肾上腺皮质功能减退时垂体-肾上腺皮质激素的改变

为评估血浆ACTH、血清皮质醇、尿游离皮质醇 (UFC)水平及垂体和肾上腺皮质储备功能试验对原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症的诊断和鉴别诊断价值 ,回顾性分析了 16例已确诊为Addison病和 75例垂体或下丘脑功能减退患者的血浆ACTH、血清皮质醇和UFC水平的改变 ,以及ACTH刺激试验、胰岛素低血糖刺激试验和氨基导眠能试验的特点。结果显示 ,原发性肾上腺皮质功能减退病人血浆ACTH水平普遍显著升高 ,血清皮质醇和UFC绝大多数患者降低 ,但少数病人正常 ,且对ACTH刺激试验无反应。继发性肾上腺皮质功能减退患者多数人血浆ACTH正常 ,而血清皮质醇和 (或 )UFC降低 ,他们对胰岛素低血糖试验或氨基导眠能试验无反应 ,对ACTH刺激试验呈延迟或正常反应。结果表明 ,皮质醇和UFC水平降低是绝大多数肾上腺皮质功能减退症病人的特征。ACTH水平是鉴别原发性或继发性肾上腺皮质功能减退的关键 ,原发性者ACTH水平升高 ,继发性者ACTH水平不高。ACTH刺激试验是诊断原发性肾上腺皮质功能减退症的有用工具 。

糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴钙调素基因表达的影响

目的 探讨糖皮质激素醋酸可的松对大鼠下丘脑 垂体 肾上腺轴 (hypothalamus pituitay adrenal,HPAA)钙调素基因表达的影响。方法 以逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)半定量法测定大鼠注射醋酸可的松后钙调素 (calmodulin ,CaM)mRNA的表达水平。结果 醋酸可的松诱导大鼠下丘脑、肾上腺CaMmRNA水平升高 ,对垂体组织CaMmRNA水平没有显著影响。

按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的观察按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴相关激素含量及腧穴配伍效应的影响,探讨针刺治疗失眠症的作用机制。方法腹腔注射对氯苯丙氨酸混悬液建立失眠模型大鼠。将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、百会+神门组、百会+三阴交组、百会+非经非穴组,每组12只。各治疗组针刺相应腧穴,每次30 min,连续7 d。ELISA检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量。结果与模型组比较,各针刺组大鼠下丘脑CRH及血清ACTH、CORT的含量均有一定程度降低;各针刺组间比较,百会+神门组的疗效优于百会+三阴交组及百会+非经非穴组。结论针刺可能通过调节HPA轴相关激素水平起到镇静安神的作用,按经选穴针刺可能是影响腧穴配伍效应的影响因素之一。

发病前头发中下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平与脑卒中后情绪障碍的相关性分析

目的探究脑卒中发病前头发中的皮质醇(F)、可的松(E)和脱氢表雄酮(DHEA)等下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)相关激素水平的表达,及其与脑卒中后情绪障碍的相关性。方法选取2022年11月—2023年5月在江苏省人民医院、南京医科大学第二附属医院以及南京市栖霞区医院康复科就诊的脑卒中患者62例,采用汉密尔顿抑郁量表-24(HAMD-24)及汉密尔顿焦虑量表-14(HAMA-14)调查脑卒中患者的情绪障碍情况,并分别将患者分为卒中后抑郁组、卒中后非抑郁组、卒中后焦虑组和卒中后非焦虑组4组;纳入40例年龄、性别、BMI与之匹配的健康人为健康对照组。比较发病前头发中的F、E、DHEA水平,分析这3种激素与HAMD-24及HAMA-14评分的相关性。结果卒中后抑郁组发病前头发中F水平高于卒中后非抑郁组及健康对照组(P<0.05),卒中后抑郁组E水平高于健康对照组(P<0.05);卒中后焦虑组发病前头发中F、E水平高于卒中后非焦虑组及健康对照组(P<0.05)。脑卒中患者与健康对照组在DHEA水平上差异均无统计学意义(P>0.05)。脑卒中患者发病前头发中F、E水平与HAMD-24及HAMA-14评分均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,诊断卒中后抑郁的发病前头发中F的截点值为24.35 pg/mg,AUC为0.725(0.594,0.856),敏感度为73.70%,特异度为73.50%;E的截点值为49.65 pg/mg,AUC为0.734(0.595,0.874),敏感度为73.70%,特异度为78.30%;诊断卒中后焦虑的发病前头发中F的截点值为36.60 pg/mg,AUC为0.803(0.702,0.904),敏感度为68.80%,特异度为82.60%;E的截点值为57.50 pg/mg,AUC为0.815(0.689,0.940),敏感度为81.30%,特异度为81.40%。结论脑卒中后抑郁症或者焦虑症患者发病前头发中F和E表达水平明显增高,且与HAMD-24及HAMA-14评分呈明显正相关,二者可以作为脑卒中后情绪障碍的潜在预测指标。

