肉桂对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化的影响

为探讨肉桂补肾助阳的作用机制,对连续灌胃肉桂后的肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化进行了考察。采用腹腔注射氢化可的松复制肾阳虚证大鼠模型,将大鼠分为对照组(CON组)、肾阳虚模型组(MOD组)、低剂量肉桂组(RGL组)和高剂量肉桂组(RGH组)。RGH组和RGL组大鼠分别连续4周灌胃不同剂量的肉桂提取液(8.1 g·kg^(-1)·d^(-1)和4.05 g·kg^(-1)·d^(-1)),CON组和MOD组给予相同体积生理盐水。实验结束后,分别检测血液生化指标和下丘脑-垂体-靶腺轴相关腺体脏器指数、血浆激素水平、mRNA表达,及相关组织的病理变化。结果显示,与CON组比,MOD组下丘脑指数、肾上腺指数、胸腺指数、甲状腺指数和睾丸指数均显著降低(P<0.01),垂体指数有降低趋势但无显著性差异;大鼠血浆促肾上腺激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、睾酮(T)水平和下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)mRNA、促性腺激素释放激素(Gn-RH)mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),血浆雌二醇(E2)水平下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH)mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),下丘脑、肾上腺、胸腺、睾丸病理组织形态也发生病理改变;与MOD组相比,RGL组和RGH组各项指标均显著降低(P>0.05),病理损伤有所减轻。实验验证了肉桂对肾阳虚大鼠的改善作用,其机制与下丘脑-垂体-靶腺轴的全面调控作用相关。研究可为揭示肉桂补肾作用机制,为肾阳虚证的临床防治奠定基础。

肾阳虚大鼠垂体-靶腺轴功能动态变化的研究

目的研究肾阳虚大鼠垂体-靶腺轴功能的动态变化，探讨肾阳虚证的动态变化规律。方法60只SD大鼠，随机分为正常组和模型组。模型组用氢化可的松注射液后肢肌肉注射，连续29d。分别于第15，23，30天取大鼠血清放射免疫法测定垂体-靶腺轴激素（TSH，T3，T4，FSH，LH，T，ACTH，CORT）的含量，同时取垂体和靶腺（甲状腺、肾上腺、睾丸）称取重量。结果肾阳虚模型组第15，23，30天垂体-靶腺轴激素水平不断下降，且垂体和靶腺激素下降程度一致；肾阳虚模型组在第15～30天出现垂体-靶腺轴激素水平的降低，垂体、靶腺重量减轻；与模型组15天比较，模型组中期（23天）垂体-肾上腺轴与垂体-性腺轴的波动幅度较垂体-甲状腺轴明显。结论肾阳虚时，存在垂体-靶腺三轴功能的同时低下，相对于垂体-甲状腺轴，垂体-性腺轴和垂体-肾上腺轴激素水平变化更敏感。

严重感染患者下丘脑-垂体-靶腺轴功能的早期改变

目的研究严重感染患者下丘脑-垂体-靶腺（HPTG）轴功能早期改变及其对病情危重程度和临床预后的影响。方法选择10例严重全身性感染患者（感染组）和12例感染性休克患者（休克组）在病程早期（确诊后1、3和5d）应用化学免疫发光法测定皮质醇（F）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、生长激素（GH）、催乳激素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的血清含量以及促肾上腺皮质激素（ACTH）的血浆含量;同期选择12例非感染、非休克患者（对照组）进行对照分析。确诊后1d留取激素测定标本后,通过1μgACTH刺激试验评价严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）功能。结果感染组和休克组的ACTH、T3、T4、GH、FSH、LH和PRL均较对照组发生明显改变（P〈0.05或P〈0.01）,1μgACTH刺激试验结果显示,感染组无反应6例,有反应3例;休克组无反应9例,有反应2例,两组比较差异无显著性（P〉0.05）;以急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE）和全身性感染相关器官功能衰竭评分系统（SOFA）为标准,ACTH、T3、T4、GH和PRL的变化与严重感染患者病情危重程度密切相关（P〈0.05或P〈0.01）;存活组与死亡组ACTH、T3、T4的差异非常显著（P〈0.05或P〈0.01）;ACTH、T4和SOFA评分与严重感染患者28d住院病死率独立相关（P〈0.05或P〈0.01）。结论严重感染发生早期出现的HPTG轴功能改变与患者病情危重程度及住院病死率密切相关。

