垂体肿瘤转移基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨喉鳞状细胞癌中垂体肿瘤转移基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测56例喉鳞癌及13例喉正常黏膜中PTTG的表达,分析PTTG表达与喉鳞癌临床病理指标之间的关系。结果 PTTG蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达率为64.3%,在喉正常黏膜细胞中的阳性表达率为23.1%(P<0.05);PTTG的阳性表达及其强度与喉鳞癌临床病理指标之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PTTG基因蛋白阳性表达及其强度可做为判定喉鳞癌生物学行为及其预后的参考指标之一。

miR-300通过负向调控垂体肿瘤转化基因1抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭和转移

目的研究miR-300及垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)对骨肉瘤侵袭转移的影响,探讨引起骨肉瘤侵袭转移的分子机制。方法Western blot检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中PTTG1的表达情况,并检测转染敲低PTTG1质粒后细胞的转染效率;Transwell侵袭实验和CCK8实验检测敲低PTTG1及过表达miR-300对骨肉瘤细胞MG63侵袭和增殖能力的影响;网上预测并筛选与PTTG1互补结合的microRNAs(miRNAs);qRT-PCR检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中miR-300的表达情况;Western blot检测转染过表达miR-300质粒后PTTG1在骨肉瘤细胞MG63的表达情况;双荧光素酶实验检测miR-300和PTTG1的靶向结合情况;Transwell侵袭实验和CCK8实验检测过表达miR-300和过表达PTTG1质粒共转后对骨肉瘤细胞MG63侵袭和增殖能力的影响。结果PTTG1在骨肉瘤细胞MG63中表达较高(P=0.0002);敲低PTTG1可抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭(P=0.0002)和增殖(P=0.0039)能力;网上预测软件预测可能与PTTG1互补结合的miRNAs,NCBI数据库下载数据集分析确定研究对象为miR-300;qRT-PCR结果表明miR-300在骨肉瘤细胞MG63中表达降低(P=0.0004);采用过表达质粒过表达骨肉瘤细胞MG63中的miR-300,qRT-PCR结果提示转染成功(P<0.0001);Western blot发现过表达miR-300后PTTG1的表达明显降低(P=0.0007);双荧光素酶实验结果显示miR-300可与PTTG1靶向结合(P=0.0010);细胞共转实验显示过表达PTTG1可逆转miR-300对骨肉瘤细胞侵袭(P=0.0003)和增殖(P=0.0077)能力的影响。结论miR-300通过靶向结合PTTG1抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭转移能力。

垂体肿瘤转化基因与妇科肿瘤研究进展

垂体肿瘤转化基因(PTTG)是一个新近从垂体瘤组织中分离出的癌基因,其在许多肿瘤组织及高度增生性组织中过度表达。研究表明,妇科肿瘤,如子宫肌瘤、卵巢癌和子宫内膜癌中普遍存在PTTG表达的变化,并与卵巢癌和子宫内膜癌的临床分期、淋巴结转移和预后有重要关系,同时与子宫内膜癌肌层浸润深度密切相关。提示该基因在上述妇科肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。

胃癌和癌旁组织中PTTG和FHIT表达相关性及其与肿瘤侵润、转移的关系

目的:研究胃癌及其癌旁组织中垂体肿瘤转化基因(PTTG)和脆性组氨酸三联体(FHIT)表达水平及其相关性。方法:49例胃癌手术切除标本和20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片,PTTG和FHIT染色方法均为SP免疫组化法。结果:胃癌组织PTTG表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织(P<0.05,P<0.01),但FHIT则明显低于癌旁组织(P<0.05,P<0.01),PTTG阳性和FHIT阴性表达的癌旁组织均呈重度不典型增生。侵润深度T1-T2和无远处转移病例PTTG表达阳性率及其评分明显低于侵润深度T3-T4和远处转移病例(P<0.05,P<0.01);侵润深度T1-T2、无区域淋巴结转移、第1站淋巴结转移和无远处转移病例FHIT表达阳性率及其评分明显高于侵润深度T3-T4、区域淋巴结转移、第3站淋巴结转移及远处转移病例(P<0.05,P<0.01)。PTTG和FHIT表达评分之间存在明显负相关(r=-0.36,P<0.01)。结论:PTTG和FHIT表达变化与胃癌发生、进展、侵润潜力、转移有关,PTTG和FHIT表达明显不一致性可能是胃癌发生机制之一。检测胃良性病变组织中PTTG和FHIT表达水平对预防和早期发现胃癌可能有重要临床价值。

垂体腺瘤的受体靶向性基因治疗研究

目的构建并评价受体靶向性基因导入系统对垂体腺瘤的靶向性治疗作用。方法构建GE7系统介导的基因治疗系统,通过垂体腺瘤GH3细胞及对照细胞的体外基因转染实验,观察其对垂体腺瘤的转染能力和靶向性。结果成功构建GE7基因治疗系统;基因转染后,GH3细胞特异性表达报告基因,并被治疗基因特异性杀伤。结论GE7基因治疗系统能够达到靶向性治疗垂体腺瘤的目的。