SLE患者生长激素和泌乳素对促甲状腺激素释放激素的反应及与下丘-垂体-肾上腺皮质轴间的相互作用

为了探讨垂体分泌泌乳素(PRL)和生长激素(GH)以及下丘-垂体-肾上腺皮质轴活动,采用RIA法测定未治疗SLE活动期和正常对照组、SLE静止期血清PRL、GH、促甲状腺激素释放激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇水平。结果显示SLE患者活动期血清PRL和GH水平与静止期患者及年龄性别配对的正常对照组比较显著升高,而血清ACTH和皮质醇水平显著下降;SLE患者活动期(PRL+GH)/皮质醇比值与dsDNA抗体滴度正相关。提示SLE活动期患者存在垂体GH和PRL的分泌与下丘-垂体-肾上腺皮质轴活动失衡。

糖皮质激素对胎儿下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的印迹效应

现已发现 ,糖皮质激素 (glucocorticoids ,GC)参与神经细胞的发生、分化、成熟及死亡。在胎儿脑发育的关键时期 ,接触过高浓度的GC将会影响其出生后的下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA轴 )的功能。HPA轴与应激反应密切相关 ,对孕期暴露于高浓度的GC非常敏感。GC主要是通过以下三点来编程成年HPA轴功能的 :(1)脑干神经系统的发育和功能 ;(2 )海马皮质类固醇受体发育状态 ;(3)室旁核神经元的发育和功能。孕期接触高浓度的GC还可以直接影响脑结构的发育。

长期吸入糖皮质激素对哮喘患者丘脑-垂体-肾上腺轴及生存质量的影响

目的探讨长期吸入糖皮质激素对哮喘患者的疗效与安全性。方法选择处于稳定期的哮喘患者21例,其中轻度5例,中度12例,重度4例。年龄18～40岁。按病情分级分别持续吸入必可酮200～1000μg/d不等,按需使用平喘药。于入组时、2、12、24个月分别测定肺功能及进行生存质量评估。其中16例进行了血浆皮质醇的定期测定。结果肺功能相比,差异有高度显著性(P<0.01)。AQLQ评分有明显改善,(P<0.01)。24个月时间段测得的血浆皮质醇均值较前降低,与入组时比,差异有显著性(P<0.05)。结论长期吸入糖皮质激素可明显改善哮喘患者的肺功能及生存质量,副作用少,对丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有轻度抑制作用,应注意控制剂量。

唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的探究唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)相关激素的影响。方法将60只32周龄SD大鼠随机分为环境对照组、模型组、唑吡坦低、中、高剂量组(0.52、1.05、2.10 mg/kg)和阳性药组(艾司唑仑0.50 mg/kg)。除环境对照组外,其余大鼠均建立慢性睡眠剥夺失眠模型,干预14 d并记录大鼠体质量变化和睡眠状况,比较大鼠脑系数;旷场实验和Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化,ELISA法检测下丘脑神经递质[多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)]水平以及血清下HPA相关激素[肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)]水平,Western blot法检测大鼠下丘脑A型γ-氨基丁酸受体(GABAAR)、5-HT1A受体(5-HT1AR)蛋白表达水平。结果环境对照组大鼠体质量呈逐渐升高趋势,其余各组呈先降低后升高趋势,治疗后唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠体质量均高于模型组(均P<0.05)。与环境对照组比较,模型组大鼠脑系数降低(P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间升高(P<0.05),90 s内逃避潜伏期延长(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间减少(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平升高(P<0.05),下丘脑DA、NE水平升高(P<0.05),5-HT水平降低(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠脑系数升高(均P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间降低(P<0.05),90 s内逃避潜伏期缩短(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间增加(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平降低(P<0.05),下丘脑DA、NE水平降低(P<0.05),5-HT水平升高(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论唑吡坦可提高老年慢性睡眠剥夺失眠大鼠学习和记忆能力,改善睡眠,与调节下丘脑神经递质紊乱和血清HPA相关激素水平相关。

糖皮质激素对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴Ca^(2+)/CaMPKⅡ的影响

目的研究糖皮质激素醋酸可的松对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)游离钙(Ca2+)及钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMPKⅡ)的影响。方法用流式细胞仪及钙荧光探针Flou-3/AM来测定细胞中的Ca2+,通过液体闪烁仪测定γ-32P-ATP参入反应底物的摩尔数,用来表示蛋白激酶的活性。结果醋酸可的松组大鼠下丘脑细胞[Ca2+]i荧光强度为129.32±17.74,显著高于对照组60.65±10.64,P<0.05。而醋酸可的松组大鼠下丘脑、肾上腺组织中CaMPKⅡ活性分别为14.07+3.15和3.87+1.47(nmolPi.min-1.mg-1protein),与对照组的7.91+3.2和2.23+0.52(nmolPi.min-1.mg-1protein)相比显著升高,差异有统计学意义,P<0.001。结论糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控作用与Ca2+、CaMPKⅡ密切相关。

RU486对早孕猕猴腺垂体-肾上腺皮质糖皮质激素受体表达的影响

目的探讨大剂量的RU486对早孕猕猴腺垂体-肾上腺皮质系统(PAS)的糖皮质激素受体(GR)的表达变化。方法15只早孕猕猴随机分为空白对照组、赋形剂组和RU486组。空白对照组不予任何处理,赋形剂组和RU486组每天分别鼻饲0.5%CMC-Na(1ml/mg)和RU486(15mg/kg),3d后处死动物。应用单克隆抗体链菌素亲生物蛋白过氧化酶(SP)免疫组织化学方法观察腺垂体-肾上腺皮质GR的表达情况,并用电子计算机图像分析技术进行处理。结果RU486组猕猴妊娠终止,该组腺垂体、肾上腺皮质GR的表达减少,积分光密度值分别为32.9±6.6、64.9±4.5,与空白对照组(61.2±3.9、95.9±20.9)的差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组和赋形剂组妊娠没有终止,赋性剂组腺垂体、肾上腺皮质GR积分光密度值分别为63.8±4.8、91.3±14.7。与空白对照组GR表达的差异无统计学意义(P>0.05)。结论RU486可使早孕猕猴腺垂体-肾上腺皮质的GR表达下降,提示RU486的抗糖皮质激素作用可能是其终止妊娠的机制之一。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨针刺疗法对脓毒症并发肾上腺皮质功能不全患者的影响

脓毒症并发肾上腺皮质功能不全(AI)因病情凶险,诊治困难,预后不佳,一直是重症医学研究的热点和难点。西医治疗该病能改善病情,但疗效不一,亦因抗生素耐药、免疫调节抑制及药物不良反应等问题临床应用效果有限,而针刺可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴改善预后。基于此,该文对脓毒症并发AI的发病机制、治疗方式及针刺治疗优势进行综述,以期为治疗脓毒症并发AI提供新思路。