基于因子分析的正常、肾阳虚状态大鼠垂体-靶腺轴激素相关性研究

目的研究正常和肾阳虚两种状态下大鼠垂体-靶腺轴激素的相关性。方法采用因子分析的方法分别对正常组和肾阳虚组大鼠垂体-靶腺轴的激素根据其相关性大小进行分组。结果正常状态下垂体-肾上腺轴的激素在同一组,垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴的激素的分组是交叉在一起的。肾阳虚时垂体-甲状腺轴、垂体-肾上腺轴以及垂体-性腺轴三个轴的所有激素指标都被分在一组里。结论正常状态下,垂体-甲状腺轴激素与垂体-性腺轴激素之间关系密切。肾阳虚状态垂体-甲状腺轴、垂体-肾上腺轴以及垂体-性腺轴三个轴的各个激素指标之间关系均非常密切,激素相互干扰。

右归丸调节肾阳虚垂体-靶腺轴功能的动态变化

目的探究右归丸调节肾阳虚过程中垂体-靶腺轴功能的动态变化规律。方法 SD大鼠90只随机分为3组:正常组、模型组、右归丸组;分别测定3个组早、中、晚期垂体-甲状腺轴生物分子[促甲状腺激素(TSH),三碘甲腺原氨酸(T3),四碘甲腺原氨酸(T4)]、垂体-肾上腺轴生物分子[促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)]以及垂体-性腺轴生物分子[黄体生成素(LH),促卵泡激素(FSH),睾酮(T)]的含量,利用成组比较及因子分析方法探究右归丸调节肾阳虚时垂体-靶腺轴功能的动态变化规律。结果右归丸调节肾阳虚的早中晚3个时期除LH和ACTH外,垂体-靶腺轴其余生物分子指标值均随着用药时间增加而逐渐增大且差异有统计学意义;右归丸组因子分析结果表明:早期主调控因子主要包括靶腺层生物分子,中期增加了1个垂体层生物分子,晚期增加了2个垂体层生物分子。结论右归丸调节肾阳虚相对西药是一个较为缓慢长期的过程;右归丸调节肾阳虚过程中首先对靶腺层起作用,进而反馈到垂体层。

急性脑出血下丘脑-垂体-靶腺轴对照研究

目的 :探讨下丘脑 -垂体 -靶腺轴变化与急性脑出血的发生、发展的相关性。方法 :采用放射免疫法检测血浆中甲状腺激素 (T3、 T4 )促甲状腺激素 (TSH) ,肾上腺皮质激素 (Cor) ,促肾上腺皮质激素 (ACTH) ,性腺激素睾酮(T) ,雌二醇 (E2 ) ,促性腺激素 (FSH)的含量。结果 :脑出血急性期 T4 、 TSH、 Cor、 ACTH、 T、 E2、 FSH的含量明显增高 ,T3的含量下降 ,P<0 .0 1。随着病情的好转各项指标有所恢复。结论 :脑出血患者下丘脑 -垂体 -靶腺轴均有改变 ,是可逆的。测定有关激素的含量变化对预测病情及预后 。

吸食阿片类毒品对下丘脑-垂体-靶腺轴功能影响及与中医肾阳虚相关关系研究

目的 :研究吸食阿片类毒品对人体下丘脑 垂体 靶腺轴功能影响及与中医肾虚相关关系。方法 :应用酶免法检测黄体生成素(LH)、滤泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺素(TSH)的含量。进行戒断肾阳虚损症状积分评定。结果 :17例吸毒者外周血检测LH、FSH、T明显低于健康人(P<0 001;P<0 01;P<0 05) ;其余各项指标虽有不同程度的改变 ,但无统计学意义(P>0 05)。戒断症状肾阳虚损积分评定 ,17例都有典型肾阳虚损症状。结论 :吸毒者下丘脑 垂体 靶腺轴功能障碍。提示吸食阿片类毒品可严重损害垂体 性腺及垂体 甲状腺功能 ,毒品损伤肾经 。