胃癌组织中KLF6和PTTG1的表达与胃癌淋巴结转移及预后的关系

目的:探讨Kruppel样因子6(KLF6)、垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)在胃癌组织中的表达,并分析两者与胃癌淋巴结转移及预后的关系。方法:选取2018年4月—2019年10月诊治的80例胃癌患者,收集患者术中切除的癌组织及癌旁正常组织。采用免疫组织化学法对KLF6、PTTG1的表达进行检测;Spearman法分析胃癌组织中KLF6和PTTG1表达的相关性;Logistic回归分析影响淋巴结转移的因素;Kaplan-meier法分析胃癌组织中KLF6和PTTG1表达与患者预后的关系;Cox回归分析患者预后的影响因素。结果:与癌旁正常组织相比,胃癌组织中KLF6低表达率、PTTG1高表达率明显升高(P<0.05);胃癌组织中KLF6、PTTG1表达呈负相关(r=-0.502,P<0.05);胃癌淋巴结转移患者KLF6低表达、PTTG1高表达比例明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05);KLF6是淋巴结转移的保护因素(P<0.05),PTTG1是淋巴结转移的危险因素(P<0.05)。KLF6高表达组生存率显著高于低表达组(χ^(2)=8.557,P<0.05),PTTG1低表达组生存率显著高于高表达组(χ^(2)=5.637,P<0.05);KLF6是患者预后的保护因素(P<0.05),淋巴结转移、PTTG1是患者预后的危险因素(P<0.05)。结论:胃癌组织中KLF6低表达、PTTG1高表达,均与胃癌淋巴结转移及预后有关。

PTTG基因的结构、功能及其与肿瘤的关系

肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，现在公认肿瘤是一种基因病，癌基因和抑癌基因扮演着极其重要的角色。自从1997年Pei等用差异显示PCR等分子生物学技术分离出原癌基因垂体瘤转化基因（Pituitary tumor-transforrning gene，PTTG）以来，已深入研究了其生物学功能，如促进细胞转化、血管形成、肿瘤转移等。本文就PTTG基因的结构、生物学功能及其与肿瘤的关系作一综述。

PTTG、VEGF-C的表达水平与ⅠB-ⅡA期宫颈鳞癌患者淋巴转移及宫旁浸润的关系

目的:探讨垂体瘤转化基因(PTTG)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达水平与ⅠB-ⅡA期宫颈鳞癌患者淋巴转移及宫旁浸润的关系。方法:收集40例ⅠB-ⅡA期宫颈浸润性鳞癌(SCC)组织标本(SCC组)与20例宫颈慢性炎组织标本(炎症组),采用免疫组织化学方法测定宫颈组织标本中PTTG及VEGF-C表达,并分析PTTG、VEGF-C表达与SCC临床病例特征(年龄、FIGO分期、肿瘤直径、浸润深度、淋巴转移、淋巴脉管间隙浸润、宫旁切缘及宫旁是否受侵)的关系,采用Spearman等级相关分析PTTG、VEGF-C表达的相关性。结果:SSC组PTTG和VEGF-C表达阳性率显著高于炎症组(P<0.05),PTTG表达水平与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴脉管间隙浸润以及淋巴结转移有关(P<0.05),VEGF-C表达水平与浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05);在SSC组织中,PTTG与VEGF-C表达水平呈正相关(r=0.69,P<0.05)。结论:PTTG和VEGF-C在SCC组织中表达上调,可能参与了肿瘤浸润与淋巴转移过程。

PTTG和FGF2表达与前列腺癌骨转移的关系研究

目的:探讨垂体肿瘤转化基因(PTTG)和碱性成纤维细胞生长因子(FGF2)的表达与前列腺癌(PCa)骨转移的关系。方法:37例PCa患者,分为无转移组和骨转移组,采用免疫组织化学链霉亲合素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法,检测其癌组织中PTTG和FGF2蛋白的表达情况。结果:骨转移组PTTG和FGF2蛋白的表达程度均高于无转移组,两组比较有显著性差异。且PTTG蛋白的表达与FGF2蛋白相关。结论:PTTG、FGF2的蛋白表达可能在PCa的骨转移过程中发挥重要作用,且二者具有协同作用。

子宫内膜样腺癌中垂体肿瘤转化基因1表达与肿瘤侵袭转移的关系

目的探讨垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)调控碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达在子宫内膜癌发生、侵袭和转移中的作用及意义。方法采用免疫组化方法,结合组织芯片技术,检测2005年1月至2009年9月上海交通大学附属上海市第一人民医院124例子宫内膜样腺癌、28例内膜不典型增生、35例正常内膜组织中PTTG1、bFGF和MMP-2的表达水平,结合临床病理因素进行分析。结果 PTTG1、bFGF和MMP-2在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为63.7%、73.4%、50.8%,与正常内膜组和不典型增生组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。PTTG1蛋白与手术病理分期显著相关(P<0.01),bFGF表达与肿瘤肌层浸润和淋巴结转移明显相关(P<0.05),而MMP-2蛋白表达与肿瘤淋巴结转移显著相关(P<0.01)。子宫内膜样腺癌组织中PTTG1和bFGF、MMP-2的表达均存在正相关关系(r=0.262,P=0.003;r=0.360,P<0.001)。结论 PTTG1可能上调bFGF和MMP-2蛋白的表达,在子宫内膜癌侵袭和转移中起重要作用。

