水平相应增高。增高的糖皮质激素收缩脉络膜血管,导致脉络膜缺血和血管内皮损伤,血管渗透性增加。视网膜色素上皮血液供应来源于脉络膜,脉络膜血液循环异常也将引起色素上皮功能障碍。血液中大分子蛋白进入视网膜下间隙,导致视网膜下积液,视网膜脱离。