局部亚低温对急性重症脑出血患者临床疗效及下丘脑-垂体-靶腺轴的影响

目的 探讨局部亚低温治疗急性重症脑出血患者的临床疗效及对下丘脑 垂体 靶腺轴功能的影响。 方法 亚低温组 38例和非亚低温组 4 0例 ,观察血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)、皮质醇 (CS)、醛固酮 (ALD)、游离三碘甲状腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)、促甲状腺激素 (TSH)的变化及临床神经功能评分和Barthel指数评分。 结果 治疗7d ,亚低温组ACTH、CRH、ALD、CS分别为 (18 2 7± 5 2 2 )、(15 73± 6 12 )、(15 7 37± 71 5 4 )ng/L及 (2 0 5 5 2± 72 4 6 ) μg/L ,明显低于非亚低温组的 (2 6 76± 5 2 3)、(19 32± 5 2 5 )、(182 6 7± 37 36 )ng/L及 (2 6 3 2 5± 80 4 2 ) μg/L。亚低温组血浆FT3 、FT4、TSH于第 7、15天恢复正常。治疗 30d后 ,亚低温组神经功能评分明显低于非亚低温组 (P <0 0 1) ,Barthel指数明显高于非亚低温组 (P <0 0 1)。 结论 局部亚低温治疗可改善脑出血患者下丘脑 垂体 甲状腺及肾上腺轴的功能紊乱 ,促进神经功能恢复 ,明显改善预后。

“标本配穴”电针对老年阳虚模型大鼠垂体-靶腺轴的影响

目的:观察标本配穴电针对老年阳虚模型大鼠垂体-靶腺轴相关指标的影响,探讨其对老年阳虚证的相关调控机制。方法:SD健康雌性大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、标本配穴电针组和电针对照组,每组10只,除正常对照组外,其余3组大鼠均通过皮下注射D-半乳糖40d,后继续肌肉注射氢化可的松7d,诱导为老年阳虚证模型。造模成功后,标本配穴电针组取"关元""后三里"和"百会"穴电针治疗;电针对照组取"中极""阴陵泉""印堂"穴治疗;正常对照组和模型组相同时间段内抓取固定。每周治疗6次,共4周。采用放射免疫分析法,对垂体-靶腺轴上8个生物学指标:促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、四碘甲腺原氨酸(tetraiodothyronine,T4)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)、雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH),进行检测,观察其含量变化。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清TSH、T3、T4、E2含量下降(P<0.05,P<0.01),ACTH、CORT、FSH、LH含量升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,标本配穴电针组血清TSH、T3、T4、E2含量升高(P<0.05,P<0.01),ACTH、CORT、FSH、LH含量显著降低(P<0.01);与电针对照组相比,标本配穴电针组TSH含量有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),T3、T4、E2含量上升(均P<0.05),ACTH、CORT、FSH、LH含量显著降低(均P<0.05)。结论:标本配穴电针对丘脑靶腺轴上关键激素水平变化有良性调节作用,能有效改善老年阳虚证导致的垂体-靶腺轴的功能紊乱,且标本配穴电针的疗效优于邻近对照配穴电针治疗。

基于垂体-靶腺轴相关指标动态观察氢考诱导大鼠阳虚状态

目的:通过对下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺、甲状腺、性腺)轴等相关指标的检测,动态观察氢化可的松粉针剂诱导大鼠类阳虚状态,以确定其类阳虚状态持续时间,为阳虚状态的实验研究提供依据。方法:SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组。模型组肌注氢化可的松,正常组注射等量的生理盐水,于注射第8、15、22天时动态眼眶取血,第29天时腹股静脉取血,分别对血中的皮质醇(CORT)、17-羟皮质类固醇(17-OHCS)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3),甲状腺素4(T4)、睾酮(T)和雌二醇(E2)等指标进行检测。结果:与正常组比,模型组在第8天时,T3、T/E2、T升高,E2降低;第15天时,CORT、17-OHCS、TSH、T3、T4、T、T/E2降低,E2升高;在第22天时,17-OHCS、T3、T、T/E2、E2降低;在第29天时,17-OHCS、T、T/E2、E2降低,其他未见显著差异。结论:初步确定氢化可的松粉针剂诱导的类阳虚状态持续稳定时间为造模第15～22天。