颅内肿瘤及脑肿瘤

9941969 EGF(上皮生长因子)受体基因在脑肿瘤的异常[日,英摘]/涩谷正史∥脑神经.-1998,50(6).-519～528 冀医情 9941970 人工流产后PET在脑垂体显示蛋氨酸高集积像的神经胶质瘤1例[日,英摘]/花川一郎∥脑神经.-1998,50(6).-573～578

乳腺癌组织中PTTG与PTEN的检测及临床病理意义

目的:研究乳腺癌组织垂体肿瘤转移基因(PTTG)和磷酸醋酶活性抑癌基因(PTEN)的表达及其意义。方法:采用原位杂交等技术检测乳腺癌组织中PTTG和PTEN。结果:乳腺癌中PTTG的表达明显增高,而PTEN表达明显下降。PTTG高表达与淋巴结转移和病理分级密切相关;PTEN低表达与胸肌浸润、病理分级以及病理类型密切相关。PTTG与PTEN的表达无相关性。结论:PTTG高表达、PTEN低表达提示它们参与了乳腺癌的形成和发生。检测PTTG和PTEN的表达情况对乳腺癌的预防、术后辅助治疗和预后有重要参考价值。

当归有效组分对原发性痛经模型小鼠下丘脑—垂体—卵巢轴的调控作用研究

目的基于肿瘤转移抑制基因Kisspeptin/G蛋白偶联受体54(GPR54)系统探究当归有效组分对原发性痛经(PD)模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)的调控作用。方法采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型,将72只雌性未孕KM小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(67 mg·kg^(-1)布洛芬灌胃给药)和低、中、高剂量实验组(分别用150、300、600 mg·kg^(-1)当归效应组分灌胃给药),每组12只。以酶联免疫吸附法测定各组小鼠血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量;以免疫组化法检测各组小鼠下丘脑GPR54蛋白表达水平;以逆转录聚合酶链反应法检测各组小鼠下丘脑组织中GPR54 mRNA水平的表达。结果正常组、模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组血清中E2含量分别为(23.62±2.26)、(30.29±2.57)、(24.49±2.13)、(29.46±3.68)、(27.04±3.57)和(27.15±3.25)pmol·L^(-1);P含量分别为(885.13±78.71)、(522.63±61.33)、(716.96±56.80)、(588.81±81.11)、(591.63±43.69)和(634.30±84.96)pmol·L^(-1);下丘脑GPR54蛋白表达水平分别为0.17±0.03、0.32±0.04、0.25±0.04、0.26±0.04、0.25±0.05和0.21±0.03;GPR54蛋白表达水平分别为1.00±0.03、1.46±0.12、1.28±0.09、1.41±0.09、1.36±0.07和1.35±0.08。模型组上述指标与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);中、高剂量实验组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。基因结果的趋势与蛋白一致。结论当归有效组分可有效防治PD,其机制可能与下调下丘脑-垂体-卵巢轴Kisspeptin/GPR54系统表达有关。

Pttg1和MMP13调控前列腺癌细胞侵袭力的研究

目的:了解垂体肿瘤转化基因1(Pttg1)和基质金属蛋白酶13(MMP13)与前列腺癌(PCa)的关系以及二者在PCa转移中所起的作用。方法:通过RT-qPCR法了解PCa组织中Pttg1和MMP13表达水平及二者的相关性。分别使用过表达Pttg1的质粒或携带shRNA的质粒(shPttg1)转染人PCa细胞系PC3来上调或下调Pttg1水平,测定相应的MMP13表达水平的变化(用RT-qPCR、ELISA法来测定);反之测定MMP13表达水平的变化对Pttg1的影响。用划痕愈合实验或Transwell细胞迁移实验测定肿瘤细胞侵袭的变化。用特异性通路抑制剂抑制ERK/MAPK、JNK、PI3K信号通路,并用Western Blot法测定这些通路抑制剂在Pttg1过表达的PC3细胞中对MMP13水平的影响效果。结果:本研究发现,在病理学组织中,PCa组织中Pttg1和MMP13的表达水平显著高于邻近正常前列腺组织,并且Pttg1和MMP13的表达水平具有相关性。体外实验中,Pttg1激活MMP13,而后者决定PCa细胞的侵袭力。但Pttg1表达水平不受MMP13的显著影响。另外,PCa细胞中Pttg1激活的MMP13可被PI3k/Akt信号通路显著抑制,而不是ERK/MAPK或JNK信号通路。结论:本研究显示,PCa组织中Pttg1和MMP13的表达水平显著增高,二者有相关性;Pttg1可通过MMP13增加PCa细胞的侵袭能力,提示Pttg1/MMP13轴有望成为PCa治疗的靶点。