大剂量糖皮质激素应用过程中早期给予ACTH大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能及病理变化

目的观察大剂量糖皮质激素(GC)应用过程中早期给予促肾上腺皮质激素(ACTH)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能及病理变化。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组、对照组和治疗组,每组10只。正常组予蒸馏水灌胃2周,对照组和治疗组用大剂量醋酸泼尼松水溶液灌胃2周;之后治疗组加用ACTH皮下注射2周,其余两组灌胃方法不变。分别于实验开始时、实验满2周时、实验满4周时测定大鼠血清皮质醇及ACTH;实验满4周时处死各组大鼠,测大鼠垂体、肾上腺质量并观察其病理形态,计算大鼠脏器指数。结果实验开始时各组大鼠血清皮质醇及ACTH水平相近(P均>0.05)。实验满2周时,对照组和治疗组大鼠血清皮质醇及ACTH水平相近(P均>0.05)。实验满4周时,治疗组大鼠血清皮质醇和ACTH水平较对照组升高(P均<0.05),且垂体和肾上腺的质量及其脏器指数也较对照组升高(P均<0.05)。实验满4周时,各组大鼠垂体远侧部未见明显改变;正常组大鼠肾上腺皮质束状带结构清晰,对照组较正常组束状带变薄且结构紊乱;治疗组与对照组相比束状带增厚、细胞核增多,但较正常组结构排列紊乱。结论大剂量GC应用过程中早期给予ACTH可减轻GC对大鼠HPA轴的抑制作用,促进其皮质醇和ACTH的分泌,促进其垂体和肾上腺的增生,并能明显改善其肾上腺皮质的萎缩情况。

产前应用糖皮质激素对胎儿下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴发育的影响

早在1969年,Liggins在以羊作为动物模型的实验中发现,应用氢化可的松或地塞米松（dexamethasone,DEX）能提高早产仔羊肺泡的稳定性,并促进其肺脏的发育和成熟。

米非司酮抗糖皮质激素作用对垂体-肾上腺轴的影响

6名早孕妇女用米非司酮合并前列腺素终止妊娠过程中,测定了血皮质醇、皮质酮、醛固酮和ACTH的变化,与6名健康者进行了对比。结果:皮质醇、皮质酮和ACTH服药后2～4h上升,24h时达峰值,以后逐渐回复至给药前水平。提示:米非司酮终止妊娠过程中,垂体-肾上腺功能发生急性代偿性变化。推论与米非司酮拮抗了糖皮质激素对丘脑下部-腺垂体的负反馈机制有关。

艾灸疗法对慢性疲劳鼠行为学变化及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的:探讨艾灸疗法调节慢性疲劳(chronic fatigue syndrome,CFS)的作用机制。方法:采用悬吊冷水游泳复合应激的方法复制CFS大鼠模型,艾灸组在复制模型同时艾灸双侧肝俞、脾俞、肾俞;通过Morris迷宫实验、鼠尾悬挂实验、力竭游泳实验进行行为学检测;采用放射免疫法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin releasing hormone,CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(cortisol,CORT)水平。结果:①模型组大鼠空间学习记忆力显著下降、力竭游泳时间显著缩短、悬挂不动时间显著延长,下丘脑CRH、血浆ACTH和CORT浓度显著升高,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。②与模型组比较,艾灸组大鼠的行为学变化显著改善,下丘脑CRH、血浆ACTH和CORT水平显著降低(P<0.01)。结论:艾灸通过抑制下丘脑CRH,血浆ACTH、CORT的过度分泌,以纠正异常的HPA轴功能,达到治疗CFS目的。