急性脑血管病下丘脑-垂体-靶腺轴功能变化的研究

目的 探讨下丘脑 垂体 靶腺轴变化与急性脑血管病 (CVD)的发生、发展的相关性及临床意义。方法 采用放射免疫法检测血浆中甲状腺激素 (T3 、T4) ,促甲状腺激素 (TSH) ,肾上腺皮质激素 (Cor) ,促肾上腺皮质激素 (ACTH) ,性腺激素睾酮 (T) ,雌二醇 (E2 )、促性腺激素 (FSH)的含量。结果 CVD急性期T4、TSH、Cor、ACTH、T、E2 、FSH的含量明显增高 ,T3 的含量下降 (P <0 .0 1)。随着病情的好转各项指标有所恢复。结论 CVD患者下丘脑 垂体 靶腺轴均有改变 ,是可逆的。及时测定观察有关激素的含量变化对诊断疾病 ,预测病情及预后 ,指导治疗有着实际的临床意义。

间歇低氧对糖、脂代谢及下丘脑-垂体-靶腺轴功能的影响

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的主要病理生理学特点——间歇低氧（IH）,与肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病（T2DM）、下丘脑-垂体-靶腺轴（HPT）功能失调及其他内分泌和代谢紊乱疾病等病理生理过程相关.OSA模式下IH会导致代谢调节异常、内皮功能障碍、系统性炎性反应、氧化应激反应及神经体液的变化,可增加心血管和内分泌代谢疾病的风险.

下丘脑-垂体-靶腺轴在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知障碍中的作用

认知障碍是指大脑学习记忆、思维判断等过程出现异常的心理障碍性病态,严重影响患者的生活质量.近年来研究发现,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（0SAHS）患者发生认知障碍的风险明显高于非0SAHS人群,但具体机制仍不清楚.有研究者发现,OSASH可引起下丘脑-垂体-靶腺轴激素水平变化,而后者又可通过一系列分子机制参与认知障碍的发生、发展.相应的激素替代治疗可改善患者的认知功能,对合并认知障碍的0SAHS患者的治疗具有指导意义.

Prader-Willi综合征患儿下丘脑-垂体-靶腺轴功能及代谢的改变

目的探讨Prader-Willi综合征(PWS)患儿的下丘脑-垂体-靶腺轴及代谢特点。方法选取2012年9月至2016年6月山东大学附属省立医院儿科内分泌门诊及病房经基因检测确诊的PWS患儿17例(PWS组),同期健康查体儿童35例(正常对照组),检测两组垂体-靶腺激素水平及相关代谢指标,运用t检验、Mann-Whitney U检验等对数据进行分析。PWS组14例行生长激素刺激试验和促性腺激素释放激素刺激试验。结果 PWS组身高标准差积分(Ht SDS)值为-0.47±1.20,体质量均大于中国同性别同年龄第90百分位,体质量指数(BMI)为(32.7±7.4)kg/m^2,均大于中国同性别同年龄第97百分位。PWS组空腹生长激素、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、游离甲状腺素均小于正常对照组(P<0.05)。PWS组1例游离甲状腺素<11.5 pmol/L。PWS组生长激素刺激试验示生长激素缺乏。促性腺激素释放激素刺激试验示12例促黄体生长素峰值<2.8 m IU/mL。PWS组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白B、糖化血红蛋白、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素、C肽均大于正常对照组(P<0.05)。2例诊断为2型糖尿病。结论 PWS患儿存在生长激素缺乏、糖代谢及脂代谢异常,部分PWS患儿表现为低促性腺激素性性功能低下和中枢性甲状腺功能低下,早期监测有助于早期诊断和治疗。

基于因子分析的肾阳虚证动物模型垂体―靶腺轴关键指标的评价

目的评价肾阳虚证动物模型垂体—靶腺轴的关键指标。方法利用因子分析的方法,对垂体—靶腺轴上的8个生物学指标:促甲状腺激素(thyrotropin,thyroid stimulating hormone,TSH)、三碘甲腺原氨酸(3,3',5-triiodothyronine,T3)、四碘甲腺原氨酸(thyroxine,T4)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、睾酮(testosterone,T)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇(cortisol,CORT)进行分组,根据自定义判别生物学指标敏感性的敏感度函数,计算各指标的敏感度,进而在各分组内找出敏感度大的指标作为关键指标。结果肾阳虚早期的关键指标为:T、LH、T4和CORT;中期关键指标为:LH、T、CORT和ACTH;晚期关键指标为:LH、T、CORT和FSH。结论 T、LH和CORT是3个时期共有的关键指标,发生变化的关键指标在早、中、晚3个时期分别为T4、ACTH和FSH,即随着时期的不同这一关键指标从甲状腺轴变动到肾上腺轴最后到性腺轴。而且肾阳虚晚期的关键指标主要集中在性腺轴上,表现为大鼠性腺功能全面低下。

实验性颅内压增高对垂体－靶腺轴激素的影响

雄性麻醉犬９只，硬脑膜外置套囊注盐水，阶梯升高７只犬的颅内压（ＩＣＰ）至６．７，１３．３和２０．０ｋＰ３，观察每次升高ＩＣＰ稳定１０ｍｉｎ后的血液动力学和垂体－靶腺轴激素及其组织结构的变化．结果表明随着ＩＣＰ的阶梯性增高，血压也升高，心输出量增加，心率减慢；但当ＩＣＰ升至２０ｋＰａ，心率反而变快，颅内灌注压明显降低．ＩＣＰ升至各阶梯水平，Ｔ３均降低，皮质醇增高显著（Ｐ＜０．０５），Ｔ４和ＬＨ基本不变，ＴＳＨ均＜１ μｇ／Ｌ．光镜观察脑垂体、甲状腺和肾上腺结构基本正常．

益肾温经汤对肾阳虚型排卵障碍大鼠下丘脑—垂体—靶腺轴影响的研究

目的探讨益肾温经汤对肾阳虚型排卵障碍大鼠下丘脑—垂体—靶腺轴影响的机制。方法将50只大鼠随机分为空白组,模型组,益肾温经汤高、低剂量组及中药对照组,以氢化可的松注射液肌肉注射建立肾阳虚型排卵障碍大鼠模型。灌胃治疗后,观察各组大鼠一般情况、体质量、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及子宫、卵巢病理形态学变化。结果益肾温经汤高剂量能够显著改善模型大鼠肾阳虚症状,升高肾阳虚型排卵障碍大鼠的体质量及血浆ACTH水平(P<0.05),改善子宫及卵巢功能。结论益肾温经汤的促排卵作用可能与其改善下丘脑—垂体—靶腺轴的功能有关。

“命门”辨析

历代医家对命门的基本概念、部位、分类、功能众说纷纭,有部位之辨、水火之辨、功能之辨等。综观古今研究资料,有四点可得共识:其一,命门之火是主宰人体生命活动的根本动力;其二,命门的部位与功能与肾密切相关;其三,命门水火,判为元阴元阳即肾阴肾阳;其四,命门之火的生物学基础主要体现在神经-内分泌-免疫网络系统,特别是与下丘脑-垂体-靶腺轴,对调节人体生长、发育、生殖、代谢等,具有重要整合作用。

“双轴”理论在产后风湿中的应用特色探析

产后风湿的发病涉及中医脏腑功能和神经内分泌系统的多个方面。“双轴”包括脏腑功能轴,即心肝脾肾之间的相互作用;神经内分泌轴,即下丘脑、垂体及其与靶腺之间的相互作用。中医脏腑功能的失调会影响气血阴阳的平衡,而神经内分泌轴的异常变化可能导致免疫系统的功能失调,这两个维度相互关联、相互作用,共同参与产后风湿的发病过程。本文通过阐述脏腑功能轴与神经内分泌轴与之间的相关性,探析产后风湿中医理论的现代医学内涵,以期为产后风湿的临床诊疗提供新的思路。