双向障碍中糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴活性的负反馈调节

双相障碍(bipolar disorder,BD)是心境障碍的一个主要亚型,心境障碍的另外一个重要亚型是重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD),也称单相抑郁。BD具有躁狂和抑郁两大症候群,并呈现周期性循环。和MDD一样,BD也是严重损害人类精神健康的重大疾病。体内应激反应系统例如下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴活性紊乱已经大量研究证实是心境障碍的重要发病机制。但是,目前还缺乏系统地针对BD患者HPA轴活性的研究。现有的大部分研究仅仅关注BD患者血浆水平或者唾液皮质醇水平的改变,并且研究结果存在很大差异。但是,地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素(DEX/CRH)抑制试验的结果却比较一致:皮质醇抑制显著减弱,这个结论表明BD患者中HPA轴的负反馈调节功能发生异常。HPA轴的负反馈调节中,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和免疫亲和素家族蛋白之一,FK506结合蛋白51(FK 506 binding protein 51,FKBP51)是2个重要的分子。一方面,GR基因单核苷酸多态性被认为与BD发病相关。另一方面,童年期创伤经历导致BD发病风险增加的机制被推测是通过影响HPA轴敏感性实现的,而在这一过程中,GR和FKBP51参与了对HPA轴敏感性的调节。本综述将对近年来针对BD患者HPA轴活性异常的研究及其和GR和FKBP51导致的HPA轴负反馈调节紊乱的研究总结分析,旨在为BD与应激反应相关的发病机制研究提供新的思路。

穴位埋线对慢性疲劳大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴激素水平的影响

目的:探讨穴位埋线对慢性疲劳大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA-axis)相关激素的影响。方法:采用悬吊冷水游泳复合应激的方法复制慢性疲劳大鼠模型,埋线组在造模的同时给予双侧肝俞、脾俞、肾俞埋线;通过morris迷宫实验、鼠尾悬挂实验、力竭游泳实验进行行为学检测;采用放免法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)的浓度。结果:(1)模型组大鼠空间学习记忆力下降、力竭游泳时间缩短、悬挂不动时间延长,下丘脑CRH、血浆ACTH和CORT浓度明显升高,与正常组比较有统计学意义(P<0.01)。(2)穴位埋线对疲劳大鼠的行为学、HPA轴相关激素有良性调节作用,与模型组比较有统计学意义(P<0.01);结论:穴位埋线能够抑制下丘脑CRH、血浆ACTH、CORT的过度分泌,以纠正异常的HPA轴功能,达到治疗CFS目的。

艾灸对类风湿性关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的 :探讨艾灸对类风湿性关节炎 (RA)大鼠下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴 (HPAA)的影响。方法 :福氏完全佐剂塑造大鼠实验性RA病理模型 ,手术摘除大鼠双侧肾上腺 ,测定大鼠足容积 ,放免法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)和血清皮质酮 (CS)含量 ,观察艾灸对实验性RA大鼠足肿胀度、血浆ACTH及血清CS含量的影响。结果 :艾灸能显著降低实验性RA大鼠足肿胀度 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,明显降低RA大鼠血浆ACTH含量 (P <0 0 1)和升高血清CS含量 (P <0 0 5 ) ,但对去肾上腺的实验性RA大鼠的足肿胀度、血浆ACTH及血清CS含量无明显影响 (P >0 0 5 )。结论 :HPAA在艾灸治疗实验性RA中具有重要作用。

肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的了解肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴之间的变化规律和特征。结果正常组垂体-性腺轴激素中早期T与FSH有相关性且为负相关,晚期CORT与ACTH有正相关,模型组早期ACTH与LH有显著负相关,模型组中期FSH与LH有显著正相关性,CORT与T有正相关性。结论肾阳虚早期时垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴的垂体激素有负相关性,即二轴存在相互抑制作用;但中期时靶腺的激素有正相关性,表现为平行关系,二轴同时受损;证实肾阳虚是一种综合的动态且可转化的功能态。